- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01898754
Oligonukleotidligationsanalys (OLA) resistensstudie (OLA)
Läkemedelsresistenstestning i Kenya för att förbättra ART-suppression av HIV-replikering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varaktigt undertryckande av HIV-replikation är avgörande för (1) att förbättra hälsan hos infekterade individer, (2) för att minska HIV-överföringen till sexpartners och från mödrar till deras spädbarn, och (3) för att upprätthålla effektiviteten hos den nuvarande 1:a linjens icke- -nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)-baserad ART. I flera studier har individer med NNRTI-resistens, även vid låga koncentrationer, avsevärt större virologisk misslyckande när de behandlas med NVP- vs PI-ART. En kostnadseffektiv strategi behövs för att upptäcka och hantera ARV-resistenta HIV-infektioner. En enkel och billig innovativ analys som utredarna utvecklade och framgångsrikt överförde till asiatiska och afrikanska länder (oligonukleotidligeringsanalys (OLA)) kan upptäcka NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV med hjälp av reagenser som kostar <$7,00/person. Dessutom är detektion av NNRTI-resistens av OLA hög (P<0,001) associerad med virologisk svikt av nevirapin (NVP)-ART i två retrospektiva studier; en av thailändska kvinnor som tidigare randomiserats till enkeldos NVP och den andra av ARV-naiva kenyanska vuxna.
Utredarna antar att implementering av OLA i rutinvård kommer att göra det möjligt för kenyanska läkare att på lämpligt sätt inrikta sig på proteashämmare (PI)-baserad ART och förbättra hastigheten för varaktigt undertryckande av viral replikation, och därmed förbättra CD4-cellvinster och individers hälsa, minska överföringen av ARV-resistent HIV inom samhället och upprätthålla användbarheten av NNRTI-ART. Dessutom antar utredarna att programmatiskt OLA-styrd ART kommer att vara mer kostnadseffektiv jämfört med den nuvarande strategin för empirisk användning av NNRTI-ART som initial behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Maseno, Kenya
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Coptic Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad HIV-infektion
- >2 års ålder
- Kvalificerar för 1:a linjens ART baserat på kenyanska riktlinjer
- Planerar att bo i området i >1 år
- Vuxen patient eller förälder till minderårig samtycker till att studera och ger informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Fick ART tidigare från Hope Center
- Pågående KONST
- Planerar att starta 2nd-line ART
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pre-Art oligonukleotidanalys (OLA)
Pre-Art OLA kommer att testas för resistens vid 5 Pol-kodoner som ger hög nivå motstånd mot NNRTI och 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A och M184V)
|
Blockera randomisering (1:1) till pre-ART OLA-testning eller OLA-testning efter 12 månader på ART
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Ingen OLA (vårdstandard [SOC])
Deltagarna kommer att få vårdstandard enligt Kenya -riktlinjer men kommer att erbjudas OLA -motståndstestning efter 12 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med virologiskt misslyckande med OLA-styrd konst kontra vårdstandard
Tidsram: 12 månader
|
Den primära slutpunkten kommer att vara en jämförelse av hastigheterna för viral icke-undertryck> 400 kopior/ml mellan studiearmar vid 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i virologiskt misslyckande bland deltagare med överförd läkemedelsresistens (TDR) ≥10% associerad med användning av OLA-styrd konst kontra SOC
Tidsram: 15 månader
|
Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR ≥10%, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig. Således beaktas PDR ≥10% nedan i stället för TDR ≥10%. Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12. |
15 månader
|
|
Skillnad i virologiskt misslyckande i undergruppen av deltagare med tidigare eller pågående konstanvändning associerad med användning av OLA-styrd konst kontra SOC
Tidsram: 15 månader
|
Det primära resultatet var virologiskt fel definierat som plasma -HIV -RNA på minst 400 kopior per ml efter initiering av antiretroviral terapi (ART).
|
15 månader
|
|
Prevalens av TDR genom konsensus sekvensering och OLA
Tidsram: 15 månader
|
Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig.
Således betraktas PDR nedan i stället för TDR.
PDR bedömdes av OLA och bekräftades genom konsensussekvens eller nästa generations sekvensering.
|
15 månader
|
|
Andel undergrupp med TDR med virologiskt misslyckande genom randomiseringsarm
Tidsram: 15 månader
|
Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig.
Således betraktas PDR nedan i stället för TDR.
Det primära resultatet för denna analys var skillnaden i virologiskt fel, definierat som plasma-HIV-1 RNA på minst 400 kopior per ml efter konstinitiering, av PDR.
[Chung et al.
Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
|
15 månader
|
|
Uppskattningar av medicinsk resursutnyttjande under ettårigt försöksperiod
Tidsram: 15 månader
|
Uppskattningar av medicinsk resursutnyttjande under beräknades inte.
Inga uppgifter tillgängliga (data om medicinsk resursutnyttjande samlades inte in under ettårigt försök)
|
15 månader
|
|
En bedömning av den potentiella långsiktiga kostnadseffektiviteten för OLA-styrd testning under en patients livstid
Tidsram: 15 månader
|
Detta beräknades inte eftersom modellen inte kunde testa under en period längre än 15 år på grund av datorbegränsningar.
|
15 månader
|
|
Bestämning av huruvida ARV-motstånd på låg nivå (<5%) upptäckt av Pyro men inte av OLA är associerad med virologiskt fel
Tidsram: 24 månader
|
De förenade resultaten av denna studie inkluderade skillnader i hastigheten för virologiskt misslyckande under 24 månaders efavirenz-baserad konst mellan deltagarna genom frekvens av läkemedelsresistenta varianter som upptäckts genom nästa generations sekvensering vid registrering.
Läkemedelsresistensfrekvens definierades som andelen av en nukleotidvariant som kodar för ett läkemedelsresistent kodon i prover med minst 100 virala mallar sekvenserade.
Virologiskt misslyckande definierades som plasma-HIV-RNA på minst 400 kopior/ml i sekvensiella exemplar eller vid det slutliga studiebesöket i deltagarna förskrivna efavirenz-baserad konst.
[Milne et al.
AIDS 2022 15 november; 36 (14): 1949-1958]
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskrivningar av tekniköverföring av OLA till Hope Center Laboratory, inklusive intra- och inter-analys reproducerbarheten och diskussionen om hinder och möjliga lösningar
Tidsram: 15 månader
|
Tekniköverföring av OLA till Hope Center Laboratory i Kenya beskrivs, inklusive intra- och inter-analys reproducerbarheten och diskussionen om hinder och möjliga lösningar. Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308 |
15 månader
|
|
En jämförelse av OLA -resultat erhållna med användning av DBS i Kenya för att testa av samma prover med inmatning av virala mallar mätt i Seattle
Tidsram: 15 månader
|
DBS testades inte i Kenya och därmed utvärderades inte jämförelsen av OLA -resultat med användning av DBS i Kenya för att testa av samma prover med inmatning av virala mallar uppmätta i Seattle.
|
15 månader
|
|
Detektion av resistensmutationer vid OLA -kodoner av OLA kontra konsensus sekvensering
Tidsram: Inskrivning
|
Hastigheterna för läkemedelsresistens före behandling bland alla deltagare i studien i studien bedömdes av OLA men inte genom konsensus sekvensering (CS) på grund av de höga kostnaderna för att sekvensera hela befolkningen.
Emellertid bekräftades alla mutationer som detekterades av OLA av CS i Seattle, och om det inte upptäcktes av CS bekräftades emellertid av nästa generations Illumina -sekvensering.
Deltagare med alla obestämda OLA -resultat sekvenserades också för att bestämma genotypen vid det obestämda kodonet.
|
Inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Huvudutredare: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
- HIV-seropositivitet
Andra studie-ID-nummer
- 14124-SCH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .