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Estudio de resistencia del ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA) (OLA)

10 de marzo de 2025 actualizado por: Michael Chung, University of Washington

Pruebas de resistencia a los medicamentos en Kenia para mejorar la supresión de la replicación del VIH mediante TAR

Los investigadores proponen medir las mejoras en la tasa de supresión duradera de la replicación viral mediante ART cuando se usa OLA para guiar las decisiones clínicas en el Centro PEPFAR Coptic Hope en Kenia, y determinar la rentabilidad de implementar esta estrategia en el Centro Coptic Hope.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La supresión duradera de la replicación del VIH es fundamental para (1) mejorar la salud de las personas infectadas, (2) para reducir la transmisión del VIH a las parejas sexuales y de las madres a sus hijos, y (3) para mantener la eficacia de la actual primera línea no -inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)-basado en ART. En múltiples ensayos, las personas con resistencia a los NNRTI, incluso en bajas concentraciones, tienen una falla virológica sustancialmente mayor cuando se tratan con NVP- que con PI-ART. Se necesita una estrategia rentable para detectar y controlar las infecciones por el VIH resistentes a los ARV. Un ensayo simple e innovador de bajo costo que los investigadores desarrollaron y transfirieron con éxito a países asiáticos y africanos (ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA)) puede detectar el VIH resistente a ITINN+lamivudina (3TC) usando reactivos que cuestan <$7.00/persona. Además, la detección de resistencia a los NNRTI por OLA es altamente (P<0.001) asociado con falla virológica de nevirapina (NVP)-ART en dos estudios retrospectivos; una de mujeres tailandesas que habían sido aleatorizadas previamente a una dosis única de NVP y la segunda de adultos kenianos sin tratamiento previo con ARV.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la implementación de OLA en la atención de rutina permitirá a los médicos de Kenia enfocarse adecuadamente en el TAR basado en inhibidores de la proteasa (PI) y mejorar las tasas de supresión duradera de la replicación viral y, por lo tanto, mejorar las ganancias de células CD4 y la salud de las personas, reducir la transmisión de VIH resistente a ARV dentro de la comunidad, y mantener la utilidad de NNRTI-ART. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que el TAR guiado por OLA programáticamente será más rentable en comparación con la estrategia actual de uso empírico de NNRTI-ART como tratamiento inicial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

991

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Kenia
      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Infección por VIH confirmada
  2. >2 años de edad
  3. Calificación para TAR de primera línea según las pautas de Kenia
  4. Planea residir en el área por >1 año
  5. El paciente adulto o el padre del menor acepta estudiar y brinda su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Recibió ART anteriormente de Hope Center
  2. ART en curso
  3. Plan para iniciar TAR de segunda línea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ensayo de oligonucleótido previo al arte (OLA)
El OLA previo al arte se probará para determinar la resistencia a 5 codones Pol que confieren resistencia de alto nivel a NNRTI y 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A y M184V)
Otro: Ensayo de oligonucleótidos previo al ART (OLA)
Aleatorización de bloques (1:1) para pruebas OLA previas a ART o pruebas OLA después de 12 meses en ART
Otros nombres:
  • OLA pre-ART
Sin intervención: No Ola (Estándar de atención [SOC])
Los participantes recibirán un estándar de atención según las pautas de Kenia, pero se les ofrecerá pruebas de resistencia de OLA después de 12 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con insuficiencia virológica con arte guiado por Ola versus estándar de atención
Periodo de tiempo: 12 meses
El punto final primario será una comparación de las tasas de no supresión viral> 400 copias/ml entre los brazos de estudio a los 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La diferencia en la falla virológica entre los participantes con resistencia a los medicamentos transmitidos (TDR) ≥10% asociado con el uso de arte guiado OLA frente a SOC
Periodo de tiempo: 15 meses

