Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oligonucleotide Ligation Assay (OLA) resistensundersøgelse (OLA)

10. marts 2025 opdateret af: Michael Chung, University of Washington

Test af lægemiddelresistens i Kenya for at forbedre ART-undertrykkelse af HIV-replikation

Efterforskerne foreslår at måle forbedringer i hastigheden af ​​varig undertrykkelse af viral replikation ved ART, når OLA bruges til at vejlede kliniske beslutninger på PEPFAR Coptic Hope Center i Kenya, og at bestemme omkostningseffektiviteten af ​​at implementere denne strategi på Coptic Hope Center.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Varig undertrykkelse af HIV-replikation er afgørende for (1) at forbedre sundheden for inficerede individer, (2) for at reducere HIV-overførsel til seksuelle partnere og fra mødre til deres spædbørn, og (3) for at opretholde effektiviteten af ​​den nuværende 1.-linje ikke -nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI)-baseret ART. På tværs af flere forsøg har individer med NNRTI-resistens, selv ved lave koncentrationer, væsentligt større virologisk svigt, når de behandles med NVP- vs PI-ART. En omkostningseffektiv strategi er nødvendig for at opdage og håndtere ARV-resistente HIV-infektioner. Et simpelt og billigt innovativt assay, som efterforskerne udviklede og med succes overførte til asiatiske og afrikanske lande (oligonukleotidligationsassay (OLA)) kan påvise NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV ved hjælp af reagenser, der koster <$7,00/person. Desuden er påvisning af NNRTI-resistens ved OLA høj (P<0,001) forbundet med virologisk svigt af nevirapin (NVP)-ART i to retrospektive undersøgelser; en af ​​thailandske kvinder, der tidligere var blevet randomiseret til enkeltdosis NVP, og den anden af ​​ARV-naive kenyanske voksne.

Efterforskerne antager, at implementering af OLA i rutinepleje vil gøre det muligt for kenyanske klinikere at målrette passende proteasehæmmer (PI)-baseret ART og forbedre hastigheden af ​​varig undertrykkelse af viral replikation og dermed forbedre CD4-celle-gevinster og individers sundhed, reducere overførslen af ARV-resistent HIV i samfundet, og opretholde nytten af ​​NNRTI-ART. Derudover antager efterforskerne, at programmatisk OLA-guidet ART vil være mere omkostningseffektiv sammenlignet med den nuværende strategi med empirisk brug af NNRTI-ART som indledende behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

991

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Maseno, Kenya
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Coptic Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet HIV-infektion
  2. > 2 år gammel
  3. Kvalificering til 1.-linje ART baseret på kenyanske retningslinjer
  4. Planlægger at bo i området i >1 år
  5. Voksen patient eller forælder til mindreårig accepterer at studere og giver informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget ART tidligere fra Hope Center
  2. Løbende KUNST
  3. Planlæg at starte 2nd-line ART

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pre-art oligonukleotidassay (OLA)
Pre-art Ola vil blive testet for modstand ved 5 POL-kodoner, der giver resistens på højt niveau over for NNRTI og 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A og M184V)
Bloker randomisering (1:1) til præ-ART OLA-test eller OLA-test efter 12 måneder på ART
Andre navne:
  • Pre-ART OLA
Ingen indgriben: Ingen Ola (standard for pleje [SoC])
Deltagerne modtager standard for pleje i henhold til Kenya -retningslinjer, men vil blive tilbudt OLA -modstandstest efter 12 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med virologisk fiasko med Ola-guidet kunst vs. plejestandard
Tidsramme: 12 måneder
Det primære slutpunkt vil være en sammenligning af satserne for viral ikke-undertrykkelse> 400 kopier/ml mellem studiearme efter 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i virologisk svigt blandt deltagere med transmitteret medikamentbestandighed (TDR) ≥10% forbundet med brug af Ola-guidet kunst vs. SoC
Tidsramme: 15 måneder

Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR ≥10%, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig. Således betragtes PDR ≥10% nedenfor i stedet for TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.

15 måneder
Forskel i virologisk svigt i undergruppen af ​​deltagere med forudgående eller løbende kunstbrug forbundet med brug af Ola-guidet kunst vs. SoC
Tidsramme: 15 måneder
Det primære resultat var virologisk svigt defineret som plasma -HIV RNA på mindst 400 eksemplarer pr. Ml efter påbegyndelse af antiretroviral terapi (ART).
15 måneder
Prævalens af TDR ved konsensus -sekventering og OLA
Tidsramme: 15 måneder
Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig. Således betragtes PDR nedenfor i stedet for TDR. PDR blev vurderet ved OLA og bekræftet ved konsensus-sekvens eller næste generations sekventering.
15 måneder
Andel af undergruppen med TDR med virologisk svigt ved randomiseringsarm
Tidsramme: 15 måneder
Vi analyserede og rapporterede ikke resultatet af mennesker med TDR, i stedet rapporterede vi forbehandling af lægemiddelresistens (PDR), da denne parameter kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålideligt tilgængelig. Således betragtes PDR nedenfor i stedet for TDR. Det primære resultat for denne analyse var forskellen i virologisk svigt, defineret som plasma-HIV-1 RNA på mindst 400 eksemplarer pr. Ml efter ART-initiering, af PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: e104-12]
15 måneder
Estimater af medicinsk ressourceudnyttelse i løbet af et års forsøgsperiode
Tidsramme: 15 måneder
Estimater af medicinsk ressourceudnyttelse under blev ikke beregnet. Ingen tilgængelige data (data om medicinsk ressourceudnyttelse blev ikke indsamlet i løbet af etårigt forsøg)
15 måneder
En vurdering af den potentielle langsigtede omkostningseffektivitet af OLA-styret test over en patients levetid
Tidsramme: 15 måneder
Dette blev ikke beregnet, da modellen ikke kunne teste i en periode længere end 15 år på grund af beregningsbegrænsninger.
15 måneder
Bestemmelse af, om ARV-modstand på lavt niveau (<5%) detekteres af Pyro, men ikke af Ola er forbundet med virologisk svigt
Tidsramme: 24 måneder
De forudbestemte resultater af denne undersøgelse omfattede forskelle i hastigheden for virologisk svigt over 24 måneder af Efavirenz-baseret ART mellem deltagere ved hyppighed af lægemiddelresistente varianter, der blev påvist ved næste generations sekventering ved tilmelding. Lægemiddelbestandighedsfrekvens blev defineret som andelen af ​​en nukleotidvariant, der koder for et lægemiddelbestandigt kodon i prøver med mindst 100 virale skabeloner sekventeret. Virologisk svigt blev defineret som plasma-HIV RNA af mindst 400 eksemplarer/ml i sekventielle prøver eller ved det endelige undersøgelsesbesøg i deltagere, der blev ordineret Efavirenz-baseret ART. [Milne et al. AIDS 2022 15. november; 36 (14): 1949-1958]
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelser af teknologioverførsel af OLA til Hope Center-laboratoriet, herunder intra- og inter-assay reproducerbarheden og diskussionen af ​​forhindringer og mulige løsninger
Tidsramme: 15 måneder

Teknologioverførsel af OLA til Hope Center Laboratory i Kenya er beskrevet, herunder intra- og inter-assay reproducerbarheden og diskussionen af ​​forhindringer og mulige løsninger.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308

15 måneder
En sammenligning af OLA -resultater opnået ved hjælp af DBS i Kenya til gentestning af samme prøver med input af virale skabeloner målt i Seattle
Tidsramme: 15 måneder
DBS blev ikke testet i Kenya, og således blev sammenligningen af ​​OLA -resultater opnået ved hjælp af DBS i Kenya til genprøvning af samme prøver med input af virale skabeloner målt i Seattle ikke evalueret.
15 måneder
Påvisning af modstandsmutationer ved Ola Codons af Ola vs. konsensus -sekventering
Tidsramme: Tilmelding
Hastighederne for forbehandlingsmedicinresistens blandt alle undersøgelsesdeltagere i undersøgelsen blev vurderet ved OLA, men ikke ved konsensus-sekventering (CS) på grund af de høje omkostninger ved sekventering af hele befolkningen. Imidlertid blev alle mutationer detekteret af OLA bekræftet af CS i Seattle, og hvis det ikke blev påvist af CS blev bekræftet af næste generations Illumina -sekventering. Deltagere med eventuelle ubestemmelige OLA -resultater blev også sekventeret for at bestemme genotypen ved det ubestemte kodon.
Tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Ledende efterforsker: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2013

Først opslået (Anslået)

12. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV positiv

Abonner