Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ устойчивости к лигированию олигонуклеотидов (OLA) (OLA)

10 марта 2025 г. обновлено: Michael Chung, University of Washington

Тестирование на лекарственную устойчивость в Кении для улучшения подавления репликации ВИЧ АРТ

Исследователи предлагают оценить улучшения в скорости стойкого подавления репликации вируса с помощью АРТ, когда OLA используется для принятия клинических решений в Центре надежды коптов PEPFAR в Кении, и определить экономическую эффективность реализации этой стратегии в Центре надежды коптов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Устойчивое подавление репликации ВИЧ имеет решающее значение для (1) улучшения здоровья инфицированных людей, (2) для снижения передачи ВИЧ половым партнерам и от матерей к их детям и (3) для поддержания эффективности действующей антиретровирусной терапии 1-й линии. АРТ на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). В ходе многочисленных исследований у лиц с устойчивостью к ННИОТ, даже при низких концентрациях, наблюдалась значительно более высокая вирусологическая неудача при лечении невирапином по сравнению с ИП-АРТ. Необходима экономически эффективная стратегия для выявления и лечения резистентных к АРВ-инфекции ВИЧ-инфекций. Простой недорогой инновационный анализ, разработанный исследователями и успешно перенесенный в страны Азии и Африки (анализ лигирования олигонуклеотидов (OLA)) может обнаруживать ВИЧ, устойчивый к ННИОТ + ламивудину (3TC), с использованием реагентов, стоимость которых составляет менее 7,00 долларов США на человека. Кроме того, обнаружение устойчивости к ННИОТ с помощью OLA очень высоко (P<0,001). связан с вирусологической неудачей невирапиновой (НВП)-АРВТ в двух ретроспективных исследованиях; одна из тайских женщин, которые ранее были рандомизированы для получения однократной дозы NVP, и вторая из взрослых кенийцев, ранее не получавших АРВ-препараты.

Исследователи предполагают, что внедрение OLA в рутинную помощь позволит кенийским клиницистам надлежащим образом нацелить АРВТ на основе ингибиторов протеазы (ИП) и улучшить показатели стойкого подавления репликации вируса и, таким образом, улучшить прирост клеток CD4 и здоровье людей, снизить передачу вируса. ВИЧ-резистентность к АРВ-препаратам в сообществе и сохранение полезности ННИОТ-АРТ. Кроме того, исследователи предполагают, что АРТ под программным управлением OLA будет более рентабельной по сравнению с текущей стратегией эмпирического использования ННИОТ-АРТ в качестве начального лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

991

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Кения
      • Maseno, Кения
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Кения
        • Coptic Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденная ВИЧ-инфекция
  2. >2 лет
  3. Право на получение АРТ 1-й линии на основании кенийских рекомендаций
  4. Планируете проживать в этом районе более 1 года
  5. Взрослый пациент или родитель несовершеннолетнего соглашается на исследование и дает информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Ранее получал АРТ в Центре Надежды.
  2. Текущее АРТ
  3. Планирование начала АРТ 2-й линии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анализ с предварительным искусством олигонуклеотид (OLA)
Предварительная ART OLA будет протестирована на сопротивление при 5 POL Codons, обеспечивающих сопротивление высокого уровня NNRTI и 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A и M184V)
Другой: Анализ олигонуклеотидов перед АРТ (OLA)
Блочная рандомизация (1:1) для тестирования OLA до АРТ или тестирования OLA через 12 мес. на АРТ
Другие имена:
  • ОЛА до ИСКУССТВА
Без вмешательства: Нет Ola (Стандарт ухода [SOC])
Участники получат стандарт медицинской помощи в соответствии с руководящими принципами Кении, но будут предложены тестирование устойчивости Олы через 12 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с вирусологической недостаточностью с искусством под руководством OLA по сравнению с стандартом ухода
Временное ограничение: 12 месяцев
Основной конечной точкой будет сравнение скорости вирусной не-супрессии> 400 экземпляров/мл между руками исследования через 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в вирусологической недостатке среди участников с передаваемой лекарственной резистентностью (TDR) ≥10%, связанной с использованием ART-ART-AR-управления OLA против SOC
Временное ограничение: 15 месяцев

