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オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ (OLA) 耐性試験 (OLA)

2025年3月10日 更新者:Michael Chung、University of Washington

HIV複製のART抑制を改善するためのケニアでの薬剤耐性試験

研究者らは、OLA を使用してケニアの PEPFAR コプティック ホープ センターで臨床的決定を導く際に、ART によるウイルス複製の永続的な抑制率の改善を測定し、コプティック ホープ センターでこの戦略を実施することの費用対効果を判断することを提案しています。

調査の概要

詳細な説明

HIV 複製の永続的な抑制は、(1) 感染した個人の健康を改善すること、(2) 性的パートナーおよび母親から乳児への HIV 感染を減らすこと、および (3) 現在の第一選択の非感染症の有効性を維持するために重要です。 -ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) ベースの ART。 複数の試験で、低濃度であっても NNRTI 耐性を持つ個人は、NVP 対 PI-ART で治療した場合、ウイルス学的失敗が大幅に大きくなります。 ARV 耐性 HIV 感染を検出して管理するには、費用対効果の高い戦略が必要です。 研究者が開発し、アジアおよびアフリカ諸国に成功裏に導入されたシンプルで低コストの革新的なアッセイ (オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ (OLA)) は、1 人あたり 7.00 ドル未満の試薬を使用して、NNRTI + ラミブジン (3TC) 耐性 HIV を検出できます。 さらに、OLA による NNRTI 耐性の検出は非常に高い (P < 0.001) 2 つのレトロスペクティブ研究で、ネビラピン (NVP)-ART のウイルス学的失敗に関連していた。以前に単回投与の NVP に無作為に割り付けられたタイの女性の 1 人と、ARV 未経験のケニアの成人の 2 人目。

研究者らは、OLA を日常的なケアに導入することで、ケニアの臨床医がプロテアーゼ阻害剤 (PI) ベースの ART を適切に標的とし、ウイルス複製の持続的な抑制率を改善し、CD4 細胞の増加と個人の健康を改善し、ウイルスの伝染を減らすことができると仮定しています。コミュニティ内の ARV 耐性 HIV を改善し、NNRTI-ART の有用性を維持します。 さらに、研究者らは、初期治療としてNNRTI-ARTを経験的に使用する現在の戦略と比較して、プログラムによるOLAガイド付きARTがより費用対効果が高いという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

991

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Maseno、ケニア
        • Coptic Hospital
      • Nairobi、ケニア
        • Coptic Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. HIV感染の確認
  2. 2歳以上
  3. ケニアのガイドラインに基づく一次ARTの資格
  4. その地域に1年以上居住する予定
  5. -成人患者または未成年者の親が研究に同意し、インフォームドコンセントを提供する

除外基準:

  1. 以前にホープセンターからARTを受け取った
  2. 進行中のアート
  3. 二次ART開始予定

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:オリゴヌクレオチドアッセイ(OLA)をプリアート
プリアートOLAは、NNRTIおよび3TC(K103N、V106M、Y181C、G190AおよびM184V)に高レベルの耐性を付与する5つのポールコドンで耐性がテストされます。
ART の 12 か月後に ART 前の OLA テストまたは OLA テストへのブロック無作為化 (1:1)
他の名前:
  • プレアート OLA
介入なし:オラなし(標準ケア[SOC])
参加者はケニアのガイドラインに従って標準的なケアを受けますが、12か月後にOla抵抗テストが提供されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OLA誘導ARTと標準ケアを伴うウイルス学的障害のある参加者の数
時間枠:12か月
主要エンドポイントは、12ヶ月での研究群の間で400コピーを超えるウイルスの非抑制のレ​​ートの比較です
12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OLA誘導ART対SOCの使用に関連する透過薬耐性(TDR)≥10%の参加者のウイルス学的障害の違い
時間枠:15か月

TDR≥10%の人の結果を分析および報告しませんでしたが、このパラメーターを決定できるが、抗レトロウイルス履歴は確実に入手できなかったため、前処理薬耐性(PDR)を報告しました。 したがって、PDR≥10%をTDR≥10%の代わりに以下で考慮します。

Chung et al。 ランセットHIV 2020; 7:E104-12。

15か月
OLA誘導ARTの使用に関連する以前または継続的なART使用を伴う参加者のサブグループにおけるウイルス学的障害の違いvs. Soc
時間枠:15か月
主な結果は、抗レトロウイルス療法(ART)の開始後、mlあたり少なくとも400コピーの血漿HIV RNAとして定義されたウイルス学的障害でした。
15か月
コンセンサスシーケンスおよびOLAによるTDRの有病率
時間枠:15か月
TDRの人の結果を分析および報告しませんでしたが、代わりに、このパラメーターを決定できるが、抗レトロウイルスの履歴は確実に入手できなかったため、前処理薬耐性(PDR)を報告しました。 したがって、PDRはTDRの代わりに以下で考慮されます。 PDRはOLAによって評価され、コンセンサスシーケンスまたは次世代シーケンスによって確認されました。
15か月
ランダム化アームによるウイルス学的障害を伴うTDRのサブグループの割合
時間枠:15か月
TDRの人の結果を分析および報告しませんでしたが、代わりに、このパラメーターを決定できるが、抗レトロウイルスの履歴は確実に入手できなかったため、前処理薬耐性(PDR)を報告しました。 したがって、PDRはTDRの代わりに以下で考慮されます。 この分析の主な結果は、PDRによるART開始後少なくとも400コピーの血漿HIV-1 RNAとして定義されたウイルス学的障害の違いでした。 [Chung et al。 ランセットHIV 2020; 7:E104-12]
15か月
1年間の試験期間中の医療資源利用の推定
時間枠:15か月
医療資源利用の推定値は計算されていません。 利用可能なデータはありません(医療リソースの利用に関するデータは、1年間の試験中に収集されませんでした)
15か月
患者の生涯にわたるOLA誘導テストの潜在的な長期費用対効果の評価
時間枠:15か月
これは、計算の制限のためにモデルが15年以上テストできなかったため計算されませんでした。
15か月
Pyroによって検出されたがOLAによってではなく、低レベルのARV抵抗(<5%)がウイルス学的障害に関連しているかどうかの決定
時間枠:24か月
この研究の事前に指定された結果には、登録時の次世代シーケンスによって検出された薬物耐性バリアントの頻度による参加者間の24か月のエファビレンツベースのARTの24か月にわたるウイルス障害の割合の違いが含まれていました。 薬物耐性周波数は、少なくとも100のウイルステンプレートがシーケンスされた標本の薬物耐性コドンをコードするヌクレオチド変異体の割合として定義されました。 ウイルス学的障害は、エファビレンツベースのARTを処方した参加者の最終研究訪問で、少なくとも400コピー/mLの血漿HIV RNAとして定義されました。 [Milne et al。 エイズ2022 11月15日; 36(14):1949-1958]
24か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Hope Center LaboratoryへのOLAの技術移転の説明。再現性の内部および間隔、および障害と可能な解決策の議論を含む
時間枠:15か月

ケニアのホープセンター研究所へのOLAの技術移転について説明します。これには、再現性や障害物や可能な解決策の議論を含む。

Duarte et a。 AIDS 2018、32:2301-2308

15か月
ケニアのDBSを使用して得られたOLAの結果の比較は、シアトルで測定されたウイルステンプレートの入力を使用して同じ標本を再テストするために得られました
時間枠:15か月
DBはケニアではテストされていなかったため、シアトルで測定されたウイルステンプレートの入力を使用して、ケニアのDBSを使用して得られたOLA結果の比較は評価されませんでした。
15か月
OLA対コンセンサスシーケンスによるOLAコドンでの抵抗変異の検出
時間枠:登録
研究のすべての研究参加者の間の治療前の薬剤耐性率は、全母集団のシーケンスのコストが高いため、コンセンサスシーケンス(CS)によっては評価されませんでした。 ただし、OLAによって検出されたすべての変異は、シアトルのCSによって確認され、CSによって検出されないと、次世代のイルミナシーケンスによって確認されました。 不確定なOLAの結果を持つ参加者も、不確定コドンで遺伝子型を決定するために配列決定されました。
登録

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Lisa Frenkel, MD、University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • 主任研究者:Michael H Chung, MD, MPH、Department of Global Health, University of Washington

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2017年2月1日

試験登録日

最初に提出

2013年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月11日

最初の投稿 (推定)

2013年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月10日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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