A LEE011, BYL719 és letrozol vizsgálata előrehaladott ER+ mellrákban
2026. szeptember 17. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis Ib/II, Multicentrikus vizsgálat a LEE011 és BYL719 kombináció letrozollal előrehaladott ER+ emlőrákos felnőtt betegeknél
A vizsgálat célja, hogy tájékoztassa az ER+ emlőrákban vizsgált két hatóanyag, a LEE011 (CDK4/6 inhibitor) és a BYL719 (PI3K-alfa inhibitor) jövőbeni klinikai fejlesztését.
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű Phase Ib vizsgálat. Az Ib fázisú dóziseszkaláció megbecsüli az MTD-t és/vagy RP2D-t három adagolási rend esetén: két kettős kombináció, LEE011 letrozollal és BYL719 letrozollal, majd LEE011 + BYL719 és letrozol hármas kombinációja (3. és 4. kar).
Az Ib fázisú dózisemelési részt az Ib fázisú dóziskiterjesztés követi, hogy tovább jellemezzék a kombinációk biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és előzetes klinikai tumorellenes aktivitását. Opcionális keresztezés azon betegek számára, akik az 1. vagy 2. karban a dózisemelés vagy a dóziskiterjesztés során progressziót szenvedtek az 1. vagy 2. karon, és a hármas kombinációval (3. kar) kezelik a 3. kar RP2D-jének meghatározása után; a 6. jegyzőkönyv-módosítást követően már nem engedélyezett.
Körülbelül 270 ER+/HER2- lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt nőt vesznek fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
259
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Egyesült Államok, 79124
- Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Franciaország, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország, 56126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Posztmenopauzás, ösztrogénreceptor pozitív és/vagy progeszteronreceptor pozitív emlőrák
- Csak az Ib fázisú dózisemelés: Az endokrin terápia tetszőleges számú korábbi sora megengedett, kivéve a citotoxikus terápiát, amely egy korábbi, előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott) kezelési vonalra korlátozódik.
- Ib fázisú dóziskiterjesztések 1., 2. és 3. kar
- Előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott) betegeknél nem részesültek szisztémás kezelésben, kivéve a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb egy hónapig tartó letrozol-kezelést.
- Az emlőrák (neo)adjuváns kezelésében részesült betegek jogosultak. Letrozollal vagy anasztrozollal (neo)adjuváns környezetben történő előzetes kezelés megengedett, ha a betegségmentes időszak a kezelés befejezésétől számított 12 hónapnál hosszabb.
Kizárási kritériumok:
- HER2-túlexpresszió a páciens daganatszövetében
- Aktív központi idegrendszeri vagy egyéb agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
- Nagy műtét 2 héten belül
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
- Kétoldali diffúz lymphangiticus carcinomatosis
- Újabb rosszindulatú daganat 3 éven belül
- Hormonpótló kezelésben részesül, amelyet nem lehet abbahagyni
- Károsodott szívműködés
- Klinikailag megnyilvánuló diabetes mellitusban szenvedő betegek (kezelt és/vagy klinikai tünetek vagy éhomi glükóz ≥ 126 mg/dl / 7,0 mmol/l vagy hemoglobin A1c > 6,5%), terhességi diabetes mellitus vagy dokumentált szteroid-indukált diabetes mellitus.
- Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LEE011 + letrozol kar 1
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet – a dózis emelése), letrozol – 2,5 mg/nap
|
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Letrozol 2,5 mg/nap
|
|
Kísérleti: BYL719 + letrozol kar 2
BYL719 - napi (a dózis növelése) letrozol - 2,5 mg/nap
|
Letrozol 2,5 mg/nap
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4
|
|
Kísérleti: LEE011 + BYL719 + letrozol kar 3
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet – a dózis növelése), BYL719 – naponta (a dózis emelése), letrozol 2,5 mg/nap
|
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Letrozol 2,5 mg/nap
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4
|
|
Kísérleti: LEE011+ BYL719+letrozol kar 4
LEE011-napi (a dózis növelése), BYL719-napi (adagolás emelése), letrozol 2,5 mg/nap
|
LEE011 – 28 napos ciklusok (21 nap, majd 7 napos szünet) az 1. és 3. karhoz. LEE011 28 napos ciklusok (folyamatos) 4. kar.
Letrozol 2,5 mg/nap
BYL719 - 28 napos ciklus (folyamatos) a 2. karhoz; 3. és 4
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása – csak az lb. fázisban
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Átlagosan 18 hónap
|
Nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE), hematológiai és kémiai értékek változásai, életjelek, elektrokardiogram (EKG), adagolás megszakítása, csökkentése és a dózis intenzitása.
|
Átlagosan 18 hónap
|
|
A LEE011 és a letrozol PK profilja
Időkeret: 18 hónap
|
A LEE011 és a Letrozol PK profiljának jellemzése.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A LEE011 letrozollal, a BYL719 a letrozollal és a LEE011 +BYL719 és a letrozollal kombinált hármas kombináció biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága és súlyossága határozza meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
LEE011, BYL719 és letrozol plazmakoncentráció-idő profilja
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A LEE011, BYL719 és letrozol farmakokinetikai profiljának jellemzése kombinációban történő alkalmazás esetén, valamint bármely más azonosítható, klinikailag jelentős metabolit értékelése.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
Az ORR azon betegek arányaként definiálható, akiknél a legjobb, teljes válaszreakciót vagy részleges választ adnak.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A DOR-t az első dokumentált válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) dátumától a mögöttes rák miatti progresszió vagy halálozás első dokumentált dátumáig terjedő időként számítják ki.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A PFS a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontja közötti idő.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméterek, beleértve, de nem kizárólagosan, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, akkumulációs arány (Racc)
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A LEE011, BYL719 és letrozol farmakokinetikai profiljának jellemzése kombinációban történő alkalmazás esetén, valamint bármely más azonosítható, klinikailag jelentős metabolit értékelése.
|
Átlagosan 24 hónap
|
|
A LEE011 +BYL719 és a letrozol hármas kombinációjának biztonságossága és tolerálhatósága olyan betegeknél, akik korábban bármelyik dubletttel kezeltek
Időkeret: Átlagosan 24 hónap
|
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága és súlyossága határozza meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
|
Átlagosan 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ji Y, Yartsev V, Quinlan M, Serra P, Wang Y, Chakraborty A, Miller M. Justifying Ribociclib Dose in Patients with Advanced Breast Cancer with Renal Impairment Based on PK, Safety, and Efficacy Data: An Innovative Approach Integrating Data from a Dedicated Renal Impairment Study and Oncology Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2023 Mar;62(3):493-504. doi: 10.1007/s40262-022-01206-2. Epub 2023 Feb 17.
- Ji Y, Wang C, Combes FP, Ho YY, Fasching PA, Untch M, Zarate JP, Crown J. Quantitative Pharmacology Justifying Ribociclib Dose in Early Breast Cancer. Clin Pharmacokinet. 2026 Aug;65(8):1217-1228. doi: 10.1007/s40262-026-01643-3. Epub 2026 Jun 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 22.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. február 26.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. február 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 4.
Első közzététel (Becsült)
2013. június 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 17.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLEE011X2107
- 2023 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509511-84-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megosztja a képzett külső kutatókkal, hozzáférés a betegszintű adatokhoz és támogatja a jogosult vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokat. Ezeket a kéréseket egy független felülvizsgálati testület felülvizsgálja és jóváhagyja a tudományos érdemek alapján. Az összes megadott adatot anonimizálják, hogy tiszteletben tartsák azoknak a betegeknek a magánéletét, akik részt vettek a vizsgálatban az alkalmazandó törvényeknek és rendeleteknek megfelelően.
Ez a próbaadat rendelkezésre állása a www.clinicalStudydatarequest.com kritériumok és folyamat szerint történik
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .