- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01898754
Estudio de resistencia del ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA) (OLA)
Pruebas de resistencia a los medicamentos en Kenia para mejorar la supresión de la replicación del VIH mediante TAR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La supresión duradera de la replicación del VIH es fundamental para (1) mejorar la salud de las personas infectadas, (2) para reducir la transmisión del VIH a las parejas sexuales y de las madres a sus hijos, y (3) para mantener la eficacia de la actual primera línea no -inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)-basado en ART. En múltiples ensayos, las personas con resistencia a los NNRTI, incluso en bajas concentraciones, tienen una falla virológica sustancialmente mayor cuando se tratan con NVP- que con PI-ART. Se necesita una estrategia rentable para detectar y controlar las infecciones por el VIH resistentes a los ARV. Un ensayo simple e innovador de bajo costo que los investigadores desarrollaron y transfirieron con éxito a países asiáticos y africanos (ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA)) puede detectar el VIH resistente a ITINN+lamivudina (3TC) usando reactivos que cuestan <$7.00/persona. Además, la detección de resistencia a los NNRTI por OLA es altamente (P<0.001) asociado con falla virológica de nevirapina (NVP)-ART en dos estudios retrospectivos; una de mujeres tailandesas que habían sido aleatorizadas previamente a una dosis única de NVP y la segunda de adultos kenianos sin tratamiento previo con ARV.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la implementación de OLA en la atención de rutina permitirá a los médicos de Kenia enfocarse adecuadamente en el TAR basado en inhibidores de la proteasa (PI) y mejorar las tasas de supresión duradera de la replicación viral y, por lo tanto, mejorar las ganancias de células CD4 y la salud de las personas, reducir la transmisión de VIH resistente a ARV dentro de la comunidad, y mantener la utilidad de NNRTI-ART. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que el TAR guiado por OLA programáticamente será más rentable en comparación con la estrategia actual de uso empírico de NNRTI-ART como tratamiento inicial.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Maseno, Kenia
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenia
- Coptic Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH confirmada
- >2 años de edad
- Calificación para TAR de primera línea según las pautas de Kenia
- Planea residir en el área por >1 año
- El paciente adulto o el padre del menor acepta estudiar y brinda su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Recibió ART anteriormente de Hope Center
- ART en curso
- Plan para iniciar TAR de segunda línea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Ensayo de oligonucleótidos previo al ART (OLA)
Pre-ART OLA se probará para determinar la resistencia en 5 codones pol que confieren un alto nivel de resistencia a los NNRTI y 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A y M184V)
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Aleatorización de bloques (1:1) para pruebas OLA previas a ART o pruebas OLA después de 12 meses en ART
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Sin OLA (Estándar de atención [SOC])
Los participantes recibirán el estándar de atención según las pautas de Kenia, pero se les ofrecerá una prueba de resistencia a OLA después de 12 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia general en las tasas de fracaso virológico con el TAR guiado por OLA frente al estándar de atención
Periodo de tiempo: 12 meses
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El criterio principal de valoración será una comparación de las tasas de no supresión viral >400 copias/mL entre los brazos del estudio a los 12 meses.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La diferencia en el fracaso virológico entre el subgrupo de participantes sin tratamiento previo con ARV con farmacorresistencia transmitida (TDR) asociada con el uso de TAR guiado por OLA versus SOC
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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La diferencia en el fracaso virológico entre el subgrupo de participantes remitidos al Hope Center con uso de ARV previo o en curso asociado con el uso de ART guiado por OLA versus SOC
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
|
Prevalencia de TDR por Consensus Sequencing y OLA
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
|
Proporción del subgrupo con TDR con falla virológica por brazo de aleatorización
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Prevalencia de aumento de TDR en la Clínica Copta
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Estimaciones de la utilización de recursos médicos durante el período de prueba de un año
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Una evaluación de la rentabilidad a corto plazo de las pruebas guiadas por OLA
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
|
Una evaluación de la rentabilidad potencial a largo plazo de las pruebas guiadas por OLA durante la vida de un paciente
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Determinación de si la resistencia ARV de bajo nivel (<5 %) detectada por PYRO pero no por OLA se asocia con falla virológica
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Descripciones de la transferencia de tecnología de OLA al laboratorio del Centro Hope, incluida la reproducibilidad intra e interensayo, y discusión de obstáculos y posibles soluciones
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Una comparación de los resultados de OLA obtenidos usando DBS en Kenia con la repetición de la prueba de las mismas muestras con la entrada de plantillas virales medidas en Seattle
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Una comparación de las tasas de resistencia detectada en los codones por OLA frente a la secuenciación por consenso en Seattle
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Investigador principal: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Seropositividad al VIH
Otros números de identificación del estudio
- 14124-SCH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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