LEE011、BYL719 和来曲唑在晚期 ER+ 乳腺癌中的研究
2024年2月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
LEE011 和 BYL719 联合来曲唑治疗晚期 ER+ 乳腺癌成年患者的 Ib/II 期多中心研究
该试验的目的是为 ER+ 乳腺癌中两种研究药物 LEE011（CDK4/6 抑制剂）和 BYL719（PI3K-α 抑制剂）的未来临床开发提供信息。
这是一项多中心、开放标签的 Ib 期研究。 Ib 期剂量递增将估计三种方案的 MTD 和/或 RP2D：两种双重组合，LEE011 与来曲唑和 BYL719 与来曲唑，然后是 LEE011 + BYL719 与来曲唑的三重组合（第 3 组和第 4 组）。
Ib 期剂量递增部分之后将是 Ib 期剂量扩展，以进一步表征组合的安全性、耐受性、PK 和初步临床抗肿瘤活性。 在确定第 3 组的 RP2D 后，对于在第 1 组或第 2 组使用双联治疗进行剂量递增或剂量扩展时进展的患者，可选择交叉进行三联组合（第 3 组）治疗；协议修正案 6 后不再允许。
将招募大约 270 名患有 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的成年女性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
255
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa、PI、意大利、56126
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Paris 10、法国、75475
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain、法国、44805
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona、瑞士、6500
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego、California、美国、92103
- University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr Dept. of Moores Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center .
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI SC
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Ctr Vanderbilt - Thompson Ln
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc Dept of Onc
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties Northwest Medical Specialties
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 绝经后、雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性乳腺癌
- 仅限 Ib 期剂量递增：允许任何数量的既往内分泌治疗线，但细胞毒性治疗除外，后者仅限于在晚期（转移性或局部晚期）情况下给予的一条既往线。
- Ib 期剂量扩展组 1、2 和 3
- 除了在开始研究治疗之前用来曲唑治疗最多一个月外，没有在晚期（转移性或局部晚期）情况下进行过全身治疗。
- 接受乳腺癌（新）辅助治疗的患者符合条件。 如果治疗完成后无病间隔时间大于 12 个月，则允许在（新）辅助环境中使用来曲唑或阿那曲唑进行过治疗。
排除标准：
- HER2在患者肿瘤组织中过表达
- 患有活动性 CNS 或其他脑转移的患者
- 2周内大手术
- 急性或慢性胰腺炎
- 双侧弥漫性淋巴管癌病
- 3年内再次患恶性肿瘤
- 接受不能停止的激素替代疗法
- 心脏功能受损
- 有临床表现的糖尿病患者（治疗和/或临床体征或空腹血糖≥126 mg/dL/7.0 mmol/L或血红蛋白A1c>6.5%）、妊娠糖尿病史或有记录的类固醇诱发的糖尿病。
- 其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LEE011 + 来曲唑臂 1
LEE011 - 28 天周期（21 天后休息 7 天 - 剂量递增），来曲唑 - 2.5 毫克/天
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LEE011 - 第 1、3 组 28 天周期（21 天后休息 7 天）。LEE011 28 天周期（连续）第 4 组。
来曲唑 2.5 毫克/天
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实验性的：BYL719 + 来曲唑臂 2
BYL719 - 每日（剂量递增）来曲唑 - 2.5 毫克/天
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来曲唑 2.5 毫克/天
BYL719 - 第 2 臂 28 天周期（连续）； 3 和 4
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实验性的：LEE011 + BYL719 + 来曲唑臂 3
LEE011 - 28 天周期（21 天后休息 7 天 - 剂量递增），BYL719 - 每天（剂量递增），来曲唑 2.5 毫克/天
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LEE011 - 第 1、3 组 28 天周期（21 天后休息 7 天）。LEE011 28 天周期（连续）第 4 组。
来曲唑 2.5 毫克/天
BYL719 - 第 2 臂 28 天周期（连续）； 3 和 4
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实验性的：LEE011+ BYL719+来曲唑臂 4
LEE011-每天（剂量递增），BYL719-每天（剂量递增），来曲唑 2.5 mg/天
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LEE011 - 第 1、3 组 28 天周期（21 天后休息 7 天）。LEE011 28 天周期（连续）第 4 组。
来曲唑 2.5 毫克/天
BYL719 - 第 2 臂 28 天周期（连续）； 3 和 4
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 - 仅限 lb 期
大体时间：28天
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28天
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安全性和耐受性
大体时间：平均 18 个月
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不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、血液学和化学值的变化、生命体征、心电图 (ECG)、剂量中断、减少和剂量强度。
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平均 18 个月
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LEE011 和来曲唑的 PK 概况
大体时间：18个月
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表征 LEE011 和来曲唑的 PK 曲线。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LEE011 与来曲唑联用、BYL719 与来曲唑联用以及 LEE011 +BYL719 与来曲唑联用的安全性和耐受性
大体时间：平均 24 个月
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安全性和耐受性将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的不良事件和实验室异常的类型、频率和严重程度来确定
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平均 24 个月
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LEE011、BYL719 和来曲唑的血浆浓度-时间曲线
大体时间：平均 24 个月
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表征联合使用时 LEE011、BYL719 和来曲唑的 PK 曲线，以及评估可能鉴定的任何其他具有临床意义的代谢物。
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平均 24 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：平均 24 个月
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ORR 被定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例。
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平均 24 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：平均 24 个月
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DOR 计算为从第一次记录的反应（完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)）的日期到第一次记录的进展或因潜在癌症导致的死亡日期的时间。
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平均 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：平均 24 个月
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PFS 是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。
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平均 24 个月
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药代动力学（PK）参数，包括但不限于AUCtau、Cmin、Cmax、Tmax、蓄积率（Racc）
大体时间：平均 24 个月
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表征联合使用时 LEE011、BYL719 和来曲唑的 PK 曲线，以及评估可能鉴定的任何其他具有临床意义的代谢物。
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平均 24 个月
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LEE011 + BYL719 与来曲唑的三重组合在先前接受过任一双药治疗的患者中的安全性和耐受性
大体时间：平均 24 个月
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安全性和耐受性将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的不良事件和实验室异常的类型、频率和严重程度来确定
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平均 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月22日
初级完成 (估计的)
2024年11月29日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2013年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月4日
首次发布 (估计的)
2013年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月9日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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LEE011的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的
-
Novartis Pharmaceuticals完全的肾功能受损 | 肾功能正常美国, 德国, 保加利亚, 捷克语
-
Pfizer完全的携带 BRAF V600 突变的实体瘤美国, 法国, 意大利, 新加坡, 澳大利亚, 西班牙, 瑞士, 加拿大, 比利时
-
Novartis Pharmaceuticals终止
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNovartis终止
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNovartis Pharmaceuticals终止