Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rezistence na oligonukleotidový ligační test (OLA). (OLA)

10. března 2025 aktualizováno: Michael Chung, University of Washington

Testování lékové rezistence v Keni s cílem zlepšit potlačení replikace HIV ART

Vyšetřovatelé navrhují změřit zlepšení v rychlosti trvalého potlačení virové replikace pomocí ART, když se OLA používá k vedení klinických rozhodnutí v PEPFAR Coptic Hope Center v Keni, a určit nákladovou efektivitu implementace této strategie v Coptic Hope Center.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Trvalé potlačení replikace HIV je zásadní pro (1) zlepšení zdraví infikovaných jedinců, (2) pro snížení přenosu HIV na sexuální partnery a z matek na jejich děti a (3) pro udržení účinnosti současné 1. - ART na bázi nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI). V mnoha studiích měli jedinci s rezistencí na NNRTI, dokonce i při nízkých koncentracích, podstatně větší virologické selhání, když byli léčeni NVP- oproti PI-ART. K detekci a léčbě infekcí HIV rezistentních vůči ARV je zapotřebí nákladově efektivní strategie. Jednoduchý levný inovativní test, který výzkumníci vyvinuli a úspěšně přenesli do asijských a afrických zemí (test oligonukleotidové ligace (OLA)), dokáže detekovat HIV rezistentní na NNRTI+lamivudin (3TC) pomocí činidel, která stojí < 7,00 $/osobu. Navíc detekce rezistence na NNRTI pomocí OLA je vysoká (P<0,001) spojené s virologickým selháním nevirapinu (NVP)-ART ve dvou retrospektivních studiích; jedna z thajských žen, které byly dříve randomizovány k jednorázové dávce NVP, a druhá z dospělých keňských neléčených ARV.

Vyšetřovatelé předpokládají, že implementace OLA do rutinní péče umožní keňským lékařům vhodně zacílit ART na bázi inhibitoru proteázy (PI) a zlepšit míru trvalého potlačení virové replikace, a tím zlepšit přírůstky buněk CD4 a zdraví jednotlivců, snížit přenos viru. ARV-rezistentní HIV v rámci komunity a zachovat užitečnost NNRTI-ART. Kromě toho vědci předpokládají, že programově OLA řízená ART bude nákladově efektivnější ve srovnání se současnou strategií empirického použití NNRTI-ART jako počáteční léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

991

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Keňa
      • Maseno, Keňa
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Keňa
        • Coptic Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená infekce HIV
  2. >2 roky věku
  3. Kvalifikace pro ART 1. linie na základě keňských směrnic
  4. Plánujte bydlet v oblasti déle než 1 rok
  5. Dospělý pacient nebo rodič nezletilého souhlasí se studiem a poskytuje informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. ART dříve přijato z Hope Center
  2. Probíhající ART
  3. Plánujte spustit ART 2. řady

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Předpokládaný test oligonukleotidů (OLA)
Pre-Art OLA bude testován na odpor při 5 pol kodonech, které udělují vysokou úroveň odolnosti vůči NNRTI a 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A a M184V)
Jiný: Pre-ART Oligonukleotidový test (OLA)
Randomizace bloku (1:1) na testování OLA před ART nebo testování OLA po 12 měsících na ART
Ostatní jména:
  • Pre-ART OLA
Žádný zásah: Ne Ola (standard péče [Soc])
Účastníci dostanou standard péče podle pokynů Keňa, ale bude nabídnuto testování odporu Ola po 12 měsících

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s virologickým selháním s Ola-řízeným uměním vs. standard péče
Časové okno: 12 měsíců
Primárním koncovým bodem bude srovnání míry virových nesplnění> 400 kopií/ml mezi studijními rameny po 12 měsících
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve virologickém selhání mezi účastníky s vysílanou rezistencí na léčivo (TDR) ≥ 10% spojený s použitím ART vedeného Ola vs. SOC
Časové okno: 15 měsíců

Neanalyzovali jsme a nehlásili jsme výsledek lidí s TDR ≥ 10%, místo toho jsme uvedli rezistenci na léčbu před léčbou (PDR), protože tento parametr lze určit, ale antiretrovirová historie nebyla spolehlivě dostupná. PDR ≥ 10% je tedy považováno níže namísto TDR ≥ 10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 měsíců
Rozdíl ve virologickém selhání v podskupině účastníků s předchozím nebo probíhajícím uměleckým využitím spojeným s použitím OLA-řízeného umění vs. SOC
Časové okno: 15 měsíců
Primárním výsledkem bylo virologické selhání definované jako plazmatická HIV RNA nejméně 400 kopií na ml po zahájení antiretrovirové terapie (ART).
15 měsíců
Prevalence TDR konsensuálním sekvenováním a Ola
Časové okno: 15 měsíců
Neanalyzovali jsme a nehlásili výsledek lidí s TDR, místo toho jsme uvedli rezistenci na léčivo před léčbou (PDR), protože tento parametr by mohl být stanoven, ale antiretrovirová historie nebyla spolehlivě dostupná. PDR je tedy považováno níže namísto TDR. PDR byl hodnocen OLA a potvrzen konsensuální sekvencí nebo sekvenováním nové generace.
15 měsíců
Podíl podskupiny s TDR s virologickým selháním randomizačním ramenem
Časové okno: 15 měsíců
Neanalyzovali jsme a nehlásili výsledek lidí s TDR, místo toho jsme uvedli rezistenci na léčivo před léčbou (PDR), protože tento parametr by mohl být stanoven, ale antiretrovirová historie nebyla spolehlivě dostupná. PDR je tedy považováno níže namísto TDR. Primárním výsledkem této analýzy byl rozdíl ve virologickém selhání, definovaný jako plazmatická HIV-1 RNA nejméně 400 kopií na ml po zahájení umění, PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 měsíců
Odhady využití lékařských zdrojů během období jednoletého zkušebního období
Časové okno: 15 měsíců
Odhady využití lékařských zdrojů během nebyly vypočteny. K dispozici nejsou žádná data (údaje o využití lékařských zdrojů nebyly během jednoletého procesu shromážděny)
15 měsíců
Hodnocení potenciální dlouhodobé efektivity nákladů na testování vedené Ola po celý život pacienta
Časové okno: 15 měsíců
To nebylo vypočteno, protože model nemohl testovat na dobu delší než 15 let kvůli výpočetním omezením.
15 měsíců
Stanovení, zda rezistence na nízkou úroveň ARV (<5%) detekovaná pyro
Časové okno: 24 měsíců
Předem specifikované výsledky této studie zahrnovaly rozdíly v míře virologického selhání po dobu 24 měsíců umění založeného na Efavirenzu mezi účastníky frekvencí variant rezistentních na léčivo detekované sekvenováním nové generace při zápisu. Frekvence rezistence na léčiva byla definována jako podíl varianty nukleotidové varianta kódující kodon rezistentní na léčivo ve vzorcích s sekvenovaným nejméně 100 virovými šablonami. Virologické selhání bylo definováno jako plazmatická HIV RNA nejméně 400 kopií/ml v sekvenčních vzorcích nebo při závěrečné studii návštěvy u účastníků předepsaných umění založené na Efavirenzu. [Milne et al. AIDS 2022 15. listopadu; 36 (14): 1949-1958]
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popisy přenosu technologií Ola do laboratoře Hope Center, včetně intra- a inter-testu reprodukovatelnost a diskuse o překážkách a možných řešeních
Časové okno: 15 měsíců

Je popsán technologický přenos OLA do laboratoře Hope Center Laboratory v Keni, včetně intra- a inter-testu reprodukovatelnost a diskuse o překážkách a možných řešeních.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 měsíců
Porovnání výsledků OLA získaných pomocí DBS v Keni k opakování stejných vzorků se vstupem virových šablon měřených v Seattlu
Časové okno: 15 měsíců
DBS nebylo testováno v Keni, a proto nebylo hodnoceno srovnání výsledků OLA získaných za použití DBS v Keni k opakování stejných vzorků se vstupem virových šablon měřených v Seattlu.
15 měsíců
Detekce mutací rezistence na Ola Codons by Ola vs. konsenzuální sekvenování
Časové okno: Zápis
Míra rezistence na léčba před léčbou u všech účastníků studie ve studii byla hodnocena OLA, ale nikoli konsensuálním sekvenováním (CS) v důsledku vysokých nákladů na sekvenování celé populace. Všechny mutace detekované OLA však byly potvrzeny CS v Seattlu a pokud nebyly detekovány CS, byly potvrzeny sekvenováním Illumina nové generace. Účastníci s neurčitými výsledky OLA byli také sekvenováni, aby určili genotyp v neurčitém kodonu.
Zápis

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14124-SCH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV pozitivní

Klinické studie na Pre-ART Oligonukleotidový test (OLA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit