- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01898754
Oligonucleotide Ligation Assay (OLA) resistensundersøgelse (OLA)
Test af lægemiddelresistens i Kenya for at forbedre ART-undertrykkelse af HIV-replikation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Varig undertrykkelse af HIV-replikation er afgørende for (1) at forbedre sundheden for inficerede individer, (2) for at reducere HIV-overførsel til seksuelle partnere og fra mødre til deres spædbørn, og (3) for at opretholde effektiviteten af den nuværende 1.-linje ikke -nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI)-baseret ART. På tværs af flere forsøg har individer med NNRTI-resistens, selv ved lave koncentrationer, væsentligt større virologisk svigt, når de behandles med NVP- vs PI-ART. En omkostningseffektiv strategi er nødvendig for at opdage og håndtere ARV-resistente HIV-infektioner. Et simpelt og billigt innovativt assay, som efterforskerne udviklede og med succes overførte til asiatiske og afrikanske lande (oligonukleotidligationsassay (OLA)) kan påvise NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV ved hjælp af reagenser, der koster <$7,00/person. Desuden er påvisning af NNRTI-resistens ved OLA høj (P<0,001) forbundet med virologisk svigt af nevirapin (NVP)-ART i to retrospektive undersøgelser; en af thailandske kvinder, der tidligere var blevet randomiseret til enkeltdosis NVP, og den anden af ARV-naive kenyanske voksne.
Efterforskerne antager, at implementering af OLA i rutinepleje vil gøre det muligt for kenyanske klinikere at målrette passende proteasehæmmer (PI)-baseret ART og forbedre hastigheden af varig undertrykkelse af viral replikation og dermed forbedre CD4-celle-gevinster og individers sundhed, reducere overførslen af ARV-resistent HIV i samfundet, og opretholde nytten af NNRTI-ART. Derudover antager efterforskerne, at programmatisk OLA-guidet ART vil være mere omkostningseffektiv sammenlignet med den nuværende strategi med empirisk brug af NNRTI-ART som indledende behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Maseno, Kenya
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Coptic Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet HIV-infektion
- > 2 år gammel
- Kvalificering til 1.-linje ART baseret på kenyanske retningslinjer
- Planlægger at bo i området i >1 år
- Voksen patient eller forælder til mindreårig accepterer at studere og giver informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget ART tidligere fra Hope Center
- Løbende KUNST
- Planlæg at starte 2nd-line ART
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pre-art oligonukleotidassay (OLA)
Pre-art Ola vil blive testet for modstand ved 5 POL-kodoner, der giver resistens på højt niveau over for NNRTI og 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A og M184V)
|
Bloker randomisering (1:1) til præ-ART OLA-test eller OLA-test efter 12 måneder på ART
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Ingen Ola (standard for pleje [SoC])
Deltagerne modtager standard for pleje i henhold til Kenya -retningslinjer, men vil blive tilbudt OLA -modstandstest efter 12 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med virologisk fiasko med Ola-guidet kunst vs. plejestandard
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære slutpunkt vil være en sammenligning af satserne for viral ikke-undertrykkelse> 400 kopier/ml mellem studiearme efter 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i virologisk svigt blandt deltagere med transmitteret medikamentbestandighed (TDR) ≥10% forbundet med brug af Ola-guidet kunst vs. SoC
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR ≥10%, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig. Således betragtes PDR ≥10% nedenfor i stedet for TDR ≥10%. Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12. |
15 måneder
|
|
Forskel i virologisk svigt i undergruppen af deltagere med forudgående eller løbende kunstbrug forbundet med brug af Ola-guidet kunst vs. SoC
Tidsramme: 15 måneder
|
Det primære resultat var virologisk svigt defineret som plasma -HIV RNA på mindst 400 eksemplarer pr. Ml efter påbegyndelse af antiretroviral terapi (ART).
|
15 måneder
|
|
Prævalens af TDR ved konsensus -sekventering og OLA
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig.
Således betragtes PDR nedenfor i stedet for TDR.
PDR blev vurderet ved OLA og bekræftet ved konsensus-sekvens eller næste generations sekventering.
|
15 måneder
|
|
Andel af undergruppen med TDR med virologisk svigt ved randomiseringsarm
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig.
Således betragtes PDR nedenfor i stedet for TDR.
Det primære resultat for denne analyse var forskellen i virologisk svigt, defineret som plasma-HIV-1 RNA på mindst 400 eksemplarer pr. Ml efter ART-initiering, af PDR.
[Chung et al.
Lancet HIV 2020; 7: e104-12]
|
15 måneder
|
|
Estimater af medicinsk ressourceudnyttelse i løbet af et års forsøgsperiode
Tidsramme: 15 måneder
|
Estimater af medicinsk ressourceudnyttelse under blev ikke beregnet.
Ingen tilgængelige data (data om medicinsk ressourceudnyttelse blev ikke indsamlet i løbet af etårigt forsøg)
|
15 måneder
|
|
En vurdering af den potentielle langsigtede omkostningseffektivitet af OLA-styret test over en patients levetid
Tidsramme: 15 måneder
|
Dette blev ikke beregnet, da modellen ikke kunne teste i en periode længere end 15 år på grund af beregningsbegrænsninger.
|
15 måneder
|
|
Bestemmelse af, om ARV-modstand på lavt niveau (<5%) detekteres af Pyro, men ikke af Ola er forbundet med virologisk svigt
Tidsramme: 24 måneder
|
De forudbestemte resultater af denne undersøgelse omfattede forskelle i hastigheden for virologisk svigt over 24 måneder af Efavirenz-baseret ART mellem deltagere ved hyppighed af lægemiddelresistente varianter, der blev påvist ved næste generations sekventering ved tilmelding.
Lægemiddelbestandighedsfrekvens blev defineret som andelen af en nukleotidvariant, der koder for et lægemiddelbestandigt kodon i prøver med mindst 100 virale skabeloner sekventeret.
Virologisk svigt blev defineret som plasma-HIV RNA af mindst 400 eksemplarer/ml i sekventielle prøver eller ved det endelige undersøgelsesbesøg i deltagere, der blev ordineret Efavirenz-baseret ART.
[Milne et al.
AIDS 2022 15. november; 36 (14): 1949-1958]
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelser af teknologioverførsel af OLA til Hope Center-laboratoriet, herunder intra- og inter-assay reproducerbarheden og diskussionen af forhindringer og mulige løsninger
Tidsramme: 15 måneder
|
Teknologioverførsel af OLA til Hope Center Laboratory i Kenya er beskrevet, herunder intra- og inter-assay reproducerbarheden og diskussionen af forhindringer og mulige løsninger. Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308 |
15 måneder
|
|
En sammenligning af OLA -resultater opnået ved hjælp af DBS i Kenya til gentestning af samme prøver med input af virale skabeloner målt i Seattle
Tidsramme: 15 måneder
|
DBS blev ikke testet i Kenya, og således blev sammenligningen af OLA -resultater opnået ved hjælp af DBS i Kenya til genprøvning af samme prøver med input af virale skabeloner målt i Seattle ikke evalueret.
|
15 måneder
|
|
Påvisning af modstandsmutationer ved Ola Codons af Ola vs. konsensus -sekventering
Tidsramme: Tilmelding
|
Hastighederne for forbehandlingsmedicinresistens blandt alle undersøgelsesdeltagere i undersøgelsen blev vurderet ved OLA, men ikke ved konsensus-sekventering (CS) på grund af de høje omkostninger ved sekventering af hele befolkningen.
Imidlertid blev alle mutationer detekteret af OLA bekræftet af CS i Seattle, og hvis det ikke blev påvist af CS blev bekræftet af næste generations Illumina -sekventering.
Deltagere med eventuelle ubestemmelige OLA -resultater blev også sekventeret for at bestemme genotypen ved det ubestemte kodon.
|
Tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Ledende efterforsker: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infektioner
- HIV seropositivitet
Andre undersøgelses-id-numre
- 14124-SCH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV positiv
-
University of California, San DiegoUniversity of California, Los Angeles; University of Southern California; California HIV/AIDS Research Program og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University of California, San DiegoNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AfsluttetHIV positivForenede Stater
-
Therapeutic ConceptsJanssen Scientific Affairs, LLCUkendt
-
Universidad Autónoma del Estado de HidalgoNational Council of Science and Technology, MexicoAfsluttet
-
Bayside HealthMerck Sharp & Dohme LLCUkendt
-
Holdsworth House Medical PracticeAfsluttet
-
University of California, San DiegoUniversity of California, Los Angeles; University of Southern California; California HIV/AIDS Research Program og andre samarbejdspartnereAfsluttetPatienttilslutning | HIV positivForenede Stater
-
QIAGEN Gaithersburg, IncAfsluttet
-
Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationHarvard School of Public Health (HSPH); Centre for Infectious Disease Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektioner | Gravid kvinde | HIV positivSydafrika, Zambia
-
HIV Prevention Trials NetworkNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute of Allergy...AfsluttetHIV positivIndonesien, Ukraine, Vietnam