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Studio di resistenza all'analisi della legatura dell'oligonucleotide (OLA). (OLA)

10 marzo 2025 aggiornato da: Michael Chung, University of Washington

Test di resistenza ai farmaci in Kenya per migliorare la soppressione ART della replicazione dell'HIV

I ricercatori propongono di valutare i miglioramenti nel tasso di soppressione duratura della replicazione virale da parte dell'ART quando l'OLA viene utilizzato per guidare le decisioni cliniche presso il PEPFAR Coptic Hope Center in Kenya e per determinare il rapporto costo-efficacia dell'implementazione di questa strategia presso il Coptic Hope Center.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

La soppressione duratura della replicazione dell'HIV è fondamentale per (1) migliorare la salute degli individui infetti, (2) ridurre la trasmissione dell'HIV ai partner sessuali e dalle madri ai loro figli e (3) mantenere l'efficacia dell'attuale terapia non -nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NNRTI)- basati su ART. In più studi, gli individui con resistenza agli NNRTI, anche a basse concentrazioni, hanno un fallimento virologico sostanzialmente maggiore se trattati con NVP- vs PI-ART. È necessaria una strategia economicamente vantaggiosa per rilevare e gestire le infezioni da HIV resistenti agli ARV. Un semplice test innovativo a basso costo che i ricercatori hanno sviluppato e trasferito con successo nei paesi asiatici e africani (test di legatura degli oligonucleotidi (OLA)) può rilevare l'HIV resistente agli NNRTI + lamivudina (3TC) utilizzando reagenti che costano <$ 7,00/persona. Inoltre, il rilevamento della resistenza agli NNRTI da parte di OLA è altamente (P<0,001) associato al fallimento virologico della nevirapina (NVP)-ART in due studi retrospettivi; una delle donne tailandesi che erano state precedentemente randomizzate a NVP a dose singola e la seconda degli adulti kenioti naïve all'ARV.

I ricercatori ipotizzano che l'implementazione di OLA nelle cure di routine consentirà ai medici kenioti di indirizzare in modo appropriato l'ART a base di inibitori della proteasi (PI) e migliorare i tassi di soppressione duratura della replicazione virale, e quindi migliorare i guadagni di cellule CD4 e la salute degli individui, ridurre la trasmissione di HIV resistente agli ARV all'interno della comunità e mantenere l'utilità di NNRTI-ART. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che l'ART programmaticamente guidata da OLA sarà più conveniente rispetto all'attuale strategia di utilizzo empirico di NNRTI-ART come trattamento iniziale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

991

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Maseno, Kenya
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Coptic Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Infezione da HIV confermata
  2. >2 anni di età
  3. Qualificarsi per l'ART di prima linea in base alle linee guida keniote
  4. Prevedi di risiedere nell'area per più di 1 anno
  5. Paziente adulto o genitore di minore accetta di studiare e fornisce il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. ARTE ricevuta in precedenza dall'Hope Center
  2. In corso ART
  3. Pianifica di iniziare la seconda linea ART

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tosaggio di oligonucleotide pre-art (OLA)
OLA pre-art sarà testato per la resistenza a 5 codoni POL che conferiscono una resistenza di alto livello a NNRTI e 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A e M184V)
Blocco della randomizzazione (1:1) al test OLA pre-ART o al test OLA dopo 12 mesi su ART
Altri nomi:
  • Pre-ARTOLA
Nessun intervento: No OLA (Standard of Care [Soc])
I partecipanti riceveranno standard di cura secondo le linee guida del Kenya ma saranno offerti test di resistenza OLA dopo 12 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con insufficienza virologica con arte guidata da ola rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: 12 mesi
L'endpoint primario sarà un confronto dei tassi di non soppressione virale> 400 copie/ml tra le braccia di studio a 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza nell'insufficienza virologica tra i partecipanti con resistenza ai farmaci trasmessi (TDR) ≥10% associata all'uso di art guidato da OLA vs. SOC
Lasso di tempo: 15 mesi

Non abbiamo analizzato e riportato esito di persone con TDR ≥10%, invece abbiamo riportato la resistenza ai farmaci di pretrattamento (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile. Pertanto, il PDR ≥10% è considerato di seguito al posto di TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.

15 mesi
Differenza di insufficienza virologica nel sottogruppo di partecipanti con uso artistico precedente o in corso associato all'uso di arte guidata da OLA vs. SOC
Lasso di tempo: 15 mesi
L'outcome primario era l'insufficienza virologica definita come RNA di HIV plasmatico di almeno 400 copie per ML dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (ART).
15 mesi
Prevalenza di TDR per sequenziamento di consenso e OLA
Lasso di tempo: 15 mesi
Non abbiamo analizzato e riferito esito di persone con TDR, invece abbiamo riportato resistenza ai farmaci per pretrattamenti (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile. Pertanto, il PDR è considerato di seguito al posto del TDR. Il PDR è stato valutato da OLA e confermato dalla sequenza di consenso o dalla sequenziamento di prossima generazione.
15 mesi
Proporzione di sottogruppo con TDR con insufficienza virologica da braccio di randomizzazione
Lasso di tempo: 15 mesi
Non abbiamo analizzato e riferito esito di persone con TDR, invece abbiamo riportato resistenza ai farmaci per pretrattamenti (PDR) poiché questo parametro poteva essere determinato ma la storia antiretrovirale non era disponibile in modo affidabile. Pertanto, il PDR è considerato di seguito al posto del TDR. L'outcome primario di questa analisi era la differenza di insufficienza virologica, definita come RNA HIV-1 plasmatico di almeno 400 copie per ML dopo l'inizio dell'ART, da parte del PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 mesi
Stime dell'utilizzo delle risorse mediche durante il periodo di prova di un anno
Lasso di tempo: 15 mesi
Le stime dell'utilizzo delle risorse mediche durante non sono state calcolate. Non sono disponibili dati (i dati sull'utilizzo delle risorse mediche non sono stati raccolti durante la prova di un anno)
15 mesi
Una valutazione del potenziale efficacia in termini di costi a lungo termine dei test guidati da OLA per tutta la vita di un paziente
Lasso di tempo: 15 mesi
Questo non è stato calcolato poiché il modello non è stato in grado di testare per un periodo più lungo di 15 anni a causa delle limitazioni di calcolo.
15 mesi
Determinazione se la resistenza ARV di basso livello (<5%) rilevata dal piro
Lasso di tempo: 24 mesi
Gli esiti prespecificati di questo studio includevano differenze nel tasso di insufficienza virologica in 24 mesi di arte a base di Efavirenz tra i partecipanti per frequenza di varianti resistenti ai farmaci rilevati dal sequenziamento di prossima generazione all'iscrizione. La frequenza di resistenza ai farmaci è stata definita come la proporzione di una variante nucleotidica che codifica di un codone resistente ai farmaci in campioni con almeno 100 modelli virali sequenziati. L'insufficienza virologica è stata definita come RNA HIV plasmatico di almeno 400 copie/mL in esemplari sequenziali o durante la visita di studio finale nei partecipanti prescritti ART a base di Efavirenz. [Milne et al. AIDS 2022 15 novembre; 36 (14): 1949-1958]
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizioni del trasferimento tecnologico di OLA al laboratorio di Hope Center, compresa la riproducibilità intra e intervallo e la discussione su ostacoli e possibili soluzioni
Lasso di tempo: 15 mesi

Viene descritto il trasferimento tecnologico di OLA al laboratorio di Hope Center in Kenya, tra cui la riproducibilità intra e intervallo e la discussione su ostacoli e possibili soluzioni.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308

15 mesi
Un confronto tra i risultati OLA ottenuti usando DBS in Kenya per il test del test degli stessi campioni con input di modelli virali misurati a Seattle
Lasso di tempo: 15 mesi
I DB non sono stati testati in Kenya e quindi, non è stato valutato il confronto dei risultati OLA ottenuti utilizzando DBS in Kenya per il test degli stessi campioni con input di modelli virali misurati a Seattle.
15 mesi
Rilevazione di mutazioni di resistenza ai codoni OLA di OLA vs. Sequenziamento del consenso
Lasso di tempo: Iscrizione
I tassi di resistenza ai farmaci pre-trattamento tra tutti i partecipanti allo studio sono stati valutati da OLA ma non dal sequenziamento del consenso (CS) a causa dell'elevato costo del sequenziamento dell'intera popolazione. Tuttavia, tutte le mutazioni rilevate da OLA sono state confermate da CS a Seattle e se non rilevate da CS sono state confermate dal sequenziamento di Illumina di prossima generazione. I partecipanti con eventuali risultati OLA indeterminati sono stati anche sequenziati per determinare il genotipo nel codone indeterminato.
Iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Investigatore principale: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2013

Primo Inserito (Stimato)

12 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV positivo

Prove cliniche su Pre-ART Oligonucleotide Assay (OLA)

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