Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oligonukleotidiligaatiomääritys (OLA) -resistenssitutkimus (OLA)

maanantai 10. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Michael Chung, University of Washington

Lääkeresistenssitestit Keniassa HIV:n replikaation ART-suppression parantamiseksi

Tutkijat ehdottavat, että mitataan parannuksia viruksen replikaation kestävässä tukahduttamisessa ART:lla, kun OLA:ta käytetään ohjaamaan kliinisiä päätöksiä PEPFAR Coptic Hope Centerissä Keniassa, ja määrittämään tämän strategian toteuttamisen kustannustehokkuuden Coptic Hope Centerissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV:n replikaation kestävä estäminen on ratkaisevan tärkeää (1) tartunnan saaneiden yksilöiden terveyden parantamiseksi, (2) HIV-tartunnan vähentämiseksi seksikumppaneille ja äideiltä vauvoilleen ja (3) nykyisen ensimmäisen linjan ei-hoidon tehokkuuden ylläpitämiseksi. -nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NNRTI) perustuva ART. Useissa tutkimuksissa henkilöillä, joilla oli NNRTI-resistenssi, jopa pieninä pitoisuuksina, virologinen epäonnistuminen on huomattavasti suurempi, kun heitä hoidetaan NVP- ja PI-ART-hoidolla. ARV-resistenttien HIV-infektioiden havaitsemiseksi ja hallitsemiseksi tarvitaan kustannustehokas strategia. Yksinkertainen ja edullinen innovatiivinen määritys, jonka tutkijat ovat kehittäneet ja siirretty menestyksekkäästi Aasian ja Afrikan maihin (oligonukleotidiligaatiomääritys (OLA)), voi havaita NNRTI+lamivudiini (3TC) -resistentin HIV:n käyttämällä reagensseja, jotka maksavat < 7,00 dollaria/henkilö. Lisäksi NNRTI-resistenssin havaitseminen OLA:lla on korkea (P<0,001) liittyi nevirapiinin (NVP)-ART:n virologiseen epäonnistumiseen kahdessa retrospektiivisessä tutkimuksessa; yksi thaimaalaisista naisista, jotka oli aiemmin satunnaistettu saamaan kerta-annoksen NVP:tä, ja toinen kenialaisista aikuisista, jotka eivät ole saaneet ARV:tä.

Tutkijat olettavat, että OLA:n käyttöönotto rutiinihoidossa antaa kenialaiset kliinikoille mahdollisuuden kohdistaa asianmukaisesti proteaasi-inhibiittoriin (PI) pohjautuvaan ART:iin ja parantaa viruksen replikaation kestävää suppressiota ja siten parantaa CD4-solujen kasvua ja yksilöiden terveyttä sekä vähentää infektioiden leviämistä. ARV-resistentti HIV yhteisössä ja säilyttää NNRTI-ART:n hyödyllisyys. Lisäksi tutkijat olettavat, että ohjelmallisesti OLA-ohjattu ART on kustannustehokkaampi verrattuna nykyiseen strategiaan, jossa NNRTI-ART:ta käytetään empiirisesti alkuhoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

991

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kenia
      • Maseno, Kenia
        • Coptic Hospital
      • Nairobi, Kenia
        • Coptic Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu HIV-infektio
  2. >2 vuoden iässä
  3. Kelpoisuus 1. linjan ART:iin Kenian ohjeiden mukaisesti
  4. Suunnittele asuvasi alueella yli vuoden
  5. Aikuinen potilas tai alaikäisen vanhempi suostuu tutkimukseen ja antaa tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sain aiemmin ART:ta Hope Centeristä
  2. Jatkuva ART
  3. Suunnittele 2. linjan ART:n aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ART-oligonukleotidimääritys (OLA)
Pre-ART OLA testataan vastustuskyvyn suhteen viidessä Pol-kodonissa, jotka antavat korkean tason resistenssin NNRTI: lle ja 3TC: lle (K103N, V106M, Y181C, G190A ja M184V)
Muut: Pre-ART-oligonukleotidimääritys (OLA)
Estä satunnaistaminen (1:1) pre-ART OLA-testaukseen tai OLA-testaukseen 12 kk:n jälkeen ART:lla
Muut nimet:
  • Pre-ART OLA
Ei väliintuloa: Ei Ola (hoitostandardi [Soc])
Osallistujat saavat hoidon standardia Kenian ohjeiden mukaisesti, mutta heille tarjotaan OLA -vastustestaus 12 kuukauden kuluttua

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on virologinen vajaatoiminta Ola-ohjatulla taiteella vs. hoitostandardi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ensisijainen päätetapahtuma on vertailu viruksen ei-tukahduttamisen nopeuteen> 400 kappaletta/ml tutkimusvarsien välillä 12 kuukauden kuluttua
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero virologisessa vajaatoiminnassa osallistujien keskuudessa, joilla on tarttuva lääkkeenkestävyys (TDR) ≥10%, liittyy OLA-ohjatun taiteen vs. SOC: n käyttöön
Aikaikkuna: 15 kuukautta

Emme analysoineet ja ilmoitat TDR: n ≥10%: n tuloksena, sen sijaan ilmoitimme esikäsittelyä lääkkeen resistenssistä (PDR), koska tämä parametri voitiin määrittää, mutta antiretrovirushistoria ei ollut luotettavasti saatavilla. Siten PDR ≥10% pidetään alle TDR: n sijasta ≥10%.

Chung et ai. Lancet HIV 2020; 7: E104-12.
15 kuukautta
Ero virologisessa vajaatoiminnassa osallistujien alaryhmässä, jolla on aikaisempi tai meneillään oleva taiteen käyttö, joka liittyy Ola-ohjatun Art Vs. SoC: n käyttöön
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Ensisijainen tulos oli virologinen vajaatoiminta, joka määritettiin vähintään 400 kappaletta ml: n plasman HIV -RNA: ksi antiretrovirushoidon (ART) aloittamisen jälkeen.
15 kuukautta
TDR: n esiintyvyys konsensus sekvensoinnilla ja OLA: lla
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Emme analysoineet ja ilmoitamme TDR: n saaneiden ihmisten tuloksista, sen sijaan ilmoitimme esikäsittelyä lääkekeskilpailun (PDR), koska tämä parametri voitiin määrittää, mutta antiretrovirushistoria ei ollut luotettavasti saatavana. Siten PDR: tä otetaan huomioon alla TDR: n sijasta. PDR arvioitiin OLA: lla ja vahvistettiin konsensussekvenssillä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
15 kuukautta
Alaryhmän osuus TDR: n kanssa virologisella vajaatoiminnalla satunnaistamisvarsilla
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Emme analysoineet ja ilmoitamme TDR: n saaneiden ihmisten tuloksista, sen sijaan ilmoitimme esikäsittelyä lääkekeskilpailun (PDR), koska tämä parametri voitiin määrittää, mutta antiretrovirushistoria ei ollut luotettavasti saatavana. Siten PDR: tä otetaan huomioon alla TDR: n sijasta. Tämän analyysin ensisijainen tulos oli ero virologisessa vajaatoiminnassa, joka määritettiin plasman HIV-1-RNA: ksi, joka oli vähintään 400 kopiota ml: lla taiteen aloittamisen jälkeen, PDR: llä. [Chung et ai. Lancet HIV 2020; 7: E104-12]
15 kuukautta
Arviot lääketieteellisten resurssien hyödyntämisestä yhden vuoden koeajalla
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Arvioita lääketieteellisten resurssien käytön aikana ei laskettu. Yhden vuoden kokeilun aikana ei kerätty tietoja (lääketieteellisten resurssien käyttöä koskevia tietoja)
15 kuukautta
Arvio Ola-ohjattujen testausten mahdollisesta pitkäaikaisesta kustannustehokkuudesta potilaan elinaikana
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Tätä ei laskettu, koska malli ei pystynyt testaamaan yli 15 vuoden ajan laskentarajoituksen vuoksi.
15 kuukautta
Pyron havaitsema matalan tason ARV-resistenssi (<5%), mutta ei OLA
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tämän tutkimuksen ennalta määritetyt tulokset sisälsivät eroja virologisen vajaatoiminnan nopeudella 24 kuukauden ajan efavirentsipohjaisen taiteen osallistujien välillä lääkekesistenttien varianttien taajuudella, joka havaittiin seuraavan sukupolven sekvensointiin ilmoittautumisessa. Lääkkeenkestävyystaajuus määritettiin nukleotidivariantin osuudeksi, joka koodaa lääkekestävää kodonia näytteissä, joissa on vähintään 100 virusmallia, sekvensoitu. Virologinen vajaatoiminta määritettiin vähintään 400 kappaletta/ml: n plasman HIV-RNA: ksi peräkkäisissä näytteissä tai viimeisessä tutkimusvierailussa osallistujille, jotka määräsivät Efavirenziin perustuvata taidetta. [Milne et ai. AIDS 2022 marraskuu 15; 36 (14): 1949-1958]
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaukset OLA: n teknologian siirrosta Hope Center -laboratorioon, mukaan lukien sisäinen ja arviointien välinen toistettavuus ja esteiden ja mahdollisten ratkaisujen keskustelu
Aikaikkuna: 15 kuukautta

OLA: n teknologian siirto Kenian Hope Center -laboratorioon kuvataan, mukaan lukien sisäinen ja niiden toistettavuus ja esteiden ja mahdollisten ratkaisujen keskustelu.

Duarte et a. AIDS 2018, 32: 2301-2308
15 kuukautta
Vertailu OLA -tuloksista, jotka on saatu käyttämällä Keniassa DBS: ää samojen näytteiden uudelleentestaamiseen Seattlessa mitattujen virusmallien syöttöön
Aikaikkuna: 15 kuukautta
DBS: ää ei testattu Keniassa, ja siten Seattlessa mitattujen virusmallien tuloksena DBS: ssä saatujen OLA -tulosten vertailua ei arvioitu samojen näytteiden uudelleenarviointiin.
15 kuukautta
Resistenssimutaatioiden havaitseminen OLA -kodonissa Ola vs. konsensus -sekvensointi
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
OLA: n kaikkien tutkimuksen osallistujien esikäsittelynopeuden määrät arvioitiin OLA: lla, mutta ei konsensussekvensoinnilla (CS), koska koko populaation sekvensointi on korkeat. CS vahvisti kuitenkin kaikki OLA: n havaitsemat mutaatiot Seattlessa, ja jos CS: tä ei havaittu seuraavan sukupolven Illumina -sekvensoinnilla. Osallistujat, joilla oli määrittelemättömät OLA -tulokset, sekvensoitiin myös määrittelemättömän kodonin genotyypin määrittämiseksi.
Ilmoittautuminen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

Tutkijat

  • Päätutkija: Lisa Frenkel, MD, University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • Päätutkija: Michael H Chung, MD, MPH, Department of Global Health, University of Washington

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 12. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14124-SCH

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa