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寡核苷酸连接试验 (OLA) 抗性研究 (OLA)

2025年3月10日 更新者：Michael Chung、University of Washington

在肯尼亚进行耐药性测试以改善 ART 对 HIV 复制的抑制

研究人员建议，当 OLA 用于指导肯尼亚 PEPFAR 科普特希望中心的临床决策时，ART 对病毒复制的持久抑制率的改善情况，并确定在科普特希望中心实施该策略的成本效益。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

持久抑制 HIV 复制对于 (1) 改善受感染者的健康，(2) 减少 HIV 向性伴侣以及从母亲向婴儿的传播，以及 (3) 维持当前第一线非- 基于核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的 ART。 在多项试验中，具有 NNRTI 耐药性的个体，即使在低浓度下，在接受 NVP- 与 PI-ART 治疗时的病毒学失败要大得多。 需要一种具有成本效益的策略来检测和管理抗 ARV 的 HIV 感染。 研究人员开发并成功转移到亚洲和非洲国家的一种简单的低成本创新检测（寡核苷酸连接检测 (OLA)）可以使用成本低于 7.00 美元/人的试剂检测 NNRTI + 拉米夫定 (3TC) 耐药 HIV。 此外，OLA 对 NNRTI 耐药性的检测是高度 (P<0.001) 在两项回顾性研究中与奈韦拉平 (NVP)-ART 的病毒学失败相关；一名泰国妇女曾被随机分配接受单剂量 NVP，另一名是未接受过 ARV 治疗的肯尼亚成年人。

研究人员假设，将 OLA 实施到常规护理中将使肯尼亚临床医生能够适当地针对基于蛋白酶抑制剂 (PI) 的 ART 并提高病毒复制的持久抑制率，从而改善 CD4 细胞的获得和个人的健康，减少病毒的传播社区内抗 ARV 的 HIV，并维持 NNRTI-ART 的效用。 此外，研究人员假设，与目前经验性使用 NNRTI-ART 作为初始治疗的策略相比，以程序化的 OLA 指导的 ART 将更具成本效益。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

991

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 肯尼亚
      • Maseno、肯尼亚
        • Coptic Hospital
      • Nairobi、肯尼亚
        • Coptic Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 确诊感染艾滋病毒
  2. >2岁
  3. 根据肯尼亚指南获得一线 ART 资格
  4. 计划在该地区居住 >1 年
  5. 成年患者或未成年人的父母同意研究并提供知情同意书

排除标准：

  1. 之前从希望中心接受过 ART
  2. 正在进行的艺术
  3. 计划启动二线ART

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ART前寡核苷酸测定法（OLA）
前ART OLA将在5个POL密码子处测试抗性，并赋予对NNRTI和3TC的高级耐药性（K103N，V106M，Y181C，G190A和M184V）
其他：Pre-ART 寡核苷酸分析 (OLA)
块随机化 (1:1) 到 ART 前 OLA 测试或 ART 12 个月后 OLA 测试
其他名称：
  • 预艺术OLA
无干预：没有OLA（护理标准[SOC]）
参与者将根据肯尼亚指南获得护理标准，但将在12个月后进行OLA抵抗测试

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
OLA指导艺术与护理标准的病毒衰竭的参与者人数
大体时间：12个月
主要终点将比较研究臂之间的病毒非抑制率> 400份/ml，12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
传播药物抗性（TDR）参与者的病毒学衰竭差异≥10％与使用OLA指导的艺术与SOC相关
大体时间：15个月

我们没有分析和报告TDR≥10％的人的结果，而是报告了预处理耐药性（PDR），因为可以确定此参数，但是抗逆转录病毒病史无法可靠。 因此，以下PDR≥10％代替TDR≥10％。

Chung等。 柳叶刀艾滋病毒2020; 7：E104-12。
15个月
与使用OLA指导艺术与SOC相关的先前或持续使用的参与者的子群中病毒学衰竭的差异
大体时间：15个月
主要结果是在抗逆转录病毒疗法（ART）开始后，定义为每毫升至少400份的血浆HIV RNA（ART）。
15个月
通过共识测序和OLA的TDR患病率
大体时间：15个月
我们没有分析和报告TDR患者的结果，而是报告了预处理耐药性（PDR），因为可以确定此参数，但是抗逆转录病毒病史无法可靠。 因此，在下面考虑PDR代替TDR。 通过OLA评估PDR，并通过共识序列或下一代测序确认。
15个月
通过随机臂的TDR与TDR的子组的比例
大体时间：15个月
我们没有分析和报告TDR患者的结果，而是报告了预处理耐药性（PDR），因为可以确定此参数，但是抗逆转录病毒病史无法可靠。 因此，在下面考虑PDR代替TDR。 该分析的主要结果是病毒学衰竭的差异，定义为ART启动后每毫升至少400份的血浆HIV-1 RNA，PDR。 [Chung等。 柳叶刀艾滋病毒2020; 7：E104-12]
15个月
一年试验期间医疗资源利用的估计
大体时间：15个月
未计算医疗资源利用的估计。 没有可用的数据（在一年试验期间未收集有关医疗资源利用的数据）
15个月
评估OLA指导测试在患者一生中的潜在长期成本效益
大体时间：15个月
由于计算局限性，该模型无法测试超过15年的时间，因此无法计算这一点。
15个月
确定Pyro检测到的低水平ARV耐药性（<5％）是否与病毒衰竭有关
大体时间：24个月
这项研究的预先指定的结果包括在24个月以Efavirenz在参与者之间的病毒衰竭率差异，这是通过注册时下一代测序检测到的抗药性变体的频率。 药物抗性频率定义为在测序至少100个病毒模板的标本中编码耐药密码子的核苷酸变体的比例。 病毒学衰竭定义为顺序标本中至少400份/ml的血浆HIV RNA或在规定基于efavirenz的ART的参与者中的最终研究访问中。 [Milne等。 艾滋病2022年11月15日; 36（14）：1949-1958]
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
OLA向希望中心实验室进行技术转移的描述，包括内部和间间的可重复性，并讨论障碍和可能的解决方案
大体时间：15个月

描述了OLA向肯尼亚希望中心实验室的技术转移，包括在内部和间间内的可重复性以及对障碍和可能的解决方案的讨论。

Duarte et a。 艾滋病2018，32：2301-2308
15个月
使用肯尼亚DBS获得的OLA结果的比较与在西雅图测量的病毒模板的输入相同的样本进行了重新测试
大体时间：15个月
DBS未在肯尼亚进行测试，因此，使用肯尼亚在肯尼亚使用DBS获得的OLA结果与重新测试相同样品的比较，并未评估西雅图测量的病毒模板的输入。
15个月
通过OLA与共识测序检测OLA密码子上电阻突变
大体时间：注册
研究参与者在研究参与者中的耐药性率均通过OLA评估，但由于整个人群的测序成本很高，因此通过共识测序（CS）评估。 但是，OLA检测到的所有突变均通过CS在西雅图确认，如果CS未检测到，则通过下一代Illumina测序证实。 还对任何不确定的OLA结果的参与者进行了测序，以确定不确定密码子的基因型。
注册

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Washington

合作者

Seattle Children's Hospital
University of Nairobi

调查人员

  • 首席研究员：Lisa Frenkel, MD、University of Washington, Seattle Children's Research Institute
  • 首席研究员：Michael H Chung, MD, MPH、Department of Global Health, University of Washington

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年2月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月11日

首次发布 (估计的)

2013年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月10日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 14124-SCH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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