Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oligonucleotide Ligation Assay (OLA) Resistentieonderzoek (OLA)

10 maart 2025 bijgewerkt door: Michael Chung, University of Washington

Geneesmiddelresistentietesten in Kenia om ART-onderdrukking van hiv-replicatie te verbeteren

De onderzoekers stellen voor om verbeteringen te meten in de snelheid van duurzame onderdrukking van virale replicatie door ART wanneer OLA wordt gebruikt om klinische beslissingen te begeleiden in het PEPFAR Coptic Hope Centre in Kenia, en om de kosteneffectiviteit te bepalen van het implementeren van deze strategie in het Coptic Hope Center.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Duurzame onderdrukking van hiv-replicatie is van cruciaal belang om (1) de gezondheid van geïnfecteerde personen te verbeteren, (2) de overdracht van hiv naar seksuele partners en van moeders op hun baby's te verminderen, en (3) om de effectiviteit van de huidige eerstelijns niet-medicatie te behouden. -nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI)-gebaseerde ART. In meerdere onderzoeken hebben personen met NNRTI-resistentie, zelfs bij lage concentraties, aanzienlijk meer virologisch falen wanneer ze worden behandeld met NVP- versus PI-ART. Er is een kosteneffectieve strategie nodig om ARV-resistente hiv-infecties op te sporen en te behandelen. Een eenvoudige, goedkope, innovatieve test die de onderzoekers hebben ontwikkeld en met succes hebben overgebracht naar Aziatische en Afrikaanse landen (oligonucleotide ligation assay (OLA)) kan NNRTI+lamivudine (3TC)-resistent hiv detecteren met behulp van reagentia die <$7,00/persoon kosten. Bovendien is de detectie van NNRTI-resistentie door OLA zeer hoog (P<0,001) geassocieerd met virologisch falen van nevirapine (NVP)-ART in twee retrospectieve studies; een van de Thaise vrouwen die eerder waren gerandomiseerd naar NVP met een enkele dosis en de tweede van ARV-naïeve Keniaanse volwassenen.

De onderzoekers veronderstellen dat de implementatie van OLA in routinezorg Keniaanse clinici in staat zal stellen zich op de juiste manier te richten op proteaseremmer (PI) gebaseerde ART en de snelheid van duurzame onderdrukking van virale replicatie te verbeteren, en zo de CD4-celwinsten en de gezondheid van individuen te verbeteren, de overdracht van virus te verminderen. ARV-resistente HIV binnen de gemeenschap, en behoud het nut van NNRTI-ART. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat programmatisch OLA-geleide ART kostenefficiënter zal zijn in vergelijking met de huidige strategie van empirisch gebruik van NNRTI-ART als initiële behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

991

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde hiv-infectie
  2. >2 jaar oud
  3. Kwalificeren voor 1e lijns ART op basis van Keniaanse richtlijnen
  4. Plan om >1 jaar in het gebied te wonen
  5. Volwassen patiënt of ouder van minderjarige stemt ermee in om te studeren en geeft geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder ART ontvangen van Hope Center
  2. Lopende KUNST
  3. Plan om 2e lijns ART te starten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pre-Art Oligonucleotide Assay (OLA)
Pre-Art OLA zal worden getest op weerstand bij 5 pol-codons die op hoog niveau weerstand bieden tegen NNRTI en 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A en M184V)
Ander: Pre-ART Oligonucleotide Assay (OLA)
Blokkeer randomisatie (1:1) naar pre-ART OLA-testen of OLA-testen na 12 maanden op ART
Andere namen:
  • Pre-ART OLA
Geen tussenkomst: Geen Ola (Care of Care [SOC])
De deelnemers ontvangen de zorgstandaard volgens de Kenia -richtlijnen, maar krijgen na 12 maanden een Ola -weerstandstests aangeboden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met virologisch falen met Ola-geleide kunst versus zorgstandaard
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire eindpunt zal een vergelijking zijn van de snelheden van virale niet-onderdrukking> 400 kopieën/ml tussen studiearmen na 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil in virologisch falen bij deelnemers met overgedragen medicijnresistentie (TDR) ≥10% geassocieerd met het gebruik van OLA-geleide kunst versus Soc
Tijdsspanne: 15 maanden

We hebben de uitkomst van mensen met TDR ≥10%niet geanalyseerd en gerapporteerd, in plaats daarvan rapporteerden we voorbehandelingsmedicijnresistentie (PDR) omdat deze parameter kon worden bepaald, maar de antiretrovirale geschiedenis was niet betrouwbaar beschikbaar. PDR ≥10% wordt dus hieronder beschouwd in plaats van TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 maanden
Verschil in virologisch falen in de subgroep van deelnemers met eerder of doorlopend kunstgebruik geassocieerd met het gebruik van Ola-geleide kunst versus Soc
Tijdsspanne: 15 maanden
Het primaire resultaat was virologisch falen gedefinieerd als plasma HIV -RNA van ten minste 400 kopieën per ml na initiatie van antiretrovirale therapie (ART).
15 maanden
Prevalentie van TDR door consensussequencing en Ola
Tijdsspanne: 15 maanden
We hebben de uitkomst van mensen met TDR niet geanalyseerd en gerapporteerd, in plaats daarvan rapporteerden we voorbehandelingsdrugsresistentie (PDR) omdat deze parameter kon worden bepaald, maar de antiretrovirale geschiedenis was niet betrouwbaar beschikbaar. PDR wordt dus hieronder beschouwd in plaats van TDR. PDR werd beoordeeld door OLA en bevestigd door consensussequentie of sequencing van de volgende generatie.
15 maanden
Aandeel van subgroep met TDR met virologisch falen door randomisatie -arm
Tijdsspanne: 15 maanden
We hebben de uitkomst van mensen met TDR niet geanalyseerd en gerapporteerd, in plaats daarvan rapporteerden we voorbehandelingsdrugsresistentie (PDR) omdat deze parameter kon worden bepaald, maar de antiretrovirale geschiedenis was niet betrouwbaar beschikbaar. PDR wordt dus hieronder beschouwd in plaats van TDR. De primaire uitkomst voor deze analyse was het verschil in virologisch falen, gedefinieerd als plasma HIV-1 RNA van ten minste 400 kopieën per ml na ART-initiatie, door PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 maanden
Schattingen van het gebruik van medische middelen tijdens de proefperiode van een jaar
Tijdsspanne: 15 maanden
Schattingen van het gebruik van medische middelen tijdens het gebruik werden niet berekend. Er zijn geen gegevens beschikbaar (gegevens over het gebruik van medische middelen werden niet verzameld tijdens de proefperiode van één jaar)
15 maanden
Een beoordeling van de potentiële kosteneffectiviteit op lange termijn van Ola-geleide testen gedurende het leven van een patiënt
Tijdsspanne: 15 maanden
Dit werd niet berekend omdat het model niet langer dan 15 jaar lang niet kon testen vanwege de computerbeperkingen.
15 maanden
Bepaling van of ARV-resistentie op laag niveau (<5%) gedetecteerd door Pyro maar niet door OLA wordt geassocieerd met virologisch falen
Tijdsspanne: 24 maanden
De vooraf gespecificeerde resultaten van deze studie omvatten verschillen in de snelheid van virologisch falen gedurende 24 maanden van Efavirenz-gebaseerde kunst tussen deelnemers door frequentie van geneesmiddelbestendige varianten die worden gedetecteerd door sequencing van de volgende generatie bij inschrijving. Frequentie van geneesmiddelenresistenties werd gedefinieerd als het aandeel van een nucleotidevariant die codeert voor een geneesmiddelresistent codon in monsters met ten minste 100 virale sjablonen gesequenced. Virologisch falen werd gedefinieerd als plasma HIV RNA van ten minste 400 kopieën/ml in opeenvolgende monsters of bij het laatste studiebezoek in deelnemers voorgeschreven Efavirenz-gebaseerde kunst. [Milne et al. AIDS 2022 15 nov; 36 (14): 1949-1958]
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijvingen van technologieoverdracht van OLA naar het Hope Center Laboratory, inclusief de reproduceerbaarheid intra- en inter-assays, en discussie over obstakels en mogelijke oplossingen
Tijdsspanne: 15 maanden

Technologieoverdracht van OLA naar het Hope Center Laboratory in Kenia wordt beschreven, inclusief de reproduceerbaarheid intra- en inter-assay, en discussie over obstakels en mogelijke oplossingen.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 maanden
Een vergelijking van OLA -resultaten verkregen met behulp van DBS in Kenia met het opnieuw testen van dezelfde monsters met input van virale sjablonen gemeten in Seattle
Tijdsspanne: 15 maanden
DB's werden niet getest in Kenia en dus werd de vergelijking van OLA -resultaten verkregen met behulp van DBS in Kenia met het opnieuw testen van dezelfde monsters met input van virale sjablonen gemeten in Seattle niet geëvalueerd.
15 maanden
Detectie van resistentiemutaties bij OLA -codons door OLA versus consensussequencing
Tijdsspanne: Inschrijving
Tarieven van resistentie voor geneesmiddelen voor de behandeling bij alle deelnemers aan de studie in het onderzoek werden beoordeeld door OLA, maar niet door consensussequencing (CS) vanwege de hoge kosten voor het sequencen van de gehele populatie. Alle door OLA gedetecteerde mutaties werden echter bevestigd door CS in Seattle, en indien niet gedetecteerd door CS werden bevestigd door de volgende generatie Illumina -sequencing. Deelnemers met onbepaalde OLA -resultaten werden ook gesequenced om het genotype te bepalen bij het onbepaalde codon.
Inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

12 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14124-SCH

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren