Oligonukleotid Ligation Assay (OLA) rezisztencia vizsgálat (OLA)
Kábítószer-rezisztencia-teszt Kenyában a HIV-replikáció ART-elnyomásának javítására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HIV-replikáció tartós gátlása kritikus fontosságú (1) a fertőzött egyének egészségi állapotának javításához, (2) a HIV szexuális partnerekre és az anyákról a csecsemőkre történő átterjedésének csökkentésére, és (3) a jelenlegi első vonalbeli nem fertőző betegségek hatékonyságának megőrzésében. -nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI) - alapú ART. Több vizsgálat során az NNRTI-rezisztens egyéneknél még alacsony koncentrációknál is lényegesen nagyobb a virológiai kudarc, ha NVP-vel kezelték őket, mint PI-ART-val. Költséghatékony stratégiára van szükség az ARV-rezisztens HIV-fertőzések kimutatásához és kezeléséhez. A kutatók által kifejlesztett és ázsiai és afrikai országokba sikeresen átvitt egyszerű, olcsó, innovatív vizsgálat (oligonukleotid ligációs vizsgálat (OLA)) képes kimutatni az NNRTI+lamivudin (3TC) rezisztens HIV-fertőzést olyan reagensek segítségével, amelyek ára kevesebb, mint 7 USD/fő. Továbbá az NNRTI-rezisztencia OLA általi kimutatása magas (P<0,001) két retrospektív vizsgálatban a nevirapin (NVP)-ART virológiai kudarcával összefüggésbe hozható; az egyik thaiföldi nő, akit korábban véletlenszerűen besoroltak az egyszeri NVP-re, a második pedig az ARV-vel nem kezelt kenyai felnőttek közül.
A kutatók azt feltételezik, hogy az OLA bevezetése a rutin ellátásba lehetővé teszi a kenyai klinikusok számára, hogy megfelelően célozzák meg a proteázgátló (PI) alapú ART-t, és javítsák a vírusreplikáció tartós gátlásának mértékét, ezáltal javítva a CD4 sejtek gyarapodását és az egyének egészségi állapotát, valamint csökkentsék a fertőzés átvitelét. ARV-rezisztens HIV-fertőzést a közösségben, és fenntartani az NNRTI-ART hasznosságát. Ezenkívül a kutatók azt feltételezik, hogy a programozottan OLA-vezérelt ART költséghatékonyabb lesz az NNRTI-ART kezdeti kezelésként való empirikus alkalmazásának jelenlegi stratégiájához képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Maseno, Kenya
- Coptic Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Coptic Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített HIV-fertőzés
- >2 éves kortól
- A kenyai irányelvek alapján az első vonalbeli ART-ra való jogosultság
- Tervezzen több mint 1 évig a környéken tartózkodni
- Felnőtt beteg vagy kiskorú szülője beleegyezik a tanulmányozásba, és tájékozott beleegyezését adja
Kizárási kritériumok:
- Korábban kapott ART-t a Hope Centertől
- Folyamatos ART
- Tervezi a 2. vonalbeli ART elindítását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A művészet előtti oligonukleotid-vizsgálat (OLA)
Az ART előtti OLA-t 5 POL-kodonon kell megvizsgálni, hogy az NNRTI és a 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A és M184V) magas szintű rezisztenciát biztosítsanak.
|
A véletlenszerű besorolás (1:1) blokkolása az ART előtti OLA-teszthez vagy az OLA-teszthez 12 hónap után ART-on
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs Ola (a gondozás standard [SOC])
A résztvevők a Kenya irányelveinek megfelelően megkapják az ellátási színvonalat, de 12 hónap után OLA -ellenállás -tesztelést kapnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma az OLA-vezérelt ART-vel szemben a gondozás standardjával
Időkeret: 12 hónap
|
Az elsődleges végpont a vírusos nem-szuppresszió sebességének összehasonlítása> 400 példány/ml a vizsgálati karok között 12 hónapos
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A virológiai kudarc különbsége az átadott gyógyszer-rezisztencia (TDR) ≥10% -os résztvevők között, amelyek az OLA-vezérelt ART és a SOC használatához kapcsolódnak
Időkeret: 15 hónap
|
Nem elemeztük és nem jelentettük a TDR -ben szenvedő emberek eredményét ≥10%-kal, ehelyett a kezelés előtti gyógyszerrezisztenciát (PDR) számoltuk be, mivel ezt a paramétert meg lehet határozni, de az antiretrovirális történelem nem volt megbízható. Így a PDR ≥10% -ot az alábbiakban tekintjük ≥10% TDR helyett. Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12. |
15 hónap
|
|
A virológiai kudarc különbsége a résztvevők alcsoportjában az OLA-vezérelt ART vs. SOC használatával kapcsolatos korábbi vagy folyamatos ART használatával.
Időkeret: 15 hónap
|
Az elsődleges eredmény a virológiai kudarc volt, amelyet plazma HIV RNS -ként definiáltak, legalább 400 példányonként ml -enként az antiretrovirális terápia (ART) megkezdése után.
|
15 hónap
|
|
A TDR prevalenciája konszenzusos szekvenálással és OLA -val
Időkeret: 15 hónap
|
Nem elemeztük és nem jelentettük a TDR -ben szenvedő emberek eredményét, ehelyett a kezelés előtti gyógyszerrezisztenciát (PDR) jelentettük, mivel ezt a paramétert meg lehet határozni, de az antiretrovirális történelem nem volt megbízhatóan.
Így a PDR -t az alábbiakban tekintjük a TDR helyett.
A PDR-t OLA-val értékelték, és konszenzusszekvenciával vagy következő generációs szekvenálással megerősítették.
|
15 hónap
|
|
Az alcsoport aránya TDR -vel, virológiai meghibásodás randomizációs karral
Időkeret: 15 hónap
|
Nem elemeztük és nem jelentettük a TDR -ben szenvedő emberek eredményét, ehelyett a kezelés előtti gyógyszerrezisztenciát (PDR) jelentettük, mivel ezt a paramétert meg lehet határozni, de az antiretrovirális történelem nem volt megbízhatóan.
Így a PDR -t az alábbiakban tekintjük a TDR helyett.
Ennek az elemzésnek az elsődleges eredménye a virológiai kudarc különbsége volt, amelyet a plazma HIV-1 RNS-ként definiáltak, legalább 400 példányban ml-enként, az ART iniciációját követően, a PDR által.
[Chung et al.
Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
|
15 hónap
|
|
Az orvosi erőforrások felhasználásának becslése az egyéves próbaidőszak alatt
Időkeret: 15 hónap
|
Az orvosi erőforrások felhasználásának becsléseit nem számították ki.
Nem álltak rendelkezésre adatok (az orvosi erőforrások felhasználására vonatkozó adatok nem gyűjtöttek az egyéves vizsgálat során)
|
15 hónap
|
|
Az OLA-vezérelt tesztek potenciális hosszú távú költséghatékonyságának értékelése a beteg élettartama alatt
Időkeret: 15 hónap
|
Ezt nem számították ki, mivel a modell nem tudott tesztelni 15 évnél hosszabb ideig a számítási korlátozások miatt.
|
15 hónap
|
|
Annak meghatározása, hogy a Pyro által kimutatott alacsony szintű ARV-rezisztencia (<5%) a virológiai kudarchoz kapcsolódik-e
Időkeret: 24 hónap
|
A tanulmány előre meghatározott eredményei között szerepelt a virológiai kudarc sebességének különbségei az efavirenz-alapú ART 24 hónapos időszakában a résztvevők között a gyógyszer-rezisztens variánsok gyakoriságával, amelyeket a beiratkozáskor a következő generációs szekvenálással észleltek.
A gyógyszer-rezisztencia gyakoriságát úgy definiáltuk, mint egy nukleotid variáns arányát, amely a gyógyszer-rezisztens kodont kódoló mintákban legalább 100 vírussablon szekvenált.
A virológiai kudarcot legalább 400 példányban/ml plazma HIV RNS-ként definiáltuk szekvenciális mintákban vagy a végső tanulmányi látogatáson, amelyben az Efavirenz-alapú ART-t felírt résztvevőknél.
[Milne et al.
AIDS 2022 november 15; 36 (14): 1949-1958]
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az OLA technológiai átadásának leírása a Hope Center laboratóriumába, ideértve az intra- és a beavatkozást a reprodukálhatóságot, valamint az akadályok és a lehetséges megoldások megbeszélését
Időkeret: 15 hónap
|
Leírják az OLA technológiai átadását a kenyai Hope Center laboratóriumba, ideértve a reprodukálhatóság intra- és beavatkozását, valamint az akadályok és a lehetséges megoldások megbeszélését. Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308 |
15 hónap
|
|
A kenyai DBS -sel kapott OLA -eredmények összehasonlítása ugyanazon minták újbóli tesztelésével a Seattle -ben mért vírussablonok bemenetével
Időkeret: 15 hónap
|
A DBS -t nem tesztelték Kenyában, így a kenyai DBS -sel kapott OLA -eredmények összehasonlítását az ugyanazon minták újbóli tesztelésével, a Seattle -ben mért vírussablonok bemenetével nem értékelték.
|
15 hónap
|
|
Rezisztencia mutációk kimutatása OLA -kodonokon OLA és konszenzusos szekvenálással
Időkeret: Beiratkozás
|
A kezelés előtti gyógyszer-rezisztencia arányát a vizsgálatban szereplő összes résztvevő körében az OLA értékelte, de nem konszenzusos szekvenálással (CS), a teljes populáció szekvenálásának magas költségei miatt.
Az OLA által kimutatott összes mutációt azonban a CS megerősítette Seattle -ben, és ha a CS -t nem észlelték, a következő generációs Illumina szekvenálás megerősítette.
A meghatározatlan OLA -eredményekkel rendelkező résztvevőket szintén szekvenáltuk a meghatározatlan kodon genotípusának meghatározására.
|
Beiratkozás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
- Kutatásvezető: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chung MH, McGrath CJ, Beck IA, Levine M, Milne RS, So I, Andersen N, Dross S, Coombs RW, Chohan B, Yatich N, Kiptinness C, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Feb;7(2):e104-e112. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30337-6. Epub 2019 Dec 7.
- Silverman RA, Beck IA, Kiptinness C, Levine M, Milne R, McGrath CJ, Bii S, Richardson BA, John-Stewart G, Chohan B, Sakr SR, Kiarie JN, Frenkel LM, Chung MH. Prevalence of Pre-antiretroviral-Treatment Drug Resistance by Gender, Age, and Other Factors in HIV-Infected Individuals Initiating Therapy in Kenya, 2013-2014. J Infect Dis. 2017 Dec 19;216(12):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jix544.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
- HIV szeropozitivitás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14124-SCH
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .