Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oligonukleotidligationsanalys (OLA) resistensstudie (OLA)

10 mars 2025 uppdaterad av: Michael Chung, University of Washington

Läkemedelsresistenstestning i Kenya för att förbättra ART-suppression av HIV-replikering

Utredarna föreslår att mäta förbättringar i hastigheten för varaktigt undertryckande av viral replikation av ART när OLA används för att vägleda kliniska beslut vid PEPFAR Coptic Hope Center i Kenya, och att fastställa kostnadseffektiviteten för att implementera denna strategi vid Coptic Hope Center.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Varaktigt undertryckande av HIV-replikation är avgörande för (1) att förbättra hälsan hos infekterade individer, (2) för att minska HIV-överföringen till sexpartners och från mödrar till deras spädbarn, och (3) för att upprätthålla effektiviteten hos den nuvarande 1:a linjens icke- -nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)-baserad ART. I flera studier har individer med NNRTI-resistens, även vid låga koncentrationer, avsevärt större virologisk misslyckande när de behandlas med NVP- vs PI-ART. En kostnadseffektiv strategi behövs för att upptäcka och hantera ARV-resistenta HIV-infektioner. En enkel och billig innovativ analys som utredarna utvecklade och framgångsrikt överförde till asiatiska och afrikanska länder (oligonukleotidligeringsanalys (OLA)) kan upptäcka NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV med hjälp av reagenser som kostar <$7,00/person. Dessutom är detektion av NNRTI-resistens av OLA hög (P<0,001) associerad med virologisk svikt av nevirapin (NVP)-ART i två retrospektiva studier; en av thailändska kvinnor som tidigare randomiserats till enkeldos NVP och den andra av ARV-naiva kenyanska vuxna.

Utredarna antar att implementering av OLA i rutinvård kommer att göra det möjligt för kenyanska läkare att på lämpligt sätt inrikta sig på proteashämmare (PI)-baserad ART och förbättra hastigheten för varaktigt undertryckande av viral replikation, och därmed förbättra CD4-cellvinster och individers hälsa, minska överföringen av ARV-resistent HIV inom samhället och upprätthålla användbarheten av NNRTI-ART. Dessutom antar utredarna att programmatiskt OLA-styrd ART kommer att vara mer kostnadseffektiv jämfört med den nuvarande strategin för empirisk användning av NNRTI-ART som initial behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

991

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Maseno, Kenya
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Coptic Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad HIV-infektion
  2. >2 års ålder
  3. Kvalificerar för 1:a linjens ART baserat på kenyanska riktlinjer
  4. Planerar att bo i området i >1 år
  5. Vuxen patient eller förälder till minderårig samtycker till att studera och ger informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Fick ART tidigare från Hope Center
  2. Pågående KONST
  3. Planerar att starta 2nd-line ART

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pre-Art oligonukleotidanalys (OLA)
Pre-Art OLA kommer att testas för resistens vid 5 Pol-kodoner som ger hög nivå motstånd mot NNRTI och 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A och M184V)
Blockera randomisering (1:1) till pre-ART OLA-testning eller OLA-testning efter 12 månader på ART
Andra namn:
  • Pre-ART OLA
Inget ingripande: Ingen OLA (vårdstandard [SOC])
Deltagarna kommer att få vårdstandard enligt Kenya -riktlinjer men kommer att erbjudas OLA -motståndstestning efter 12 månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med virologiskt misslyckande med OLA-styrd konst kontra vårdstandard
Tidsram: 12 månader
Den primära slutpunkten kommer att vara en jämförelse av hastigheterna för viral icke-undertryck> 400 kopior/ml mellan studiearmar vid 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnaden i virologiskt misslyckande bland deltagare med överförd läkemedelsresistens (TDR) ≥10% associerad med användning av OLA-styrd konst kontra SOC
Tidsram: 15 månader

Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR ≥10%, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig. Således beaktas PDR ≥10% nedan i stället för TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.

15 månader
Skillnad i virologiskt misslyckande i undergruppen av deltagare med tidigare eller pågående konstanvändning associerad med användning av OLA-styrd konst kontra SOC
Tidsram: 15 månader
Det primära resultatet var virologiskt fel definierat som plasma -HIV -RNA på minst 400 kopior per ml efter initiering av antiretroviral terapi (ART).
15 månader
Prevalens av TDR genom konsensus sekvensering och OLA
Tidsram: 15 månader
Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig. Således betraktas PDR nedan i stället för TDR. PDR bedömdes av OLA och bekräftades genom konsensussekvens eller nästa generations sekvensering.
15 månader
Andel undergrupp med TDR med virologiskt misslyckande genom randomiseringsarm
Tidsram: 15 månader
Vi analyserade och rapporterade inte resultatet av personer med TDR, istället rapporterade vi förbehandlingsläkemedelsresistens (PDR) eftersom denna parameter kunde bestämmas men antiretroviral historia var inte tillförlitligt tillgänglig. Således betraktas PDR nedan i stället för TDR. Det primära resultatet för denna analys var skillnaden i virologiskt fel, definierat som plasma-HIV-1 RNA på minst 400 kopior per ml efter konstinitiering, av PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 månader
Uppskattningar av medicinsk resursutnyttjande under ettårigt försöksperiod
Tidsram: 15 månader
Uppskattningar av medicinsk resursutnyttjande under beräknades inte. Inga uppgifter tillgängliga (data om medicinsk resursutnyttjande samlades inte in under ettårigt försök)
15 månader
En bedömning av den potentiella långsiktiga kostnadseffektiviteten för OLA-styrd testning under en patients livstid
Tidsram: 15 månader
Detta beräknades inte eftersom modellen inte kunde testa under en period längre än 15 år på grund av datorbegränsningar.
15 månader
Bestämning av huruvida ARV-motstånd på låg nivå (<5%) upptäckt av Pyro men inte av OLA är associerad med virologiskt fel
Tidsram: 24 månader
De förenade resultaten av denna studie inkluderade skillnader i hastigheten för virologiskt misslyckande under 24 månaders efavirenz-baserad konst mellan deltagarna genom frekvens av läkemedelsresistenta varianter som upptäckts genom nästa generations sekvensering vid registrering. Läkemedelsresistensfrekvens definierades som andelen av en nukleotidvariant som kodar för ett läkemedelsresistent kodon i prover med minst 100 virala mallar sekvenserade. Virologiskt misslyckande definierades som plasma-HIV-RNA på minst 400 kopior/ml i sekvensiella exemplar eller vid det slutliga studiebesöket i deltagarna förskrivna efavirenz-baserad konst. [Milne et al. AIDS 2022 15 november; 36 (14): 1949-1958]
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivningar av tekniköverföring av OLA till Hope Center Laboratory, inklusive intra- och inter-analys reproducerbarheten och diskussionen om hinder och möjliga lösningar
Tidsram: 15 månader

Tekniköverföring av OLA till Hope Center Laboratory i Kenya beskrivs, inklusive intra- och inter-analys reproducerbarheten och diskussionen om hinder och möjliga lösningar.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308

15 månader
En jämförelse av OLA -resultat erhållna med användning av DBS i Kenya för att testa av samma prover med inmatning av virala mallar mätt i Seattle
Tidsram: 15 månader
DBS testades inte i Kenya och därmed utvärderades inte jämförelsen av OLA -resultat med användning av DBS i Kenya för att testa av samma prover med inmatning av virala mallar uppmätta i Seattle.
15 månader
Detektion av resistensmutationer vid OLA -kodoner av OLA kontra konsensus sekvensering
Tidsram: Inskrivning
Hastigheterna för läkemedelsresistens före behandling bland alla deltagare i studien i studien bedömdes av OLA men inte genom konsensus sekvensering (CS) på grund av de höga kostnaderna för att sekvensera hela befolkningen. Emellertid bekräftades alla mutationer som detekterades av OLA av CS i Seattle, och om det inte upptäcktes av CS bekräftades emellertid av nästa generations Illumina -sekvensering. Deltagare med alla obestämda OLA -resultat sekvenserades också för att bestämma genotypen vid det obestämda kodonet.
Inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Huvudutredare: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2013

Första postat (Beräknad)

12 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera