1型糖尿病のための膵島細胞移植 (TCD)
T細胞枯渇免疫抑制誘導レジメンを用いた膵島移植
カリフォルニア州ドゥアーテにあるシティ オブ ホープ ナショナル メディカル センターは、1 型糖尿病患者の治療法として評価されている膵島細胞移植の臨床研究を主催しています。 膵島細胞移植では、臓器提供者からインスリン産生細胞を採取し、糖尿病患者の肝臓に移植します。 移植された膵島はインスリンを産生するため、血糖コントロールが改善され、インスリンを注射したりインスリンポンプを使用したりする必要がなくなります。
抗胸腺細胞グロブリン (ATG) およびアレムツズマブ (Campath) は、患者の T 細胞を減少させることによって機能する抗拒絶薬です。 T細胞は、感染症などの望ましくないものを認識して破壊する特別な白血球ですが、移植された細胞や臓器を攻撃することもできます. 移植時に T 細胞の数を減らすと、膵島が保護され、移植の長期的な成功率が向上する可能性があります。 これまでの調査研究では、膵島移植は低血糖のエピソードを減らし、全体的な血糖コントロールを改善し、場合によっては 1 型糖尿病患者がインスリンの使用を中止できるようにすることに成功しています。
この研究の目的は、ATG または alemtuzumab を使用した膵島細胞移植と、移植された細胞を体が拒絶するのを防ぐための追加の薬物療法が、1 型糖尿病の安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することです。 研究参加者は、最大 3 回の膵島移植を受けることができ、血糖コントロール、膵島移植機能、および生活の質の変化を監視するために 5 年間追跡されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
1型糖尿病患者の3つの異なるカテゴリーが研究への参加を考慮されます。
- -ナイーブ膵島移植単独（nITA）候補：頻繁/重度の低血糖、低血糖の認識不足、および/または以前の移植を受けていない不安定な血糖コントロールを合併したT1D患者（スクリーニングの6か月以上前に膵臓が失敗した場合を除く）
- -繰り返し移植（RT）候補：スクリーニングの1か月以上前に2回以下の以前の膵島移植を受けたT1D患者ですが、引き続き外因性インスリン治療を必要とするか、HbA1cが6.5％を超えています
- -腎移植後の膵島（IAK）候補：スクリーニングの3か月以上前に成功した腎移植の歴史を持つT1D患者
すべての候補者の包含基準:
- 年齢 18 ～ 68 歳
- 少なくとも5年間1型糖尿病
-拒絶反応防止薬の服用、信頼できる避妊薬の使用、頻繁なクリニック訪問、臨床検査、血糖値の慎重な記録、インスリン投与量と投薬、詳細なフォローアップ研究の完了など、移植後のレジメンを順守する能力と意欲
追加の包含基準 nITA 候補者のみ
以下の特徴を有する不安定な血糖コントロール：
-頻繁な低血糖（血中グルコース≤54 mg / dlが週に1回以上）-および/または- 低血糖の自覚がない（クラークスコア4以上）-および/または- 登録前の12か月に1回以上の重度の低血糖エピソード。 -AND/OR- 日常生活を妨げる不安定な血糖値 -AND/OR- 登録前の 12 か月間に糖尿病性ケトアシドーシスのために 1 回以上通院
RT候補者のみの追加の包含基準
-スクリーニングの1か月以上前の1つまたは2つまたは以前の膵島移植で、継続的なインスリン必要性および/またはHbA1c> 6.5％
IAK 候補者のみの追加の包含基準
- -スクリーニングの3か月以上前の腎臓移植の成功
- タクロリムス単独またはシロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ミフォルティックまたはアザトプリンと組み合わせた安定維持免疫抑制;またはシロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、またはミフォルティックと組み合わせたシクロスポリン +/- ≤ 10 mg/日のコルチコステロイド
- -過去12か月間に腎移植に関連する急性拒絶反応の既往がなく、拒絶反応のリスクが低い
- -腎臓移植の医師の継続的なケアを受けており、候補者が研究への参加を検討することを支持する手紙を提供している
除外基準:
- 体格指数 (BMI) > 33
- インスリン必要量 > 1.2単位/kg/日
- rATGとアレムツズマブの両方に対する既知の感作
- 重大な腎機能障害
- 重大な肝臓/胆嚢疾患
- 重大な心血管疾患
- 活動性増殖性網膜症
- 適切な治療にもかかわらず高血圧
- 適切な治療にもかかわらず高コレステロール/トリグリセリド
- 治療を必要とする貧血またはその他の血液疾患
- WBC <3,000/ul
- 出血、その他の慢性止血障害、または慢性抗凝固療法による治療のリスクの増加
- 最近の未解決の急性感染症（軽度の皮膚感染症または爪真菌感染症を除く）、または慢性感染症
- エプスタイン-バーウイルス (EBV) IgG 陰性
- -完全に切除された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く、悪性腫瘍の病歴
- -医学的治療を順守していない、または厳格な血糖コントロールおよびインスリン療法を遵守する能力を実証できないという最近の病歴
- -未治療の精神疾患、または治療にもかかわらず研究コンプライアンスを著しく妨げる可能性がある精神疾患
- -上記を除き、以前の臓器/組織移植
- -登録後2か月以内の弱毒生ワクチンの投与
- -禁忌の薬剤で慢性的に治療しなければならない慢性疾患の存在
- -登録後4週間以内の治験薬の使用
- 喫煙を含む積極的なアルコールまたは薬物乱用
- 妊娠中の女性、将来の妊娠を予定している女性、生殖能力のある女性で、試験参加前および免疫抑制薬を服用している限り、効果的な避妊法に従うことができない、または従うことを望まない女性、および現在授乳中の女性は除外されます。
- 健康保険未加入の方
- 胃バイパスの歴史
- -治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げる病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアームスタディ
免疫抑制を伴う同種ヒト膵島細胞移植
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膵島細胞の門脈内 (肝臓への) 注入、最大 3 回の膵島移植。
他の名前：
抗拒絶薬 (体が膵島細胞を拒絶するのを防ぐため) および感染を防ぎ、参加者の健康および/または移植された膵島の健康をサポートするための他の薬。
Gastrin-17 (または GAST-17) - 皮下に 30 日間注射される消化管ホルモン (膵島機能不全のオプション治療)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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インスリンに依存せず、低血糖がなく、移植後 1 年でヘモグロビン A1c < または = 6.5% である被験者の割合
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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インスリン依存性がなく、低血糖がなく、移植後 2 年でヘモグロビン A1c < または = 6.5% である被験者の割合
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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インスリンに依存せず、低血糖がなく、移植後 5 年でヘモグロビン A1c < または = 6.5% である被験者の割合
時間枠：移植後5年
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移植後5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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重度の低血糖エピソードがなく、かつヘモグロビン A1c < または = 7.0% である被験者の割合
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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低血糖エピソードの減少/排除を経験している被験者の割合
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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インスリン非依存の期間
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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グルコース/グルカゴン刺激に対して正の c-ペプチド分泌反応を維持している被験者の割合
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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ベースラインと比較した平均 1 日インスリン使用量の変化
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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インスリン摂取量/100,000 IEQ 注入の減少
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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静脈内耐糖能試験 (IVGTT)、IVGTT+アルギニン刺激 (IVGTT+AST)、最大刺激インスリン分泌試験 (MSIS)、および/または混合食事耐性試験 (MMTT) 中のインスリン分泌
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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同種免疫拒絶率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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自己免疫の再活性化率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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膵島移植手術に関連する有害事象の発生率と重症度
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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免疫抑制に関連する有害事象の発生率と重症度
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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免疫抑制剤のレジメン変更の発生率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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移植前には存在しなかった抗HLA抗体の移植後の存在によって定義される免疫感作の発生率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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免疫抑制の中止の発生率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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継続的なグルコースモニタリング中の範囲内のグルコース時間の改善
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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継続的なグルコースモニタリングから計算された個人の血糖状態 (PGS) スコアの改善
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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膵島移植片機能不全の治療のためのガストリン-17使用の発生率およびガストリン-17治療の変更または早期中止の発生率
時間枠：+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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+75 日、+6 か月、+12 か月、膵島移植後 +2、+3、+4、+5 年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fouad Kandeel, MD, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12446
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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