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Oligonukleotid-Ligations-Assay (OLA)-Resistenzstudie (OLA)

10. März 2025 aktualisiert von: Michael Chung, University of Washington

Arzneimittelresistenztests in Kenia zur Verbesserung der ART-Unterdrückung der HIV-Replikation

Die Forscher schlagen vor, Verbesserungen in der Rate der dauerhaften Unterdrückung der Virusreplikation durch ART zu messen, wenn OLA verwendet wird, um klinische Entscheidungen im PEPFAR Coptic Hope Center in Kenia zu leiten, und die Kosteneffektivität der Umsetzung dieser Strategie im Coptic Hope Center zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine dauerhafte Unterdrückung der HIV-Replikation ist entscheidend, um (1) die Gesundheit infizierter Personen zu verbessern, (2) die HIV-Übertragung auf Sexualpartner und von Müttern auf ihre Säuglinge zu reduzieren und (3) um die Wirksamkeit der derzeitigen Erstlinientherapie aufrechtzuerhalten -nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI)- basierte ART. In mehreren Studien zeigten Personen mit NNRTI-Resistenz, selbst bei niedrigen Konzentrationen, ein wesentlich größeres virologisches Versagen, wenn sie mit NVP- vs. PI-ART behandelt wurden. Eine kostengünstige Strategie ist erforderlich, um ARV-resistente HIV-Infektionen zu erkennen und zu behandeln. Ein einfacher, kostengünstiger, innovativer Assay, den die Forscher entwickelt und erfolgreich in asiatische und afrikanische Länder übertragen haben (Oligonukleotid-Ligationsassay (OLA)), kann NNRTI+Lamivudin (3TC)-resistentes HIV unter Verwendung von Reagenzien nachweisen, die <7,00 $/Person kosten. Darüber hinaus ist der Nachweis von NNRTI-Resistenz durch OLA hoch (P < 0,001). assoziiert mit virologischem Versagen von Nevirapin (NVP)-ART in zwei retrospektiven Studien; eine von thailändischen Frauen, die zuvor randomisiert einer Einzeldosis-NVP zugeteilt worden waren, und die zweite von ARV-naiven kenianischen Erwachsenen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Implementierung von OLA in die Routineversorgung es kenianischen Klinikern ermöglichen wird, die auf Proteaseinhibitoren (PI) basierende ART angemessen anzusprechen und die Raten der dauerhaften Unterdrückung der Virusreplikation zu verbessern und somit den CD4-Zellgewinn und die Gesundheit des Einzelnen zu verbessern und die Übertragung von zu reduzieren ARV-resistentes HIV innerhalb der Gemeinschaft und Aufrechterhaltung des Nutzens von NNRTI-ART. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass programmatisch OLA-geführte ART im Vergleich zur aktuellen Strategie der empirischen Verwendung von NNRTI-ART als Erstbehandlung kosteneffizienter sein wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

991

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kenia
      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte HIV-Infektion
  2. >2 Jahre alt
  3. Qualifizierung für 1st-line ART nach kenianischen Richtlinien
  4. Planen Sie, länger als 1 Jahr in der Gegend zu wohnen
  5. Erwachsener Patient oder Elternteil von Minderjährigen erklärt sich mit der Studie einverstanden und gibt seine Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

  1. ART zuvor vom Hope Center erhalten
  2. Laufend KUNST
  3. Planen Sie den Start von ART der zweiten Linie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vorart Oligonukleotid-Assay (OLA)
Vor der Art wird OLA auf Resistenz bei 5 Polcodons getestet, die eine hohe Resistenz gegen NNRTI und 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A und M184V) verleihen.
Sonstiges: Prä-ART-Oligonukleotid-Assay (OLA)
Block-Randomisierung (1:1) zu Pre-ART OLA-Tests oder OLA-Tests nach 12 Monaten auf ART
Andere Namen:
  • Pre-ART-OLA
Kein Eingriff: Kein OLA (Standard der Pflege [SOC])
Die Teilnehmer erhalten Standard für die Versorgung gemäß den Kenia -Richtlinien, wird jedoch nach 12 Monaten OLA -Widerstandstests angeboten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Versagen mit ola-geführter Kunst im Vergleich zur Pflegestandard
Zeitfenster: 12 Monate
Der primäre Endpunkt ist ein Vergleich der Raten der viralen Nichtunterbrechung> 400 Kopien/ml zwischen den Studienarmen nach 12 Monaten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied im virologischen Versagen von Teilnehmern mit übertragener Arzneimittelresistenz (TDR) ≥ 10% assoziiert mit der Verwendung von OLA-geführtem Kunst und SOC
Zeitfenster: 15 Monate

Wir haben das Ergebnis von Menschen mit TDR ≥ 10%nicht analysiert und berichtet, stattdessen berichteten wir über die Vorbehandlungsmedikamentenresistenz (PDR), da dieser Parameter bestimmt werden konnte, aber die antiretrovirale Vorgeschichte war nicht zuverlässig verfügbar. Somit wird PDR ≥10% anstelle von TDR ≥ 10% nachstehend betrachtet.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 Monate
Unterschied im virologischen Versagen in der Untergruppe von Teilnehmern mit vorheriger oder laufender Kunstverwendung im Zusammenhang mit der Verwendung von OLA-geführtem Kunst gegen SoC
Zeitfenster: 15 Monate
Das primäre Ergebnis war ein virologisches Versagen, das als Plasma -HIV -RNA von mindestens 400 Kopien pro ml nach Beginn der antiretroviralen Therapie (ART) definiert wurde.
15 Monate
Prävalenz von TDR durch Konsensequenzierung und OLA
Zeitfenster: 15 Monate
Wir haben das Ergebnis von Menschen mit TDR nicht analysiert und gemeldet, stattdessen berichteten wir über die Arzneimittelresistenz (PDR) vor der Behandlung, da dieser Parameter bestimmt werden konnte, aber die antiretrovirale Vorgeschichte war nicht zuverlässig verfügbar. Somit wird PDR anstelle von TDR nachstehend berücksichtigt. PDR wurde von OLA bewertet und durch Konsensequenz oder Sequenzierung der nächsten Generation bestätigt.
15 Monate
Anteil der Untergruppe mit TDR mit virologischem Versagen durch Randomisierungsarm
Zeitfenster: 15 Monate
Wir haben das Ergebnis von Menschen mit TDR nicht analysiert und gemeldet, stattdessen berichteten wir über die Arzneimittelresistenz (PDR) vor der Behandlung, da dieser Parameter bestimmt werden konnte, aber die antiretrovirale Vorgeschichte war nicht zuverlässig verfügbar. Somit wird PDR anstelle von TDR nachstehend berücksichtigt. Das primäre Ergebnis für diese Analyse war der Unterschied im virologischen Versagen, definiert als Plasma-HIV-1-RNA von mindestens 400 Kopien pro ml nach der ART-Initiation durch PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: e104-12]
15 Monate
Schätzungen der Auslastung der medizinischen Ressourcen während des Zeitraums eines Jahres
Zeitfenster: 15 Monate
Schätzungen der Nutzung der medizinischen Ressourcen während wurden nicht berechnet. Keine Daten verfügbar (Daten zur Auslastung der medizinischen Ressourcen wurden während der einjährigen Studie nicht erfasst)
15 Monate
Eine Bewertung der potenziellen langfristigen Kostenwirksamkeit von OLA-geführten Tests über die Lebensdauer eines Patienten
Zeitfenster: 15 Monate
Dies wurde nicht berechnet, da das Modell aufgrund von Rechenbeschränkungen einen Zeitraum von länger als 15 Jahre nicht testen konnte.
15 Monate
Bestimmung, ob durch Pyro nachgewiesener ARV-Resistenz mit niedrigem Niveau (<5%) jedoch nicht durch OLA mit virologischem Versagen verbunden ist
Zeitfenster: 24 Monate
Die vorgegebenen Ergebnisse dieser Studie umfassten Unterschiede in der Rate des virologischen Versagens über 24 Monate nach der basierten Kunst zwischen den Teilnehmern von Efavirenz durch Häufigkeit von drogenresistenten Varianten, die durch Sequenzierung der nächsten Generation bei der Aufnahme festgestellt wurden. Die Frequenz der Arzneimittelresistenz wurde als Anteil einer Nukleotidvariante definiert, die ein medikamentenresistentes Codon in Proben mit mindestens 100 viralen Templates sequenziert hat. Virologisches Versagen wurde als Plasma-HIV-RNA von mindestens 400 Exemplaren/ml in sequentiellen Proben oder beim endgültigen Studienbesuch bei den Teilnehmern vorgeschriebener Kunst in Efavirenz definiert. [Milne et al. AIDS 2022 15. November; 36 (14): 1949-1958]
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibungen des Technologietransfers von OLA in das Hope Center Laboratory, einschließlich der Reproduzierbarkeit und der Diskussion von Hindernissen und möglichen Lösungen, einschließlich Intra- und Assay
Zeitfenster: 15 Monate

Der Technologieübertragung von OLA in das Hope Center Laboratory in Kenia wird beschrieben, einschließlich der Reproduzierbarkeit und der Diskussion von Hindernissen und möglichen Lösungen.

Duarte et al. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 Monate
Ein Vergleich der OLA
Zeitfenster: 15 Monate
DBs wurden in Kenia nicht getestet, und daher wurde der Vergleich von OLA -Ergebnissen, die mit DBS in Kenia erhalten wurden, mit der Wiederholung der gleichen Proben mit Eingabe von in Seattle gemessenen Virusvorlagen nicht bewertet.
15 Monate
Nachweis von Resistenzmutationen bei OLA -Codons von Ola vs. Konsensussequenzierung
Zeitfenster: Einschreibung
Die Raten der Arzneimittelresistenz vor der Behandlung bei allen Studienteilnehmern in der Studie wurden von OLA jedoch aufgrund der hohen Kosten für die Sequenzierung der gesamten Bevölkerung durch die Konsensussequenzierung (CS) bewertet. Alle von OLA nachgewiesenen Mutationen wurden jedoch durch CS in Seattle bestätigt und wenn nicht von CS nachgewiesen, wurden durch die Illumina -Sequenzierung der nächsten Generation bestätigt. Teilnehmer mit unbestimmten OLA -Ergebnissen wurden ebenfalls sequenziert, um den Genotyp am unbestimmten Codon zu bestimmen.
Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Ermittler

  • Hauptermittler: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Hauptermittler: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14124-SCH

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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