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Étude de résistance au dosage de ligature oligonucléotidique (OLA) (OLA)

10 mars 2025 mis à jour par: Michael Chung, University of Washington

Test de résistance aux médicaments au Kenya pour améliorer la suppression de la réplication du VIH par le TAR

Les enquêteurs proposent d'évaluer les améliorations du taux de suppression durable de la réplication virale par l'ART lorsque l'OLA est utilisé pour guider les décisions cliniques au PEPFAR Coptic Hope Center au Kenya, et de déterminer le rapport coût-efficacité de la mise en œuvre de cette stratégie au Coptic Hope Center.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La suppression durable de la réplication du VIH est essentielle pour (1) améliorer la santé des personnes infectées, (2) réduire la transmission du VIH aux partenaires sexuels et des mères à leurs nourrissons, et (3) maintenir l'efficacité de l'actuel traitement non médical de première intention. ART à base d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Dans plusieurs essais, les personnes présentant une résistance aux INNTI, même à de faibles concentrations, présentent un échec virologique nettement plus important lorsqu'elles sont traitées avec NVP- vs PI-ART. Une stratégie rentable est nécessaire pour détecter et gérer les infections à VIH résistantes aux ARV. Un test innovant simple et peu coûteux que les chercheurs ont développé et transféré avec succès dans les pays asiatiques et africains (test de ligature oligonucléotidique (OLA)) peut détecter le VIH résistant aux NNRTI + lamivudine (3TC) en utilisant des réactifs qui coûtent < 7,00 $ / personne. De plus, la détection de la résistance aux NNRTI par OLA est hautement (P<0,001) associé à l'échec virologique de la névirapine (NVP)-ART dans deux études rétrospectives ; l'une des femmes thaïlandaises qui avaient été précédemment randomisées pour recevoir une dose unique de NVP et la seconde des adultes kenyans n'ayant jamais reçu d'ARV.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la mise en œuvre de l'OLA dans les soins de routine permettra aux cliniciens kenyans de cibler de manière appropriée le TAR à base d'inhibiteur de protéase (PI) et d'améliorer les taux de suppression durable de la réplication virale, et ainsi d'améliorer les gains de cellules CD4 et la santé des individus, de réduire la transmission de VIH résistant aux ARV au sein de la communauté et maintenir l'utilité de l'INNTI-ART. En outre, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ART guidé par programme OLA sera plus rentable par rapport à la stratégie actuelle d'utilisation empirique de l'INNTI-ART comme traitement initial.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

991

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Maseno, Kenya
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Coptic Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection à VIH confirmée
  2. >2 ans
  3. Qualification pour le TAR de 1ère ligne selon les directives kenyanes
  4. Prévoyez de résider dans la région pendant plus d'un an
  5. Le patient adulte ou le parent d'un mineur accepte d'étudier et donne son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. A déjà reçu un ART du Hope Center
  2. TAR en cours
  3. Prévoyez de commencer un TAR de 2e intention

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dosage avant l'oligonucléotide (OLA)
L'OLA pré-Art sera testée pour la résistance à 5 codons pol conférant une résistance de haut niveau aux NNRTI et 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A et M184V)
Autre: Dosage oligonucléotidique pré-ART (OLA)
Bloquer la randomisation (1: 1) pour les tests OLA pré-ART ou les tests OLA après 12 mois sous ART
Autres noms:
  • OLA pré-ART
Aucune intervention: Pas d'Ola (Standard of Care [SOC])
Les participants recevront une norme de soins conformément aux directives du Kenya, mais se verront proposer des tests de résistance OLA après 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une défaillance virologique avec l'art guidé par l'OLA par rapport à la norme de soins
Délai: 12 mois
Le critère d'évaluation principal sera une comparaison des taux de non-suppression virale> 400 copies / ml entre les bras d'étude à 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence d'insuffisance virologique chez les participants atteints de résistance médicamenteuse transmise (TDR) ≥10% associée à l'utilisation de l'art guidé par l'OLA contre SOC
Délai: 15 mois

Nous n'avons pas analysé et signalé les résultats des personnes atteintes de TDR ≥ 10%, au lieu de cela, nous avons signalé une résistance au prétraitement des médicaments (PDR) car ce paramètre pouvait être déterminé, mais les antécédents antirétroviraux n'étaient pas disponibles de manière fiable. Ainsi, PDR ≥ 10% est considéré ci-dessous à la place du TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet VIH 2020; 7: E104-12.
15 mois
Différence de défaillance virologique dans le sous-groupe des participants avec une utilisation antérieure ou continue de l'art associée à l'utilisation de l'art guidé par l'OLA contre SOC
Délai: 15 mois
Le résultat principal était une défaillance virologique définie comme un ARN plasmatique du VIH d'au moins 400 exemplaires par ml après le début de la thérapie antirétrovirale (ART).
15 mois
Prévalence du TDR par le séquençage consensuel et OLA
Délai: 15 mois
Nous n'avons pas analysé et signalé les résultats des personnes atteintes de TDR, au lieu de cela, nous avons signalé une résistance au prétraitement des médicaments (PDR) car ce paramètre pouvait être déterminé, mais les antécédents antirétroviraux n'étaient pas disponibles de manière fiable. Ainsi, le PDR est considéré ci-dessous à la place du TDR. Le PDR a été évalué par OLA et confirmé par séquence consensus ou séquençage de nouvelle génération.
15 mois
Proportion de sous-groupe avec TDR avec une défaillance virologique par le bras de randomisation
Délai: 15 mois
Nous n'avons pas analysé et signalé les résultats des personnes atteintes de TDR, au lieu de cela, nous avons signalé une résistance au prétraitement des médicaments (PDR) car ce paramètre pouvait être déterminé, mais les antécédents antirétroviraux n'étaient pas disponibles de manière fiable. Ainsi, le PDR est considéré ci-dessous à la place du TDR. Le principal résultat de cette analyse a été la différence d'insuffisance virologique, définie comme un ARN plasmatique du VIH-1 d'au moins 400 exemplaires par ml après l'initiation ART, par PDR. [Chung et al. Lancet VIH 2020; 7: E104-12]
15 mois
Estimations de l'utilisation des ressources médicales pendant la période d'essai d'un an
Délai: 15 mois
Les estimations de l'utilisation des ressources médicales pendant n'ont pas été calculées. Aucune donnée disponible (les données sur l'utilisation des ressources médicales n'ont pas été collectées au cours de l'essai d'un an)
15 mois
Une évaluation de la rentabilité potentielle à long terme des tests guidés par l'OLA au cours de la vie d'un patient
Délai: 15 mois
Cela n'a pas été calculé car le modèle n'a pas pu tester pendant une période de plus de 15 ans en raison de limitations informatiques.
15 mois
La détermination de la question de savoir si la résistance à l'ARV de bas niveau (<5%) détectée par pyro mais pas par OLA est associée à une défaillance virologique
Délai: 24 mois
Les résultats prédéfinis de cette étude comprenaient des différences dans le taux d'échec virologique sur 24 mois d'art à base d'Efavirenz entre les participants par fréquence de variantes résistantes aux médicaments détectées par séquençage de nouvelle génération lors de l'inscription. La fréquence de résistance médicamenteuse a été définie comme la proportion d'une variante nucléotidique codant pour un codon résistant aux médicaments dans des échantillons avec au moins 100 modèles viraux séquencés. L'échec virologique a été défini comme un ARN du VIH plasmatique d'au moins 400 exemplaires / ml dans des échantillons séquentiels ou lors de la visite finale de l'étude chez les participants a prescrit de l'art à base d'Efavirenz. [Milne et al. SIDA 2022 15 novembre; 36 (14): 1949-1958]
24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Descriptions du transfert de technologie de l'OLA au laboratoire du Hope Center, y compris intra et inter-tests de la reproductibilité, et la discussion des obstacles et des solutions possibles
Délai: 15 mois

Le transfert de technologie de l'OLA au Laboratoire du Centre Hope au Kenya est décrit, notamment intra et inter-assaitures de la reproductibilité, et la discussion des obstacles et des solutions possibles.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 mois
Une comparaison des résultats OLA obtenus en utilisant des DB au Kenya pour retester les mêmes échantillons avec apport de modèles viraux mesurés à Seattle
Délai: 15 mois
Le DBS n'a pas été testé au Kenya et donc, la comparaison des résultats OLA obtenus en utilisant du DBS au Kenya pour retester les mêmes échantillons avec entrée de modèles viraux mesurés à Seattle n'a pas été évalué.
15 mois
Détection de mutations de résistance aux codons OLA par Ola vs séquençage consensuel
Délai: Inscription
Les taux de résistance aux médicaments pré-traitement parmi tous les participants à l'étude de l'étude ont été évalués par OLA mais pas par séquençage consensuel (CS) en raison du coût élevé du séquençage de l'ensemble de la population. Cependant, toutes les mutations détectées par l'OLA ont été confirmées par CS à Seattle, et si elles n'ont pas été détectées par CS ont été confirmées par séquençage de la prochaine génération Illumina. Les participants avec des résultats de l'OLA indéterminés ont également été séquencés pour déterminer le génotype au codon indéterminé.
Inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Chercheur principal: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2013

Première publication (Estimé)

12 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14124-SCH

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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