Мы не анализировали и не сообщали результаты людей с TDR ≥10%, вместо этого мы сообщили, что лекарственная устойчивость до лечения (PDR), поскольку этот параметр можно было определить, но антиретровирусная история не была достоверной доступной. Таким образом, PDR ≥10% рассматривается ниже вместо TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet ВИЧ 2020; 7: E104-12.
15 месяцев
Разница в вирусологической неудаче в подгруппе участников с предыдущим или продолжающимся использованием искусства, связанного с использованием искусства под руководством OLA против SOC
Временное ограничение: 15 месяцев
Первичным результатом была вирусологическая недостаточность, определяемая как РНК ВИЧ плазмы, по меньшей мере, 400 экземпляров на мл после начала антиретровирусной терапии (АРТ).
15 месяцев
Распространенность TDR с помощью согласованного секвенирования и OLA
Временное ограничение: 15 месяцев
Мы не анализировали и не сообщали результаты людей с TDR, вместо этого мы сообщили, что до лечения до лечения (PDR) можно было определить этот параметр, но антиретровирусная история не была достоверно доступна. Таким образом, PDR рассматривается ниже вместо TDR. PDR оценивался OLA и подтвержден консенсусной последовательности или секвенированием следующего поколения.
15 месяцев
Доля подгруппы с TDR с вирусологической недостаточностью с помощью рандомизации
Временное ограничение: 15 месяцев
Мы не анализировали и не сообщали результаты людей с TDR, вместо этого мы сообщили, что до лечения до лечения (PDR) можно было определить этот параметр, но антиретровирусная история не была достоверно доступна. Таким образом, PDR рассматривается ниже вместо TDR. Основным результатом для этого анализа была разница в вирусологической недостаточности, определенной как РНК ВИЧ-1 плазмы не менее 400 копий на мл после инициации АРТ, с помощью PDR. [Chung et al. Lancet ВИЧ 2020; 7: E104-12]
15 месяцев
Оценки использования медицинских ресурсов в течение однолетнего испытания
Временное ограничение: 15 месяцев
Оценки использования медицинских ресурсов во время не были рассчитаны. Недоступные данные (данные об использовании медицинских ресурсов не были собраны в течение однолетнего испытания)
15 месяцев
Оценка потенциальной долгосрочной экономической эффективности тестирования под руководством OLA в течение жизни пациента
Временное ограничение: 15 месяцев
Это не было рассчитано, так как модель не могла тестировать в течение периода более 15 лет из -за вычислительных ограничений.
15 месяцев
Определение того, связана ли устойчивость к ARV низкого уровня (<5%), обнаруженное PYRO, но не OLA связана с вирусологической недостаточностью
Временное ограничение: 24 месяца
Предварительно определенные результаты этого исследования включали различия в частоте вирусологической недостаточности в течение 24 месяцев искусства на основе эфавиренц между участниками по частоте препаратов, выявленных в результате секвенирования следующего поколения при регистрации. Частота лекарственной резистентности была определена как доля нуклеотидного варианта, кодирующего лекарственное устойчивое кодон в образцах с секвенированными по меньшей мере 100 вирусными шаблонами. Вирусологическая недостаточность была определена как РНК ВИЧ плазмы не менее 400 экземпляров/мл в последовательных образцах или при последнем посещении исследования в участниках, назначенном искусством на основе Эфавиренца. [Milne et al. СПИД 2022 г. 15 ноября; 36 (14): 1949-1958]
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описания технологии передачи OLA в лабораторию Центра Надежды, включая внутри- и межпроязывание воспроизводимости и обсуждение препятствий и возможных решений
Временное ограничение: 15 месяцев

Описана технологическая передача OLA в лабораторию Центра надежды в Кении, включая внутри- и взаимосвязанной воспроизводимости, а также обсуждение препятствий и возможных решений.

Duarte et a. СПИД 2018, 32: 2301-2308
15 месяцев
Сравнение результатов OLA, полученных с использованием DBS в Кении для повторного тестирования тех же образцов с вводом вирусных шаблонов, измеренных в Сиэтле
Временное ограничение: 15 месяцев
DBS не проверялся в Кении, и, таким образом, сравнение результатов OLA, полученных с использованием DBS в Кении для повторного тестирования тех же образцов с вводом вирусных шаблонов, измеренных в Сиэтле, не было оценено.
15 месяцев
Обнаружение мутаций устойчивости в кодонах OLA с помощью OLA Vs.
Временное ограничение: Зачисление
Показатели до лечения лекарственной устойчивости среди всех участников исследования в исследовании оценивались по OLA, но не с помощью согласованного секвенирования (CS) из-за высокой стоимости секвенирования всей популяции. Тем не менее, все мутации, обнаруженные OLA, были подтверждены CS в Сиэтле, и если не обнаружены CS, были подтверждены секвенированием Illumina следующего поколения. Участники с любыми неопределенными результатами OLA были также секвенированы для определения генотипа на неопределенном кодоне.
Зачисление

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Следователи

  • Главный следователь: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Главный следователь: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14124-SCH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться