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Estudo de Resistência do Ensaio de Ligação de Oligonucleótidos (OLA) (OLA)

10 de março de 2025 atualizado por: Michael Chung, University of Washington

Testes de resistência a medicamentos no Quênia para melhorar a supressão da replicação do HIV por ART

Os investigadores propõem avaliar melhorias na taxa de supressão durável da replicação viral por ART quando o OLA é usado para orientar decisões clínicas no PEPFAR Coptic Hope Center no Quênia e determinar o custo-benefício da implementação dessa estratégia no Coptic Hope Center.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A supressão duradoura da replicação do HIV é crítica para (1) melhorar a saúde dos indivíduos infectados, (2) reduzir a transmissão do HIV para parceiros sexuais e de mães para seus filhos, e (3) para manter a eficácia do atual antirretroviral de primeira linha não -inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) baseados em ART. Em vários ensaios, indivíduos com resistência a NNRTI, mesmo em baixas concentrações, apresentam falha virológica substancialmente maior quando tratados com NVP-vs PI-ART. É necessária uma estratégia custo-efetiva para detectar e gerenciar infecções por HIV resistentes a ARV. Um ensaio inovador simples e de baixo custo que os investigadores desenvolveram e transferiram com sucesso para países asiáticos e africanos (ensaio de ligação de oligonucleotídeos (OLA)) pode detectar HIV resistente a NNRTI+lamivudina (3TC) usando reagentes que custam <US$ 7,00/pessoa. Além disso, a detecção de resistência a NNRTI por OLA é altamente (P<0,001) associado com falha virológica de nevirapina (NVP)-ART em dois estudos retrospectivos; uma das mulheres tailandesas que haviam sido previamente randomizadas para NVP em dose única e a segunda de adultos quenianos virgens de ARV.

Os investigadores levantam a hipótese de que a implementação do OLA nos cuidados de rotina permitirá aos médicos quenianos direcionar adequadamente a ART baseada em inibidores de protease (PI) e melhorar as taxas de supressão durável da replicação viral e, assim, melhorar os ganhos de células CD4 e a saúde dos indivíduos, reduzir a transmissão de HIV resistente a ARV dentro da comunidade e manter a utilidade de NNRTI-ART. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que a ART guiada por OLA de forma programática será mais econômica em comparação com a estratégia atual de uso empírico de NNRTI-ART como tratamento inicial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

991

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Quênia
      • Maseno, Quênia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Quênia
        • Coptic Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Infecção por HIV confirmada
  2. >2 anos de idade
  3. Qualificação para ART de 1ª linha com base nas Diretrizes do Quênia
  4. Planeja residir na área por > 1 ano
  5. Paciente adulto ou pai de menor concorda em estudar e fornece consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Recebeu ART anteriormente do Hope Center
  2. TARV em andamento
  3. Planejar iniciar TARV de 2ª linha

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ensaio de oligonucleotídeo pré-Art (OLA)
O OLA pré-Art será testado quanto à resistência em 5 códons Pol que conferem resistência de alto nível a NNRTI e 3TC (K103N, V106M, Y181C, G190A e M184V)
Outro: Ensaio pré-ART de oligonucleotídeos (OLA)
Randomização do bloco (1:1) para teste OLA pré-ART ou teste OLA após 12 meses em ART
Outros nomes:
  • Pré-ART OLA
Sem intervenção: NO OLA (padrão de atendimento [SOC])
Os participantes receberão padrão de atendimento conforme as diretrizes do Quênia, mas receberão testes de resistência de Ola após 12 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com falha virológica com arte guiada por Ola versus padrão de atendimento
Prazo: 12 meses
O terminal primário será uma comparação das taxas de não suposição viral> 400 cópias/ml entre os braços de estudo aos 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A diferença na falha virológica entre os participantes com resistência a medicamentos transmitidos (TDR) ≥10% associada ao uso de arte guiada por ola vs. SoC
Prazo: 15 meses

Não analisamos e relatamos o resultado de pessoas com TDR ≥10%, em vez disso, relatamos a resistência a medicamentos pré -tratamento (PDR), pois esse parâmetro poderia ser determinado, mas a história anti -retroviral não estava disponível de maneira confiável. Assim, PDR ≥10% é considerado abaixo no lugar de TDR ≥10%.

Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 meses
Diferença na falha virológica no subgrupo de participantes com uso de arte anterior ou contínuo associado ao uso de arte guiada por ola vs. SoC
Prazo: 15 meses
O desfecho primário foi a falha virológica definida como RNA do HIV plasmático de pelo menos 400 cópias por ml após o início da terapia anti -retroviral (TARV).
15 meses
Prevalência de TDR por sequenciamento de consenso e OLA
Prazo: 15 meses
Não analisamos e relatamos o resultado de pessoas com TDR, em vez disso, relatamos a resistência a medicamentos para pré -tratamento (PDR), pois esse parâmetro poderia ser determinado, mas a história anti -retroviral não estava disponível de maneira confiável. Assim, o PDR é considerado abaixo no lugar do TDR. O PDR foi avaliado pelo OLA e confirmado por sequência de consenso ou sequenciamento de próxima geração.
15 meses
Proporção de subgrupo com TDR com falha virológica por braço de randomização
Prazo: 15 meses
Não analisamos e relatamos o resultado de pessoas com TDR, em vez disso, relatamos a resistência a medicamentos para pré -tratamento (PDR), pois esse parâmetro poderia ser determinado, mas a história anti -retroviral não estava disponível de maneira confiável. Assim, o PDR é considerado abaixo no lugar do TDR. O desfecho primário para essa análise foi a diferença de falha virológica, definida como RNA plasmático de HIV-1 de pelo menos 400 cópias por ml após o início da arte, por PDR. [Chung et al. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 meses
Estimativas de utilização de recursos médicos durante o período de um ano de um ano
Prazo: 15 meses
As estimativas de utilização de recursos médicos durante não foram calculados. Não há dados disponíveis (dados sobre a utilização de recursos médicos não foram coletados durante o teste de um ano)
15 meses
Uma avaliação do potencial custo-efetividade de longo prazo dos testes guiados pela OLA ao longo da vida de um paciente
Prazo: 15 meses
Isso não foi calculado, pois o modelo não pôde testar por um período superior a 15 anos devido a limitações de computação.
15 meses
Determinação de se a resistência de ARV de baixo nível (<5%) detectada pelo pyro, mas não pelo OLA, está associada à falha virológica
Prazo: 24 meses
Os resultados pré-especificados deste estudo incluíram diferenças na taxa de falha virológica em 24 meses de arte baseada em Efavirenz entre os participantes por frequência de variantes resistentes a medicamentos detectadas pelo sequenciamento de próxima geração na inscrição. A frequência de resistência ao medicamento foi definida como a proporção de uma variante nucleotídica que codifica um códon resistente a medicamentos em amostras com pelo menos 100 modelos virais sequenciados. A falha virológica foi definida como RNA plasmático de HIV de pelo menos 400 cópias/ml em amostras seqüenciais ou na visita final do estudo em participantes prescritos de arte baseada em Efavirenz. [Milne et al. Aids 2022 15 de novembro; 36 (14): 1949-1958]
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrições de transferência de tecnologia de Ola para o Laboratório do Centro de Hope, incluindo intra e inter-ensaio a reprodutibilidade e discussão de obstáculos e possíveis soluções
Prazo: 15 meses

A transferência tecnológica de Ola para o Laboratório do Centro de Hope no Quênia é descrita, incluindo intra e inter-ensaio a reprodutibilidade e discussão de obstáculos e possíveis soluções.

Duarte et a. Aids 2018, 32: 2301-2308
15 meses
Uma comparação dos resultados do OLA obtidos usando DBS no Quênia e novamente novamente, com a mesma amostra com a entrada de modelos virais medidos em Seattle
Prazo: 15 meses
Os DBs não foram testados no Quênia e, portanto, a comparação dos resultados da OLA obtida usando DBS no Quênia e novamente novamente não foi avaliada as mesmas amostras com a entrada de modelos virais medidos em Seattle.
15 meses
Detecção de mutações de resistência em códons Ola por Ola vs. Sequenciamento de Consenso
Prazo: Inscrição
As taxas de resistência a medicamentos pré-tratamento entre todos os participantes do estudo no estudo foram avaliadas pelo OLA, mas não por sequenciamento de consenso (CS) devido ao alto custo do sequenciamento de toda a população. No entanto, todas as mutações detectadas pelo OLA foram confirmadas por CS em Seattle e, se não forem detectadas por CS, foram confirmadas pelo seqüenciamento da próxima geração Illumina. Os participantes com resultados indeterminados de OLA também foram sequenciados para determinar o genótipo no códon indeterminado.
Inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Investigador principal: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimado)

12 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14124-SCH

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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