No analizamos e informamos el resultado de las personas con TDR ≥10%, en su lugar informamos resistencia a los medicamentos de pretratamiento (PDR) ya que este parámetro podría determinarse, pero el historial antirretroviral no estaba disponible de manera confiable. Por lo tanto, la PDR ≥10% se considera a continuación en lugar de TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet VIH 2020; 7: E104-12.
15 meses
Diferencia en la falla virológica en el subgrupo de participantes con uso de arte previo o continuo asociado con el uso de arte guiado en Ola vs. SOC
Periodo de tiempo: 15 meses
El resultado primario fue la falla virológica definida como ARN de VIH en plasma de al menos 400 copias por ml después del inicio de la terapia antirretroviral (ART).
15 meses
Prevalencia de TDR por secuenciación de consenso y Ola
Periodo de tiempo: 15 meses
No analizamos e informamos el resultado de las personas con TDR, sino que informamos resistencia a los medicamentos de pretratamiento (PDR) ya que este parámetro podría determinarse, pero la historia antirretroviral no estaba disponible de manera confiable. Por lo tanto, la PDR se considera a continuación en lugar de TDR. La PDR se evaluó por OLA y se confirmó por secuencia de consenso o secuenciación de próxima generación.
15 meses
Proporción de subgrupos con TDR con falla virológica por brazo de aleatorización
Periodo de tiempo: 15 meses
No analizamos e informamos el resultado de las personas con TDR, sino que informamos resistencia a los medicamentos de pretratamiento (PDR) ya que este parámetro podría determinarse, pero la historia antirretroviral no estaba disponible de manera confiable. Por lo tanto, la PDR se considera a continuación en lugar de TDR. El resultado primario para este análisis fue la diferencia en la falla virológica, definida como ARN en plasma VIH-1 de al menos 400 copias por ml después del inicio del arte, por PDR. [Chung et al. Lancet VIH 2020; 7: E104-12]
15 meses
Estimaciones de la utilización de recursos médicos durante el período de prueba de un año
Periodo de tiempo: 15 meses
Las estimaciones de la utilización de los recursos médicos no se calcularon. No hay datos disponibles (los datos sobre la utilización de los recursos médicos no se recopilaron durante el ensayo de un año)
15 meses
Una evaluación de la potencial rentabilidad a largo plazo de las pruebas guiadas por Ola durante la vida de un paciente
Periodo de tiempo: 15 meses
Esto no se calculó ya que el modelo no pudo probar un período de más de 15 años debido a las limitaciones de computación.
15 meses
Determinación de si la resistencia de ARV de bajo nivel (<5%) detectada por Pyro pero no por Ola está asociada con falla virológica
Periodo de tiempo: 24 meses
Los resultados preespecificados de este estudio incluyeron diferencias en la tasa de falla virológica durante 24 meses de arte basado en Efavirenz entre los participantes por la frecuencia de las variantes resistentes a los fármacos detectados por la secuencia de próxima generación en la inscripción. La frecuencia de resistencia a los fármacos se definió como la proporción de una variante de nucleótidos que codifica un codón resistente a los fármacos en muestras con al menos 100 plantillas virales secuenciadas. La falla virológica se definió como ARN de VIH en plasma de al menos 400 copias/ml en muestras secuenciales o en la visita final del estudio en los participantes prescritos de arte basado en Efavirenz. [Milne et al. SIDA 2022 15 de noviembre; 36 (14): 1949-1958]
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descripciones de la transferencia de tecnología de OLA al Laboratorio de Hope Center, incluyendo intra e inter-ensayar la reproducibilidad y la discusión de obstáculos y posibles soluciones
Periodo de tiempo: 15 meses

Se describe la transferencia de tecnología de OLA al Laboratorio de Hope Center en Kenia, incluida la reproducibilidad intra e inter-interrayada, y la discusión de obstáculos y posibles soluciones.

Duarte et a. SIDA 2018, 32: 2301-2308
15 meses
Una comparación de los resultados de OLA obtenidos usando DBS en Kenia para volver a probar las mismas muestras con la entrada de plantillas virales medidas en Seattle
Periodo de tiempo: 15 meses
Los DBS no se probaron en Kenia y, por lo tanto, no se evaluó la comparación de los resultados de OLA obtenidos usando DBS en Kenia para volver a probar las mismas muestras con entrada de plantillas virales medidas en Seattle.
15 meses
Detección de mutaciones de resistencia en los codones OLA por Ola vs. secuenciación de consenso
Periodo de tiempo: Inscripción
Las tasas de resistencia a los medicamentos previos al tratamiento entre todos los participantes del estudio en el estudio se evaluaron por OLA, pero no por secuenciación de consenso (CS) debido al alto costo de secuenciación de toda la población. Sin embargo, todas las mutaciones detectadas por OLA fueron confirmadas por CS en Seattle, y si no se detectaron por CS, se confirmaron por la secuenciación de Illumina de próxima generación. Los participantes con cualquier resultado OLA indeterminado también se secuenciaron para determinar el genotipo en el codón indeterminado.
Inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Investigador principal: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14124-SCH

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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