- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01898754
Resistensstudie av oligonukleotidligeringsanalyse (OLA). (OLA)
Medikamentresistenstesting i Kenya for å forbedre ART-undertrykkelse av HIV-replikasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Varig undertrykkelse av HIV-replikasjon er avgjørende for (1) å forbedre helsen til infiserte individer, (2) for å redusere HIV-overføring til seksuelle partnere og fra mødre til deres spedbarn, og (3) for å opprettholde effektiviteten til den nåværende 1. linje ikke -nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)-basert ART. På tvers av flere studier har individer med NNRTI-resistens, selv ved lave konsentrasjoner, betydelig større virologisk svikt når de behandles med NVP- vs PI-ART. En kostnadseffektiv strategi er nødvendig for å oppdage og håndtere ARV-resistente HIV-infeksjoner. En enkel og billig innovativ analyse etterforskerne utviklet og vellykket overført til asiatiske og afrikanske land (oligonukleotidligeringsanalyse (OLA)) kan oppdage NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV ved å bruke reagenser som koster <$7,00/person. Videre er deteksjon av NNRTI-resistens ved OLA høy (P<0,001) assosiert med virologisk svikt av nevirapin (NVP)-ART i to retrospektive studier; en av thailandske kvinner som tidligere hadde blitt randomisert til enkeltdose NVP og den andre av ARV-naive kenyanske voksne.
Etterforskerne antar at implementering av OLA i rutinemessig behandling vil tillate kenyanske klinikere å hensiktsmessig målrette proteasehemmer (PI)-basert ART og forbedre hastigheten på varig undertrykkelse av viral replikasjon, og dermed forbedre CD4-celle-gevinster og individers helse, redusere overføringen av ARV-resistent HIV i samfunnet, og opprettholde nytten av NNRTI-ART. I tillegg antar etterforskerne at programmatisk OLA-veiledet ART vil være mer kostnadseffektiv sammenlignet med dagens strategi med empirisk bruk av NNRTI-ART som initial behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Maseno, Kenya
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Coptic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet HIV-infeksjon
- >2 år gammel
- Kvalifisering for 1.-linje ART basert på kenyanske retningslinjer
- Planlegger å bo i området i >1 år
- Voksen pasient eller forelder til mindreårige godtar å studere og gir informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt ART tidligere fra Hope Center
- Pågående KUNST
- Planlegg å starte 2nd-line ART
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pre-art oligonukleotidanalyse (OLA)
Pre-Art OLA vil bli testet for motstand ved 5 Pol-kodoner som gir motstand på høyt nivå mot NNRTI og 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A og M184V)
|
Blokker randomisering (1:1) til pre-ART OLA-testing eller OLA-testing etter 12 måneder på ART
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ingen Ola (standard for omsorg [SOC])
Deltakerne vil motta standard for omsorg i henhold til Kenya -retningslinjene, men vil bli tilbudt OLA -motstandstesting etter 12 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med virologisk svikt med OLA-guidet kunst kontra standard for omsorg
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære endepunktet vil være en sammenligning av frekvensene av viral ikke-undertrykkelse> 400 eksemplarer/ml mellom studiearmer etter 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i virologisk svikt blant deltakere med overført medikamentresistens (TDR) ≥10% assosiert med bruk av OLA-guidet kunst vs. SOC
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR ≥10%, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig. Dermed blir PDR ≥10% vurdert nedenfor i stedet for TDR ≥10%. Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12. |
15 måneder
|
|
Forskjell i virologisk svikt i undergruppen av deltakere med tidligere eller pågående kunstbruk forbundet med bruk av OLA-guidet kunst vs. SOC
Tidsramme: 15 måneder
|
Det primære utfallet var virologisk svikt definert som plasma HIV RNA på minst 400 kopier per ml etter initiering av antiretroviral terapi (ART).
|
15 måneder
|
|
Utbredelse av TDR ved konsensus sekvensering og OLA
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig.
Dermed blir PDR vurdert nedenfor i stedet for TDR.
PDR ble vurdert av OLA og bekreftet ved konsensus-sekvens eller neste generasjons sekvensering.
|
15 måneder
|
|
Andel undergruppe med TDR med virologisk svikt ved randomiseringsarm
Tidsramme: 15 måneder
|
Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig.
Dermed blir PDR vurdert nedenfor i stedet for TDR.
Det primære utfallet for denne analysen var forskjellen i virologisk svikt, definert som plasma HIV-1 RNA på minst 400 eksemplarer per ml etter ART-initiering, ved PDR.
[Chung et al.
Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
|
15 måneder
|
|
Estimater av medisinsk ressursutnyttelse i løpet av ettårig prøveperiode
Tidsramme: 15 måneder
|
Estimater av medisinsk ressursutnyttelse under ble ikke beregnet.
Ingen tilgjengelige data (data om medisinsk ressursutnyttelse ble ikke samlet inn under ett års prøve)
|
15 måneder
|
|
En vurdering av den potensielle langsiktige kostnadseffektiviteten av OLA-guidet testing over pasientens levetid
Tidsramme: 15 måneder
|
Dette ble ikke beregnet da modellen ikke kunne teste i en periode lenger enn 15 år på grunn av beregningsbegrensninger.
|
15 måneder
|
|
Bestemmelse av om ARV-motstand på lavt nivå (<5%) påvist av Pyro, men ikke av OLA er assosiert med virologisk svikt
Tidsramme: 24 måneder
|
De forhåndsbestemte resultatene av denne studien inkluderte forskjeller i frekvensen av virologisk svikt over 24 måneders efavirenz-basert ART mellom deltakere ved hyppighet av medikamentresistente varianter påvist ved neste generasjons sekvensering ved påmelding.
Medikamentresistensfrekvens ble definert som andelen av en nukleotidvariant som koder for et medikamentresistent kodon i prøver med minst 100 virale maler sekvensert.
Virologisk svikt ble definert som plasma HIV RNA på minst 400 kopier/ml i sekvensielle prøver eller ved det endelige studiebesøket hos deltakere foreskrevet efavirenz-basert kunst.
[Milne et al.
AIDS 2022 15. nov; 36 (14): 1949-1958]
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelser av teknologioverføring av OLA til Hope Center-laboratoriet, inkludert intra- og inter-påtak om reproduserbarhet, og diskusjon av hindringer og mulige løsninger
Tidsramme: 15 måneder
|
Teknologioverføring av OLA til Hope Center-laboratoriet i Kenya er beskrevet, inkludert intra- og inter-påtak om reproduserbarhet, og diskusjon av hindringer og mulige løsninger. Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308 |
15 måneder
|
|
En sammenligning av OLA -resultater oppnådd ved bruk av DBS i Kenya for å prøve på nytt av samme prøver med inngang av virale maler målt i Seattle
Tidsramme: 15 måneder
|
DBS ble ikke testet i Kenya, og dermed ble sammenligningen av OLA -resultater oppnådd ved bruk av DBS i Kenya for å prøve ut samme prøver med inngang av virale maler målt i Seattle ikke evaluert.
|
15 måneder
|
|
Påvisning av resistensmutasjoner ved OLA -kodoner ved OLA vs. konsensus -sekvensering
Tidsramme: Registrering
|
Hastighetene for medikamentresistens før behandling blant alle deltakere i studien ble vurdert av OLA, men ikke ved konsensus-sekvensering (CS) på grunn av de høye kostnadene for sekvensering av hele befolkningen.
Imidlertid ble alle mutasjoner påvist av OLA bekreftet av CS i Seattle, og hvis ikke påvist av CS ble bekreftet ved neste generasjons Illumina -sekvensering.
Deltakere med eventuelle ubestemmelige OLA -resultater ble også sekvensert for å bestemme genotypen ved det ubestemmelige kodonet.
|
Registrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Hovedetterforsker: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- HIV seropositivitet
Andre studie-ID-numre
- 14124-SCH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .