Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LEE011, BYL719 i letrozolu w zaawansowanym raku piersi ER+

17 września 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące połączenia LEE011 i BYL719 z letrozolem u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi ER+

The purpose of this trial is to inform the future clinical development of the two investigational agents in ER+ breast cancer, LEE011 (CDK4/6 inhibitor) and BYL719 (PI3K-alpha inhibitor).

This is a multi-center, open-label Phase Ib study. The Phase Ib dose escalation will estimate the MTD and/or RP2D for three regimens: two double combinations, LEE011 with letrozole and BYL719 with letrozole, followed by triple combinations of LEE011 + BYL719 with letrozole (Arms 3 and 4).

The Phase Ib dose escalation part will be followed by Phase Ib dose expansions to further characterize the safety, tolerability, PK and preliminary clinical anti-tumor activity of the combinations. Optional crossover for patients who have progressed while on dose escalation or dose expansion with doublet treatment on Arms 1 or 2 to be treated with the triplet combination (Arm 3) after the determination of the RP2D for Arm 3; is no longer permitted after protocol amendment 6.

Approximately 270 adult women with ER+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer will be enrolled.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

259

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Inclusion Criteria:

  • Postmenopausal, Estrogen-receptor positive and/or Progesterone-receptor positive breast cancer
  • Phase Ib dose escalation only: Any number of prior lines of endocrine therapy is allowed with the exception of cytotoxic therapy which is limited to one prior line administered in the advanced (metastatic or locally advanced) setting.
  • Phase Ib dose expansions Arms 1, 2 and 3
  • No prior systemic treatment in the advanced (metastatic or locally advanced) setting with the exception of treatment with letrozole for a maximum of one month prior to starting study treatment.
  • Patients who received (neo)adjuvant therapy for breast cancer are eligible. Prior therapy with letrozole or anastrozole in the (neo)adjuvant setting is permitted if the disease-free interval is greater than 12 months from the completion of treatment.

Exclusion Criteria:

  • HER2-overexpression in the patient's tumor tissue
  • Patients with active CNS or other brain metastases
  • Major surgery within 2 weeks
  • Acute or chronic pancreatitis
  • Bilateral diffuse lymphangitic carcinomatosis
  • Another malignancy within 3 years
  • Receiving hormone replacement therapy that cannot be discontinued
  • Impaired cardiac function
  • Patients with clinically manifest diabetes mellitus (treated and/or clinical signs or with fasting glucose ≥ 126 mg/dL / 7.0 mmol/L or hemoglobin A1c >6.5%), history of gestational diabetes mellitus or documented steroid-induced diabetes mellitus.
  • Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LEE011 + letrozole Arm 1

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break - dose escalating), letrozole - 2.5 mg/day
Lek: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Lek: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day
Eksperymentalny: BYL719 + letrozole Arm 2

BYL719 - daily (dose escalating) letrozole - 2.5 mg/day
Lek: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Lek: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4
Eksperymentalny: LEE011 + BYL719 + letrozole Arm 3

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break -dose escalating), BYL719 - daily (dose escalating), letrozole 2.5 mg/day
Lek: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Lek: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Lek: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4
Eksperymentalny: LEE011+ BYL719+letrozole Arm 4

LEE011-daily (dose escalating), BYL719 -daily (dose escalating), letrozole 2.5 mg/day
Lek: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Lek: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Lek: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) — tylko faza lb
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Safety and tolerability
Ramy czasowe: Average 18 months

Adverse Events (AEs), serious AEs (SAEs), changes in hematology and chemistry values, vital signs, electrocardiograms (ECGs), dose interruptions, reductions and dose intensity.
Average 18 months
PK profiles of LEE011 and letrozole
Ramy czasowe: 18 months

To characterize PK profiles of LEE011 and Letrozole.
18 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety and tolerability of LEE011 in combination with letrozole, BYL719 in combination with letrozole, and the triple combination of LEE011 +BYL719 with letrozole
Ramy czasowe: Average 24 months

Safety and tolerability will be determined by type, frequency and severity of adverse events and laboratory abnormalities per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Average 24 months
Plasma concentration-time profiles of LEE011, BYL719 and letrozole
Ramy czasowe: Average 24 months

To characterize the PK profiles of LEE011, BYL719, and letrozole when used in combination as well as to evaluate any other clinically significant metabolites that may be identified.
Average 24 months
Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Average 24 months

ORR is defined as the proportion of patients with a best overall response of complete response or partial response.
Average 24 months
Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: Average 24 months

DOR is calculated as the time from the date of first documented response (complete response (CR) or partial response (PR)) to the first documented date of progression or death due to underlying cancer.
Average 24 months
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Average 24 months

PFS is the time from date of randomization/start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause.
Average 24 months
Pharmacokinetics (PK) parameters, including but not limited to AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, accumulation ratio (Racc)
Ramy czasowe: Average 24 months

To characterize the PK profiles of LEE011, BYL719, and letrozole when used in combination as well as to evaluate any other clinically significant metabolites that may be identified.
Average 24 months
Safety and tolerability of the triple combination of LEE011 +BYL719 with letrozole in patients previously treated with either doublet
Ramy czasowe: Average 24 months

Safety and tolerability will be determined by type, frequency and severity of adverse events and laboratory abnormalities per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Average 24 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2013

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011X2107
  • 2023-509511-84-00 (Identyfikator rejestru: EU CT Number)
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.

This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj