Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oporności w teście ligacji oligonukleotydów (OLA). (OLA)

10 marca 2025 zaktualizowane przez: Michael Chung, University of Washington

Testy lekooporności w Kenii w celu poprawy tłumienia replikacji wirusa HIV przez ART

Badacze proponują ocenę poprawy tempa trwałej supresji replikacji wirusa przez ART, gdy OLA jest wykorzystywana do kierowania decyzjami klinicznymi w PEPFAR Coptic Hope Center w Kenii, oraz określenie opłacalności wdrożenia tej strategii w Coptic Hope Center.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Trwała supresja replikacji wirusa HIV ma kluczowe znaczenie dla (1) poprawy stanu zdrowia zakażonych osób, (2) ograniczenia przenoszenia wirusa HIV na partnerów seksualnych i z matek na ich dzieci oraz (3) utrzymania skuteczności obecnych leków pierwszego rzutu nie -nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) oparte na ART. W wielu badaniach osoby z opornością na NNRTI, nawet przy niskich stężeniach, miały znacznie większe niepowodzenie wirusologiczne podczas leczenia NVP niż PI-ART. Potrzebna jest opłacalna strategia wykrywania i leczenia zakażeń wirusem HIV opornym na ARV. Prosty, tani i innowacyjny test, który badacze opracowali i pomyślnie przenieśli do krajów azjatyckich i afrykańskich (test ligacji oligonukleotydów (OLA)) może wykryć wirusa HIV opornego na NNRTI + lamiwudynę (3TC) przy użyciu odczynników, które kosztują <7,00 USD/osobę. Ponadto wykrywanie oporności na NNRTI przez OLA jest wysoce (P <0, 001) związane z niepowodzeniem wirusologicznym newirapiny (NVP)-ART w dwóch badaniach retrospektywnych; jedna z Tajek, która została wcześniej losowo przydzielona do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę NVP, oraz druga z dorosłych Kenijczyków, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwretrowirusowych.

Badacze wysuwają hipotezę, że wdrożenie OLA do rutynowej opieki pozwoli kenijskim klinicystom odpowiednio ukierunkować ART na bazie inhibitora proteazy (PI) i poprawić wskaźniki trwałej supresji replikacji wirusa, a tym samym poprawić wzrost komórek CD4 i zdrowie poszczególnych osób, zmniejszyć przenoszenie wirus HIV oporny na ARV w społeczności i utrzymanie użyteczności NNRTI-ART. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że ART sterowana programowo przez OLA będzie bardziej opłacalna w porównaniu z obecną strategią empirycznego stosowania NNRTI-ART jako leczenia początkowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

991

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kenia
      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV
  2. >2 lata
  3. Kwalifikacja do pierwszej linii ART w oparciu o wytyczne kenijskie
  4. Planuj zamieszkać w okolicy przez ponad 1 rok
  5. Dorosły pacjent lub rodzic małoletniego wyraża zgodę na badanie i wyraża świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymałem wcześniej ART z Hope Center
  2. Bieżąca SZTUKA
  3. Zaplanuj rozpoczęcie ART drugiej linii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Test oligonukleotydowy na przedsiębiorcy (OLA)
OLA wstępne zostaną przetestowane pod kątem rezystancji przy 5 kodonach Pol, które nadają oporność na wysokim poziomie NNRTI i 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A i M184V)
Inny: Test oligonukleotydowy pre-ART (OLA)
Randomizacja bloków (1:1) do testów OLA przed ART lub testów OLA po 12 miesiącach na ART
Inne nazwy:
  • Pre-ART OLA
Brak interwencji: Brak Ola (Standard of Care [SOC])
Uczestnicy otrzymają standard opieki zgodnie z wytycznymi Kenia, ale będą oferować testy oporowe Ola po 12 miesiącach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niewydolnością wirusologiczną z art.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Podstawowym punktem końcowym będzie porównanie wskaźników wirusowej nieuzasadnienia> 400 kopii/ml między ramionami badawczymi po 12 miesiącach
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w niewydolności wirusologicznej wśród uczestników z przenoszoną opornością na leki (TDR) ≥10% związana z stosowaniem art.
Ramy czasowe: 15 miesięcy

Nie analizowaliśmy i nie zgłosiliśmy wyniku osób z TDR ≥10%, zamiast tego zgłosiliśmy oporność na leki przed leczeniem (PDR), ponieważ ten parametr można określić, ale historia przeciwretrowirusowa nie była niezawodnie dostępna. Zatem PDR ≥10% jest uważane za poniżej TDR ≥10%.

Chung i in. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 miesięcy
Różnica w niewydolności wirusologicznej w podgrupie uczestników z wcześniejszym lub trwającym używaniem artysty
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Pierwotnym rezultatem była awaria wirusologiczna zdefiniowana jako RNA HIV w osoczu co najmniej 400 kopii na ml po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego (ART).
15 miesięcy
Częstość występowania TDR przez sekwencjonowanie konsensusu i OLA
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Nie analizowaliśmy i nie zgłosiliśmy wyniku osób z TDR, zamiast tego zgłosiliśmy oporność na leki wstępne (PDR), ponieważ ten parametr można ustalić, ale historia przeciwretrowirusowa nie była wiarygodnie dostępna. Zatem PDR jest uważany za poniżej TDR. PDR oceniono przez OLA i potwierdzono sekwencją konsensusową lub sekwencjonowanie nowej generacji.
15 miesięcy
Odsetek podgrupy z TDR z niepowodzeniem wirusologicznym przez ramią
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Nie analizowaliśmy i nie zgłosiliśmy wyniku osób z TDR, zamiast tego zgłosiliśmy oporność na leki wstępne (PDR), ponieważ ten parametr można ustalić, ale historia przeciwretrowirusowa nie była wiarygodnie dostępna. Zatem PDR jest uważany za poniżej TDR. Podstawowym wynikiem tej analizy była różnica w niewydolności wirusologicznej, zdefiniowana jako RNA HIV-1 w osoczu co najmniej 400 kopii na ml po inicjowaniu ART, przez PDR. [Chung i in. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 miesięcy
Szacunki wykorzystania zasobów medycznych w okresie rocznego okresu próbnego
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Nie obliczono szacunków wykorzystania zasobów medycznych. Brak dostępnych danych (dane dotyczące wykorzystania zasobów medycznych nie zostały zebrane podczas rocznego badania)
15 miesięcy
Ocena potencjalnej długoterminowej opłacalności testów pod kontrolą OLA w ciągu życia pacjenta
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Nie zostało to obliczone, ponieważ model nie mógł przetestować przez okres dłuższy niż 15 lat z powodu ograniczeń obliczeniowych.
15 miesięcy
Oznaczenie tego, czy oporność na niskie poziomy ARV (<5%) wykryta przez Pyro, ale nie przez OLA, jest związane z niewydolnością wirusologiczną
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wstępne wyniki tego badania obejmowały różnice w tempie niewydolności wirusologicznej w ciągu 24 miesięcy ART opartej na Efawirenzu między uczestnikami przez częstotliwość wariantów opornych na leki wykryte przez sekwencjonowanie nowej generacji podczas rejestracji. Częstotliwość oporności na leki zdefiniowano jako proporcję wariantu nukleotydowego kodującego kodon opornego na leki w próbkach z sekwencjonowaniem co najmniej 100 szablonów wirusowych. Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako RNA HIV w osoczu co najmniej 400 kopii/ml w próbkach sekwencyjnych lub podczas końcowej wizyty w badaniu u uczestników przepisanych art. [Milne i in. AIDS 2022 15 listopada; 36 (14): 1949–1958]
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opisy transferu technologii OLA do laboratorium Hope Center, w tym między innymi i międzyprawnikami oraz dyskusję na temat przeszkód i możliwych rozwiązań
Ramy czasowe: 15 miesięcy

Opisano transfer technologii OLA do Laboratorium Hope Center w Kenii, w tym wewnątrz- i między testami odtwarzalności oraz dyskusja na temat przeszkód i możliwych rozwiązań.

Duarte i a. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 miesięcy
Porównanie wyników OLA uzyskanych przy użyciu DBS w Kenii w celu ponownego ustalenia tych samych próbek z wejściem szablonów wirusowych mierzonych w Seattle
Ramy czasowe: 15 miesięcy
DBS nie zostały przetestowane w Kenii, a zatem porównanie wyników OLA uzyskanych przy użyciu DBS w Kenii w celu ponownego oceny tych samych próbek z wejściem szablonów wirusowych mierzonych w Seattle nie zostało ocenione.
15 miesięcy
Wykrywanie mutacji oporności w kodonach OLA przez OLA vs. konsensus sekwencjonowanie
Ramy czasowe: Zapisy
Wskaźniki oporności na leki przed leczeniem wśród wszystkich uczestników badania w badaniu oceniono przez OLA, ale nie przez sekwencjonowanie konsensusu (CS) ze względu na wysoki koszt sekwencjonowania całej populacji. Jednak wszystkie mutacje wykryte przez OLA zostały potwierdzone przez CS w Seattle, a jeśli nie wykryte przez CS zostały potwierdzone przez sekwencjonowanie Illumina nowej generacji. Uczestnicy z dowolnymi nieokreślonymi wynikami OLA zostali również zsekwencjonowane w celu określenia genotypu w kodonie nieokreślonym.
Zapisy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Główny śledczy: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14124-SCH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV pozytywny

Badania kliniczne na Test oligonukleotydowy pre-ART (OLA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj