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Estudio de resistencia del ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA) (OLA)

18 de octubre de 2021 actualizado por: Michael Chung, University of Washington

Pruebas de resistencia a los medicamentos en Kenia para mejorar la supresión de la replicación del VIH mediante TAR

Los investigadores proponen medir las mejoras en la tasa de supresión duradera de la replicación viral mediante ART cuando se usa OLA para guiar las decisiones clínicas en el Centro PEPFAR Coptic Hope en Kenia, y determinar la rentabilidad de implementar esta estrategia en el Centro Coptic Hope.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La supresión duradera de la replicación del VIH es fundamental para (1) mejorar la salud de las personas infectadas, (2) para reducir la transmisión del VIH a las parejas sexuales y de las madres a sus hijos, y (3) para mantener la eficacia de la actual primera línea no -inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)-basado en ART. En múltiples ensayos, las personas con resistencia a los NNRTI, incluso en bajas concentraciones, tienen una falla virológica sustancialmente mayor cuando se tratan con NVP- que con PI-ART. Se necesita una estrategia rentable para detectar y controlar las infecciones por el VIH resistentes a los ARV. Un ensayo simple e innovador de bajo costo que los investigadores desarrollaron y transfirieron con éxito a países asiáticos y africanos (ensayo de ligadura de oligonucleótidos (OLA)) puede detectar el VIH resistente a ITINN+lamivudina (3TC) usando reactivos que cuestan <$7.00/persona. Además, la detección de resistencia a los NNRTI por OLA es altamente (P<0.001) asociado con falla virológica de nevirapina (NVP)-ART en dos estudios retrospectivos; una de mujeres tailandesas que habían sido aleatorizadas previamente a una dosis única de NVP y la segunda de adultos kenianos sin tratamiento previo con ARV.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la implementación de OLA en la atención de rutina permitirá a los médicos de Kenia enfocarse adecuadamente en el TAR basado en inhibidores de la proteasa (PI) y mejorar las tasas de supresión duradera de la replicación viral y, por lo tanto, mejorar las ganancias de células CD4 y la salud de las personas, reducir la transmisión de VIH resistente a ARV dentro de la comunidad, y mantener la utilidad de NNRTI-ART. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que el TAR guiado por OLA programáticamente será más rentable en comparación con la estrategia actual de uso empírico de NNRTI-ART como tratamiento inicial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

991

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Infección por VIH confirmada
  2. >2 años de edad
  3. Calificación para TAR de primera línea según las pautas de Kenia
  4. Planea residir en el área por >1 año
  5. El paciente adulto o el padre del menor acepta estudiar y brinda su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Recibió ART anteriormente de Hope Center
  2. ART en curso
  3. Plan para iniciar TAR de segunda línea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ensayo de oligonucleótidos previo al ART (OLA)
Pre-ART OLA se probará para determinar la resistencia en 5 codones pol que confieren un alto nivel de resistencia a los NNRTI y 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A y M184V)
Aleatorización de bloques (1:1) para pruebas OLA previas a ART o pruebas OLA después de 12 meses en ART
Otros nombres:
  • OLA pre-ART
SIN INTERVENCIÓN: Sin OLA (Estándar de atención [SOC])
Los participantes recibirán el estándar de atención según las pautas de Kenia, pero se les ofrecerá una prueba de resistencia a OLA después de 12 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La diferencia general en las tasas de fracaso virológico con el TAR guiado por OLA frente al estándar de atención
Periodo de tiempo: 12 meses
El criterio principal de valoración será una comparación de las tasas de no supresión viral >400 copias/mL entre los brazos del estudio a los 12 meses.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La diferencia en el fracaso virológico entre el subgrupo de participantes sin tratamiento previo con ARV con farmacorresistencia transmitida (TDR) asociada con el uso de TAR guiado por OLA versus SOC
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
La diferencia en el fracaso virológico entre el subgrupo de participantes remitidos al Hope Center con uso de ARV previo o en curso asociado con el uso de ART guiado por OLA versus SOC
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Prevalencia de TDR por Consensus Sequencing y OLA
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Proporción del subgrupo con TDR con falla virológica por brazo de aleatorización
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Prevalencia de aumento de TDR en la Clínica Copta
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Estimaciones de la utilización de recursos médicos durante el período de prueba de un año
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Una evaluación de la rentabilidad a corto plazo de las pruebas guiadas por OLA
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Una evaluación de la rentabilidad potencial a largo plazo de las pruebas guiadas por OLA durante la vida de un paciente
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Determinación de si la resistencia ARV de bajo nivel (<5 %) detectada por PYRO pero no por OLA se asocia con falla virológica
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Descripciones de la transferencia de tecnología de OLA al laboratorio del Centro Hope, incluida la reproducibilidad intra e interensayo, y discusión de obstáculos y posibles soluciones
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Una comparación de los resultados de OLA obtenidos usando DBS en Kenia con la repetición de la prueba de las mismas muestras con la entrada de plantillas virales medidas en Seattle
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses
Una comparación de las tasas de resistencia detectada en los codones por OLA frente a la secuenciación por consenso en Seattle
Periodo de tiempo: 15 meses
15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Investigador principal: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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