Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A LEE011, BYL719 és letrozol vizsgálata előrehaladott ER+ mellrákban

2024. február 9. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/II, Multicentrikus vizsgálat a LEE011 és BYL719 kombináció letrozollal előrehaladott ER+ emlőrákos felnőtt betegeknél

A vizsgálat célja, hogy tájékoztassa az ER+ emlőrákban vizsgált két hatóanyag, a LEE011 (CDK4/6 inhibitor) és a BYL719 (PI3K-alfa inhibitor) jövőbeni klinikai fejlesztését.

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű Phase Ib vizsgálat. Az Ib fázisú dóziseszkaláció megbecsüli az MTD-t és/vagy RP2D-t három adagolási rend esetén: két kettős kombináció, LEE011 letrozollal és BYL719 letrozollal, majd LEE011 + BYL719 és letrozol hármas kombinációja (3. és 4. kar).

Az Ib fázisú dózisemelési részt az Ib fázisú dóziskiterjesztés követi, hogy tovább jellemezzék a kombinációk biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és előzetes klinikai tumorellenes aktivitását. Opcionális keresztezés azon betegek számára, akik az 1. vagy 2. karban a dózisemelés vagy a dóziskiterjesztés során progressziót szenvedtek az 1. vagy 2. karon, és a hármas kombinációval (3. kar) kezelik a 3. kar RP2D-jének meghatározása után; a 6. jegyzőkönyv-módosítást követően már nem engedélyezett.

Körülbelül 270 ER+/HER2- lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt nőt vesznek fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

255

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr Dept. of Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI SC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr Vanderbilt - Thompson Ln
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc Dept of Onc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwest Medical Specialties Northwest Medical Specialties
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Franciaország, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain, Franciaország, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • PI
      • Pisa, PI, Olaszország, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Bellinzona, Svájc, 6500
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Posztmenopauzás, ösztrogénreceptor pozitív és/vagy progeszteronreceptor pozitív emlőrák
  • Csak az Ib fázisú dózisemelés: Az endokrin terápia tetszőleges számú korábbi sora megengedett, kivéve a citotoxikus terápiát, amely egy korábbi, előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott) kezelési vonalra korlátozódik.
  • Ib fázisú dóziskiterjesztések 1., 2. és 3. kar
  • Előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott) betegeknél nem részesültek szisztémás kezelésben, kivéve a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb egy hónapig tartó letrozol-kezelést.
  • Az emlőrák (neo)adjuváns kezelésében részesült betegek jogosultak. Letrozollal vagy anasztrozollal (neo)adjuváns környezetben történő előzetes kezelés megengedett, ha a betegségmentes időszak a kezelés befejezésétől számított 12 hónapnál hosszabb.

Kizárási kritériumok:

  • HER2-túlexpresszió a páciens daganatszövetében
  • Aktív központi idegrendszeri vagy egyéb agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
  • Nagy műtét 2 héten belül
  • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
  • Kétoldali diffúz lymphangiticus carcinomatosis
  • Újabb rosszindulatú daganat 3 éven belül
  • Hormonpótló kezelésben részesül, amelyet nem lehet abbahagyni
  • Károsodott szívműködés
  • Klinikailag megnyilvánuló diabetes mellitusban szenvedő betegek (kezelt és/vagy klinikai tünetek vagy éhomi glükóz ≥ 126 mg/dl / 7,0 mmol/l vagy hemoglobin A1c > 6,5%), terhességi diabetes mellitus vagy dokumentált szteroid-indukált diabetes mellitus.
  • Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LEE011 + letrozol kar 1
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet – a dózis emelése), letrozol – 2,5 mg/nap
Drog: LEE011
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Drog: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/nap
Kísérleti: BYL719 + letrozol kar 2
BYL719 - napi (a dózis növelése) letrozol - 2,5 mg/nap
Drog: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/nap
Drog: BYL719
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4
Kísérleti: LEE011 + BYL719 + letrozol kar 3
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet – a dózis növelése), BYL719 – naponta (a dózis emelése), letrozol 2,5 mg/nap
Drog: LEE011
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Drog: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/nap
Drog: BYL719
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4
Kísérleti: LEE011+ BYL719+letrozol kar 4
LEE011-napi (a dózis növelése), BYL719-napi (adagolás emelése), letrozol 2,5 mg/nap
Drog: LEE011
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Drog: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/nap
Drog: BYL719
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása – csak az lb. fázisban
Időkeret: 28 nap
28 nap
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Átlagosan 18 hónap
Nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE), hematológiai és kémiai értékek változásai, életjelek, elektrokardiogram (EKG), adagolás megszakítása, csökkentése és a dózis intenzitása.
Átlagosan 18 hónap
A LEE011 és a letrozol PK profilja
Időkeret: 18 hónap
A LEE011 és a Letrozol PK profiljának jellemzése.
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A LEE011 letrozollal, a BYL719 a letrozollal és a LEE011 +BYL719 és a letrozollal kombinált hármas kombináció biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága és súlyossága határozza meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
Átlagosan 24 hónap
LEE011, BYL719 és letrozol plazmakoncentráció-idő profilja
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A LEE011, BYL719 és letrozol farmakokinetikai profiljának jellemzése kombinációban történő alkalmazás esetén, valamint bármely más azonosítható, klinikailag jelentős metabolit értékelése.
Átlagosan 24 hónap
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
Az ORR azon betegek arányaként definiálható, akiknél a legjobb, teljes válaszreakciót vagy részleges választ adnak.
Átlagosan 24 hónap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A DOR-t az első dokumentált válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) dátumától a mögöttes rák miatti progresszió vagy halálozás első dokumentált dátumáig terjedő időként számítják ki.
Átlagosan 24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A PFS a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontja közötti idő.
Átlagosan 24 hónap
Farmakokinetikai (PK) paraméterek, beleértve, de nem kizárólagosan, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, akkumulációs arány (Racc)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A LEE011, BYL719 és letrozol farmakokinetikai profiljának jellemzése kombinációban történő alkalmazás esetén, valamint bármely más azonosítható, klinikailag jelentős metabolit értékelése.
Átlagosan 24 hónap
A LEE011 +BYL719 és a letrozol hármas kombinációjának biztonságossága és tolerálhatósága olyan betegeknél, akik korábban bármelyik dubletttel kezeltek
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága és súlyossága határozza meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
Átlagosan 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 4.

Első közzététel (Becsült)

2013. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011X2107
  • 2013-001219-57 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a LEE011

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel