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올리고뉴클레오티드 결찰 분석(OLA) 내성 연구 (OLA)

2025년 3월 10일 업데이트: Michael Chung, University of Washington

HIV 복제의 ART 억제를 개선하기 위한 케냐의 약물 내성 테스트

연구자들은 OLA가 케냐의 PEPFAR Coptic Hope Center에서 임상 결정을 안내하는 데 사용될 때 ART에 의한 바이러스 복제의 지속적인 억제 속도의 개선을 측정하고 Coptic Hope Center에서 이 전략을 구현하는 비용 효율성을 결정할 것을 제안합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

HIV 복제의 지속적인 억제는 (1) 감염된 개인의 건강을 개선하고, (2) 성 파트너와 어머니에서 유아에게 HIV 전파를 줄이고, (3) 현재의 1차 비감염 치료의 효과를 유지하는 데 중요합니다. - 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 기반 ART. 여러 시험에서 NNRTI 저항성을 가진 개인은 낮은 농도에서도 NVP-vs PI-ART로 치료할 때 바이러스학적 실패가 훨씬 더 컸습니다. ARV 내성 HIV 감염을 감지하고 관리하려면 비용 효율적인 전략이 필요합니다. 연구자들이 개발하여 아시아 및 아프리카 국가로 성공적으로 이전한 간단하고 저렴한 비용의 혁신적인 분석법(OLA(oligonucleotide ligation assay))은 1인당 $7.00 미만의 시약을 사용하여 NNRTI+라미부딘(3TC) 저항성 HIV를 검출할 수 있습니다. 또한, OLA에 의한 NNRTI 저항성의 검출은 매우 높다(P<0.001). 두 개의 후향적 연구에서 nevirapine(NVP)-ART의 바이러스학적 실패와 관련됨; 이전에 단일 용량 NVP로 무작위 배정된 태국 여성 중 한 명과 ARV에 노출되지 않은 케냐 성인 중 두 번째.

연구자들은 일상적인 치료에 OLA를 구현하면 케냐 임상의가 프로테아제 억제제(PI) 기반 ART를 적절하게 표적화하고 바이러스 복제의 지속적인 억제 속도를 개선하여 CD4 세포 획득 및 개인의 건강을 개선하고 질병의 전파를 줄일 수 있을 것이라고 가정합니다. 지역 사회 내에서 ARV 저항성 HIV, 그리고 NNRTI-ART의 유용성을 유지합니다. 또한 연구자들은 프로그래밍 방식으로 OLA 기반 ART가 초기 치료로 NNRTI-ART를 경험적으로 사용하는 현재 전략에 비해 비용 효율적일 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

991

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 케냐
      • Maseno, 케냐
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, 케냐
        • Coptic Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 확인된 HIV 감염
  2. 2세 이상
  3. 케냐 가이드라인에 따른 1차 ART 자격
  4. 해당 지역에 1년 이상 거주할 계획
  5. 성인 환자 또는 미성년자의 부모가 연구에 동의하고 사전 동의를 제공합니다.

제외 기준:

  1. 이전에 Hope Center에서 ART를 받았습니다.
  2. 진행 중인 예술
  3. 2차선 ART 시작 예정

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 전 올리고 뉴클레오티드 분석 (OLA)
사전 ART OLA는 NNRTI 및 3TC에 대한 높은 수준의 저항성을 부여하는 5 개의 폴란드에서 저항성을 테스트합니다 (K103N, V106M, Y181C, G190A 및 M184V).
다른: Pre-ART 올리고뉴클레오티드 검정(OLA)
사전 ART OLA 테스트 또는 ART에서 12개월 후 OLA 테스트에 대한 블록 무작위화(1:1)
다른 이름들:
  • 프리아트 OLA
간섭 없음: OLA 없음 (표준 관리 [SOC])
참가자는 케냐 가이드 라인에 따라 표준 치료를받을 수 있지만 12 개월 후에 OLA 저항 테스트가 제공됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ola-Guided Art와의 바이러스 실패와 치료 표준 참가자 수
기간: 12 개월
1 차 종점은 12 개월에 연구 팔 사이의 바이러스 성 비 억제> 400 카피/ml의 비율을 비교하는 것입니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OLA 유도 ART 대 SOC의 사용과 관련된 전염 된 약물 저항성 (TDR)을 가진 참가자들 사이의 바이러스 실패의 차이
기간: 15 개월

우리는 TDR ≥10%를 가진 사람들의 결과를 분석하고보고하지 않았으며, 대신이 매개 변수를 결정할 수 있었지만 항 레트로 바이러스 병력이 확실하게 이용할 수 없었기 때문에 전처리 약물 저항성 (PDR)을보고했습니다. 따라서, PDR ≥10%는 TDR 대신 10% 이상으로 고려된다.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7 : E104-12.
15 개월
Ola-Guided Art vs. Soc의 사용과 관련된 이전 또는 진행중인 예술 용도를 가진 참가자의 하위 그룹에서 바이러스 학적 실패의 차이
기간: 15 개월
1 차 결과는 항 레트로 바이러스 요법 (ART)의 개시 후 mL 당 400 마리 이상의 혈장 HIV RNA로 정의 된 바이러스 학적 부전이었다.
15 개월
합의 시퀀싱 및 OLA에 의한 TDR의 유병률
기간: 15 개월
우리는 TDR을 가진 사람들의 결과를 분석하고보고하지 않았으며, 대신이 매개 변수를 결정할 수 있었지만 항 레트로 바이러스 이력을 확실하게 사용할 수 없었기 때문에 전처리 약물 저항성 (PDR)을보고했습니다. 따라서, PDR은 TDR 대신 아래에서 고려된다. PDR은 OLA에 의해 평가되었고 합의 서열 또는 차세대 시퀀싱에 의해 확인되었다.
15 개월
무작위 배열 ARM에 의한 바이러스 학적 실패를 가진 TDR을 가진 하위 그룹의 비율
기간: 15 개월
우리는 TDR을 가진 사람들의 결과를 분석하고보고하지 않았으며, 대신이 매개 변수를 결정할 수 있었지만 항 레트로 바이러스 이력을 확실하게 사용할 수 없었기 때문에 전처리 약물 저항성 (PDR)을보고했습니다. 따라서, PDR은 TDR 대신 아래에서 고려된다. 이 분석의 주요 결과는 바이러스 학적 실패의 차이였으며, PDR에 의해 ART 개시 후 mL 당 최소 400 부의 혈장 HIV-1 RNA로 정의 된 바이러스 학적 실패의 차이였다. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7 : E104-12]
15 개월
1 년 시험 기간 동안 의료 자원 활용 추정치
기간: 15 개월
의료 자원 활용의 추정치는 계산되지 않았습니다. 사용 가능한 데이터가 없습니다 (의료 자원 활용에 대한 데이터는 1 년 시험 중에 수집되지 않았습니다)
15 개월
환자의 수명에 대한 OLA 가이드 테스트의 잠재적 장기 비용 효율성 평가
기간: 15 개월
모델이 계산 제한으로 인해 15 년 이상 기간 동안 테스트 할 수 없기 때문에 이것은 계산되지 않았습니다.
15 개월
Pyro에 의해 검출되었지만 OLA에 의해 감지 된 저수준 ARV 저항 (<5%)의 결정은 바이러스 학적 부전과 관련이 있는지 여부
기간: 24 개월
이 연구의 사전 지정 된 결과는 등록시 차세대 시퀀싱에 의해 검출 된 약물 내성 변이체의 빈도에 의한 24 개월의 Efavirenz 기반 ART 간의 바이러스 실패율의 차이를 포함했다. 약물 내성 빈도는 적어도 100 개의 바이러스 템플릿이 서열화 된 시편에서 약물 내성 코돈을 암호화하는 뉴클레오티드 변이체의 비율로 정의되었다. 바이러스 학적 실패는 순차적 인 표본에서 400 마리 이상의 사본/ml의 혈장 HIV RNA로 정의되었다. [Milne et al. AIDS 2022 11 월 15 일; 36 (14) : 1949-1958]
24 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OLA의 기술 이전에 대한 설명, 재현성 및 재현성 및 장애물 및 가능한 솔루션에 대한 논의를 포함하여 Hope Center Laboratory 로의 설명
기간: 15 개월

케냐의 Hope Center Laboratory로 OLA의 기술 이전은 재현성 및 장애물 및 가능한 솔루션에 대한 논의를 포함하여 내부 및 상호의 분석을 포함하여 설명됩니다.

Duarte et a. AIDS 2018, 32 : 2301-2308
15 개월
시애틀에서 측정 된 바이러스 템플릿의 입력으로 동일한 시편을 재시험하기 위해 케냐에서 DBS를 사용하여 얻은 OLA 결과의 비교
기간: 15 개월
Kenya에서는 DBS를 테스트하지 않았으므로, 시애틀에서 측정 된 바이러스 템플릿의 입력으로 동일한 시편의 재시험에 대한 케냐에서 DBS를 사용하여 얻은 OLA 결과의 비교는 평가되지 않았다.
15 개월
OLA 및 합의 시퀀싱에 의한 OLA 코돈에서 저항 돌연변이의 검출
기간: 등록
연구의 모든 연구 참가자들 사이에서 전처리 약물 내성의 비율은 OLA에 의해 평가되었지만 전체 인구의 시퀀싱 비용이 높기 때문에 컨센서스 시퀀싱 (CS)에 의해 평가되지 않았다. 그러나, OLA에 의해 검출 된 모든 돌연변이는 시애틀의 CS에 의해 확인되었고, CS에 의해 검출되지 않은 경우 차세대 일루미나 시퀀싱에 의해 확인되었다. 불확실한 OLA 결과를 가진 참가자는 또한 불확실한 코돈에서 유전자형을 결정하기 위해 서열화되었다.
등록

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Washington

협력자

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

수사관

  • 수석 연구원: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • 수석 연구원: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 7월 11일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 7월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 10일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 14124-SCH

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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