Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Resistensstudie av oligonukleotidligeringsanalyse (OLA). (OLA)

10. mars 2025 oppdatert av: Michael Chung, University of Washington

Medikamentresistenstesting i Kenya for å forbedre ART-undertrykkelse av HIV-replikasjon

Etterforskerne foreslår å måle forbedringer i hastigheten på varig undertrykkelse av viral replikasjon av ART når OLA brukes til å veilede kliniske beslutninger ved PEPFAR Coptic Hope Center i Kenya, og å bestemme kostnadseffektiviteten ved å implementere denne strategien ved Coptic Hope Center.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Varig undertrykkelse av HIV-replikasjon er avgjørende for (1) å forbedre helsen til infiserte individer, (2) for å redusere HIV-overføring til seksuelle partnere og fra mødre til deres spedbarn, og (3) for å opprettholde effektiviteten til den nåværende 1. linje ikke -nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)-basert ART. På tvers av flere studier har individer med NNRTI-resistens, selv ved lave konsentrasjoner, betydelig større virologisk svikt når de behandles med NVP- vs PI-ART. En kostnadseffektiv strategi er nødvendig for å oppdage og håndtere ARV-resistente HIV-infeksjoner. En enkel og billig innovativ analyse etterforskerne utviklet og vellykket overført til asiatiske og afrikanske land (oligonukleotidligeringsanalyse (OLA)) kan oppdage NNRTI+lamivudin (3TC)-resistent HIV ved å bruke reagenser som koster <$7,00/person. Videre er deteksjon av NNRTI-resistens ved OLA høy (P<0,001) assosiert med virologisk svikt av nevirapin (NVP)-ART i to retrospektive studier; en av thailandske kvinner som tidligere hadde blitt randomisert til enkeltdose NVP og den andre av ARV-naive kenyanske voksne.

Etterforskerne antar at implementering av OLA i rutinemessig behandling vil tillate kenyanske klinikere å hensiktsmessig målrette proteasehemmer (PI)-basert ART og forbedre hastigheten på varig undertrykkelse av viral replikasjon, og dermed forbedre CD4-celle-gevinster og individers helse, redusere overføringen av ARV-resistent HIV i samfunnet, og opprettholde nytten av NNRTI-ART. I tillegg antar etterforskerne at programmatisk OLA-veiledet ART vil være mer kostnadseffektiv sammenlignet med dagens strategi med empirisk bruk av NNRTI-ART som initial behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

991

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Maseno, Kenya
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Coptic Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet HIV-infeksjon
  2. >2 år gammel
  3. Kvalifisering for 1.-linje ART basert på kenyanske retningslinjer
  4. Planlegger å bo i området i >1 år
  5. Voksen pasient eller forelder til mindreårige godtar å studere og gir informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottatt ART tidligere fra Hope Center
  2. Pågående KUNST
  3. Planlegg å starte 2nd-line ART

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pre-art oligonukleotidanalyse (OLA)
Pre-Art OLA vil bli testet for motstand ved 5 Pol-kodoner som gir motstand på høyt nivå mot NNRTI og 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A og M184V)
Blokker randomisering (1:1) til pre-ART OLA-testing eller OLA-testing etter 12 måneder på ART
Andre navn:
  • Pre-ART OLA
Ingen inngripen: Ingen Ola (standard for omsorg [SOC])
Deltakerne vil motta standard for omsorg i henhold til Kenya -retningslinjene, men vil bli tilbudt OLA -motstandstesting etter 12 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med virologisk svikt med OLA-guidet kunst kontra standard for omsorg
Tidsramme: 12 måneder
Det primære endepunktet vil være en sammenligning av frekvensene av viral ikke-undertrykkelse> 400 eksemplarer/ml mellom studiearmer etter 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i virologisk svikt blant deltakere med overført medikamentresistens (TDR) ≥10% assosiert med bruk av OLA-guidet kunst vs. SOC
Tidsramme: 15 måneder

Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR ≥10%, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig. Dermed blir PDR ≥10% vurdert nedenfor i stedet for TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.

15 måneder
Forskjell i virologisk svikt i undergruppen av deltakere med tidligere eller pågående kunstbruk forbundet med bruk av OLA-guidet kunst vs. SOC
Tidsramme: 15 måneder
Det primære utfallet var virologisk svikt definert som plasma HIV RNA på minst 400 kopier per ml etter initiering av antiretroviral terapi (ART).
15 måneder
Utbredelse av TDR ved konsensus sekvensering og OLA
Tidsramme: 15 måneder
Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig. Dermed blir PDR vurdert nedenfor i stedet for TDR. PDR ble vurdert av OLA og bekreftet ved konsensus-sekvens eller neste generasjons sekvensering.
15 måneder
Andel undergruppe med TDR med virologisk svikt ved randomiseringsarm
Tidsramme: 15 måneder
Vi analyserte og rapporterte ikke resultatet av personer med TDR, i stedet rapporterte vi forbehandlingsmedisinresistens (PDR) da denne parameteren kunne bestemmes, men antiretroviral historie var ikke pålitelig tilgjengelig. Dermed blir PDR vurdert nedenfor i stedet for TDR. Det primære utfallet for denne analysen var forskjellen i virologisk svikt, definert som plasma HIV-1 RNA på minst 400 eksemplarer per ml etter ART-initiering, ved PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 måneder
Estimater av medisinsk ressursutnyttelse i løpet av ettårig prøveperiode
Tidsramme: 15 måneder
Estimater av medisinsk ressursutnyttelse under ble ikke beregnet. Ingen tilgjengelige data (data om medisinsk ressursutnyttelse ble ikke samlet inn under ett års prøve)
15 måneder
En vurdering av den potensielle langsiktige kostnadseffektiviteten av OLA-guidet testing over pasientens levetid
Tidsramme: 15 måneder
Dette ble ikke beregnet da modellen ikke kunne teste i en periode lenger enn 15 år på grunn av beregningsbegrensninger.
15 måneder
Bestemmelse av om ARV-motstand på lavt nivå (<5%) påvist av Pyro, men ikke av OLA er assosiert med virologisk svikt
Tidsramme: 24 måneder
De forhåndsbestemte resultatene av denne studien inkluderte forskjeller i frekvensen av virologisk svikt over 24 måneders efavirenz-basert ART mellom deltakere ved hyppighet av medikamentresistente varianter påvist ved neste generasjons sekvensering ved påmelding. Medikamentresistensfrekvens ble definert som andelen av en nukleotidvariant som koder for et medikamentresistent kodon i prøver med minst 100 virale maler sekvensert. Virologisk svikt ble definert som plasma HIV RNA på minst 400 kopier/ml i sekvensielle prøver eller ved det endelige studiebesøket hos deltakere foreskrevet efavirenz-basert kunst. [Milne et al. AIDS 2022 15. nov; 36 (14): 1949-1958]
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelser av teknologioverføring av OLA til Hope Center-laboratoriet, inkludert intra- og inter-påtak om reproduserbarhet, og diskusjon av hindringer og mulige løsninger
Tidsramme: 15 måneder

Teknologioverføring av OLA til Hope Center-laboratoriet i Kenya er beskrevet, inkludert intra- og inter-påtak om reproduserbarhet, og diskusjon av hindringer og mulige løsninger.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308

15 måneder
En sammenligning av OLA -resultater oppnådd ved bruk av DBS i Kenya for å prøve på nytt av samme prøver med inngang av virale maler målt i Seattle
Tidsramme: 15 måneder
DBS ble ikke testet i Kenya, og dermed ble sammenligningen av OLA -resultater oppnådd ved bruk av DBS i Kenya for å prøve ut samme prøver med inngang av virale maler målt i Seattle ikke evaluert.
15 måneder
Påvisning av resistensmutasjoner ved OLA -kodoner ved OLA vs. konsensus -sekvensering
Tidsramme: Registrering
Hastighetene for medikamentresistens før behandling blant alle deltakere i studien ble vurdert av OLA, men ikke ved konsensus-sekvensering (CS) på grunn av de høye kostnadene for sekvensering av hele befolkningen. Imidlertid ble alle mutasjoner påvist av OLA bekreftet av CS i Seattle, og hvis ikke påvist av CS ble bekreftet ved neste generasjons Illumina -sekvensering. Deltakere med eventuelle ubestemmelige OLA -resultater ble også sekvensert for å bestemme genotypen ved det ubestemmelige kodonet.
Registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Hovedetterforsker: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

12. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere