- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01898754
Studio di resistenza all'analisi della legatura dell'oligonucleotide (OLA). (OLA)
Test di resistenza ai farmaci in Kenya per migliorare la soppressione ART della replicazione dell'HIV
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La soppressione duratura della replicazione dell'HIV è fondamentale per (1) migliorare la salute degli individui infetti, (2) ridurre la trasmissione dell'HIV ai partner sessuali e dalle madri ai loro figli e (3) mantenere l'efficacia dell'attuale terapia non -nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NNRTI)- basati su ART. In più studi, gli individui con resistenza agli NNRTI, anche a basse concentrazioni, hanno un fallimento virologico sostanzialmente maggiore se trattati con NVP- vs PI-ART. È necessaria una strategia economicamente vantaggiosa per rilevare e gestire le infezioni da HIV resistenti agli ARV. Un semplice test innovativo a basso costo che i ricercatori hanno sviluppato e trasferito con successo nei paesi asiatici e africani (test di legatura degli oligonucleotidi (OLA)) può rilevare l'HIV resistente agli NNRTI + lamivudina (3TC) utilizzando reagenti che costano <$ 7,00/persona. Inoltre, il rilevamento della resistenza agli NNRTI da parte di OLA è altamente (P<0,001) associato al fallimento virologico della nevirapina (NVP)-ART in due studi retrospettivi; una delle donne tailandesi che erano state precedentemente randomizzate a NVP a dose singola e la seconda degli adulti kenioti naïve all'ARV.
I ricercatori ipotizzano che l'implementazione di OLA nelle cure di routine consentirà ai medici kenioti di indirizzare in modo appropriato l'ART a base di inibitori della proteasi (PI) e migliorare i tassi di soppressione duratura della replicazione virale, e quindi migliorare i guadagni di cellule CD4 e la salute degli individui, ridurre la trasmissione di HIV resistente agli ARV all'interno della comunità e mantenere l'utilità di NNRTI-ART. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che l'ART programmaticamente guidata da OLA sarà più conveniente rispetto all'attuale strategia di utilizzo empirico di NNRTI-ART come trattamento iniziale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Maseno, Kenya
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Coptic Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione da HIV confermata
- >2 anni di età
- Qualificarsi per l'ART di prima linea in base alle linee guida keniote
- Prevedi di risiedere nell'area per più di 1 anno
- Paziente adulto o genitore di minore accetta di studiare e fornisce il consenso informato
Criteri di esclusione:
- ARTE ricevuta in precedenza dall'Hope Center
- In corso ART
- Pianifica di iniziare la seconda linea ART
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tosaggio di oligonucleotide pre-art (OLA)
OLA pre-art sarà testato per la resistenza a 5 codoni POL che conferiscono una resistenza di alto livello a NNRTI e 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A e M184V)
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Blocco della randomizzazione (1:1) al test OLA pre-ART o al test OLA dopo 12 mesi su ART
Altri nomi:
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Nessun intervento: No OLA (Standard of Care [Soc])
I partecipanti riceveranno standard di cura secondo le linee guida del Kenya ma saranno offerti test di resistenza OLA dopo 12 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con insufficienza virologica con arte guidata da ola rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'endpoint primario sarà un confronto dei tassi di non soppressione virale> 400 copie/ml tra le braccia di studio a 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La differenza nell'insufficienza virologica tra i partecipanti con resistenza ai farmaci trasmessi (TDR) ≥10% associata all'uso di art guidato da OLA vs. SOC
Lasso di tempo: 15 mesi
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Non abbiamo analizzato e riportato esito di persone con TDR ≥10%, invece abbiamo riportato la resistenza ai farmaci di pretrattamento (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile. Pertanto, il PDR ≥10% è considerato di seguito al posto di TDR ≥10%. Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12. |
15 mesi
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Differenza di insufficienza virologica nel sottogruppo di partecipanti con uso artistico precedente o in corso associato all'uso di arte guidata da OLA vs. SOC
Lasso di tempo: 15 mesi
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L'outcome primario era l'insufficienza virologica definita come RNA di HIV plasmatico di almeno 400 copie per ML dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (ART).
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15 mesi
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Prevalenza di TDR per sequenziamento di consenso e OLA
Lasso di tempo: 15 mesi
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Non abbiamo analizzato e riferito esito di persone con TDR, invece abbiamo riportato resistenza ai farmaci per pretrattamenti (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile.
Pertanto, il PDR è considerato di seguito al posto del TDR.
Il PDR è stato valutato da OLA e confermato dalla sequenza di consenso o dalla sequenziamento di prossima generazione.
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15 mesi
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Proporzione di sottogruppo con TDR con insufficienza virologica da braccio di randomizzazione
Lasso di tempo: 15 mesi
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Non abbiamo analizzato e riferito esito di persone con TDR, invece abbiamo riportato resistenza ai farmaci per pretrattamenti (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile.
Pertanto, il PDR è considerato di seguito al posto del TDR.
L'outcome primario di questa analisi era la differenza di insufficienza virologica, definita come RNA HIV-1 plasmatico di almeno 400 copie per ML dopo l'inizio dell'ART, da parte del PDR.
[Chung et al.
Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
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15 mesi
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Stime dell'utilizzo delle risorse mediche durante il periodo di prova di un anno
Lasso di tempo: 15 mesi
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Le stime dell'utilizzo delle risorse mediche durante non sono state calcolate.
Non sono disponibili dati (i dati sull'utilizzo delle risorse mediche non sono stati raccolti durante la prova di un anno)
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15 mesi
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Una valutazione del potenziale efficacia in termini di costi a lungo termine dei test guidati da OLA per tutta la vita di un paziente
Lasso di tempo: 15 mesi
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Questo non è stato calcolato poiché il modello non è stato in grado di testare per un periodo più lungo di 15 anni a causa delle limitazioni di calcolo.
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15 mesi
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Determinazione se la resistenza ARV di basso livello (<5%) rilevata dal piro
Lasso di tempo: 24 mesi
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Gli esiti prespecificati di questo studio includevano differenze nel tasso di insufficienza virologica in 24 mesi di arte a base di Efavirenz tra i partecipanti per frequenza di varianti resistenti ai farmaci rilevati dal sequenziamento di prossima generazione all'iscrizione.
La frequenza di resistenza ai farmaci è stata definita come la proporzione di una variante nucleotidica che codifica di un codone resistente ai farmaci in campioni con almeno 100 modelli virali sequenziati.
L'insufficienza virologica è stata definita come RNA HIV plasmatico di almeno 400 copie/mL in esemplari sequenziali o durante la visita di studio finale nei partecipanti prescritti ART a base di Efavirenz.
[Milne et al.
AIDS 2022 15 novembre; 36 (14): 1949-1958]
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Descrizioni del trasferimento tecnologico di OLA al laboratorio di Hope Center, compresa la riproducibilità intra e intervallo e la discussione su ostacoli e possibili soluzioni
Lasso di tempo: 15 mesi
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Viene descritto il trasferimento tecnologico di OLA al laboratorio di Hope Center in Kenya, tra cui la riproducibilità intra e intervallo e la discussione su ostacoli e possibili soluzioni. Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308 |
15 mesi
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Un confronto tra i risultati OLA ottenuti usando DBS in Kenya per il test del test degli stessi campioni con input di modelli virali misurati a Seattle
Lasso di tempo: 15 mesi
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I DB non sono stati testati in Kenya e quindi, non è stato valutato il confronto dei risultati OLA ottenuti utilizzando DBS in Kenya per il test degli stessi campioni con input di modelli virali misurati a Seattle.
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15 mesi
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Rilevazione di mutazioni di resistenza ai codoni OLA di OLA vs. Sequenziamento del consenso
Lasso di tempo: Iscrizione
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I tassi di resistenza ai farmaci pre-trattamento tra tutti i partecipanti allo studio sono stati valutati da OLA ma non dal sequenziamento del consenso (CS) a causa dell'elevato costo del sequenziamento dell'intera popolazione.
Tuttavia, tutte le mutazioni rilevate da OLA sono state confermate da CS a Seattle e se non rilevate da CS sono state confermate dal sequenziamento di Illumina di prossima generazione.
I partecipanti con eventuali risultati OLA indeterminati sono stati anche sequenziati per determinare il genotipo nel codone indeterminato.
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Iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Investigatore principale: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Infezioni da HIV
- Sieropositività HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14124-SCH
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su HIV positivo
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Federal University of São PauloGilead SciencesCompletato
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Non ancora reclutamento
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Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Non ancora reclutamento
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Boston UniversityBill and Melinda Gates Foundation; HE2RO, University of the WitwatersrandReclutamento
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human ServicesReclutamento
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Partners in Hope, Inc.Reclutamento
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Kelley-Ross & Associates, Inc.Gilead SciencesAttivo, non reclutante
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Center for Innovative Public Health ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH); Makerere University; Internet Solutions...Non ancora reclutamento
Prove cliniche su Pre-ART Oligonucleotide Assay (OLA)
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Baylor College of MedicineNational Institute of Mental Health (NIMH)Completato
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New York UniversityUniversity of Nairobi; Impact Research & Development OrganizationCompletatoHIV | Comportamento adolescenziale | GenereStati Uniti, Kenya
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Brigham and Women's HospitalThe Fenway InstituteCompletatoInfezione da HIV | Aderenza, Farmaco | Terapia antiretrovirale | Aderenza, trattamento | Profilassi pre-esposizioneStati Uniti