Øycelletransplantasjon for type 1-diabetes (TCD)
Øytransplantasjon ved bruk av en T-celle-depleterende immunsuppresjonsinduksjonsregime
City of Hope National Medical Center, som ligger i Duarte, CA, er vertskap for en klinisk studie på øycelletransplantasjon, en eksperimentell prosedyre som blir evaluert som en behandling for pasienter med type 1 diabetes. Øycelletransplantasjon innebærer å ta insulinproduserende celler fra organdonorer og transplantere dem inn i leveren til en pasient med diabetes. Når de er transplantert, produserer holmene insulin, som kan forbedre blodsukkerkontrollen og eliminere behovet for å injisere insulin eller bruke en insulinpumpe.
Anti-tymocyttglobulin (ATG) og alemtuzumab (Campath) er medisiner mot avvisning som virker ved å redusere en pasients T-celler. T-celler er spesielle hvite blodceller som gjenkjenner og ødelegger uønskede ting som infeksjoner, men som også kan angripe transplanterte celler og organer. Å redusere antall T-celler på tidspunktet for transplantasjon kan beskytte øyer og forbedre langsiktig transplantasjonssuksess. I tidligere forskningsstudier har øytransplantasjon vært vellykket med å redusere episoder med lavt blodsukker, forbedre den generelle blodsukkerkontrollen, og i noen tilfeller la pasienter med type 1 diabetes slutte å ta insulin.
Hensikten med denne studien er å finne ut om øycelletransplantasjon ved bruk av ATG eller alemtuzumab, sammen med tilleggsmedisiner for å forhindre at kroppen avstøter de transplanterte cellene, er en sikker og effektiv behandling for type 1 diabetes. Studiedeltakere kan motta opptil tre øytransplantasjoner og vil bli fulgt i fem år for å overvåke blodsukkerkontroll, øytransplantasjonsfunksjon og endringer i livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Tre forskjellige kategorier av pasienter med type 1-diabetes vil bli vurdert for studiedeltakelse:
- Naive kandidater til øytransplantasjon alene (nITA): T1D-pasienter komplisert av hyppig/alvorlig hypoglykemi, hypoglykemi uvitende, OG/ELLER på annen måte ustabil blodsukkerkontroll som ikke har fått en tidligere transplantasjon (bortsett fra en sviktende bukspyttkjertel mer enn 6 måneder før screening)
- Gjentatt transplantasjon (RT) kandidater: T1D-pasienter som har mottatt to eller færre tidligere øytransplantasjoner > 1 måned før screening, men fortsetter å kreve eksogen insulinbehandling eller har en HbA1c > 6,5 %
- Øy etter nyretransplantasjon (IAK) kandidater: T1D pasienter med en historie med vellykket nyretransplantasjon > 3 måneder før screening
Inkluderingskriterier for alle kandidater:
- Alder 18-68 år
- Type 1 diabetes mellitus i minst 5 år
Evne og vilje til å overholde post-transplantasjonsregime, inkludert å ta anti-avstøtende medisiner, bruk av pålitelig prevensjon, hyppige klinikkbesøk, laboratorietester, nøye registrering av blodsukkerverdier, insulindoser og medisiner, og fullføre detaljerte oppfølgingsstudier
Ytterligere inkluderingskriterier Kun nITA-kandidater
Ustabil blodsukkerkontroll preget av:
Hyppig hypoglykemi (blodglukose ≤ 54 mg/dl mer enn én gang per uke) -OG/ELLER- Ubevissthet om hypoglykemi (Clarke-score på 4 eller mer) -OG/ELLER- En eller flere alvorlige hypoglykemiske episoder i 12 måneder før registrering. -OG/ELLER- Uregelmessige blodsukkernivåer som forstyrrer daglige aktiviteter -OG/ELLER- Ett eller flere sykehusbesøk for diabetisk ketoacidose i løpet av de 12 månedene før registrering
Ytterligere inkluderingskriterier kun for RT-kandidater
En eller to eller tidligere øytransplantasjoner > 1 måned før screening med vedvarende insulinbehov og/eller HbA1c > 6,5 %
Ytterligere inkluderingskriterier kun for IAK-kandidater
- Vellykket nyretransplantasjon > 3 måneder før screening
- Stabil vedlikeholdsimmunsuppresjon bestående av takrolimus alene eller i kombinasjon med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatoprin; eller ciklosporin i kombinasjon med sirolimus, mykofenolatmofetil eller myfortic +/- ≤ 10 mg/dag kortikosteroider
- Ingen historie med akutt avstøtning relatert til nyretransplantasjon de siste 12 månedene og lav risiko for avstøtning
- Under kontinuerlig behandling av lege for nyretransplantasjon, som har gitt brev til støtte for kandidatens vurdering for studiedeltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 33
- Insulinbehov > 1,2 enheter/kg/dag
- Kjent sensibilisering overfor både rATG -og- alemtuzumab
- Betydelig nyresvikt
- Betydelig lever-/galleblæresykdom
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Aktiv proliferativ retinopati
- Høyt blodtrykk til tross for passende behandling
- Høyt kolesterol/triglyserider til tross for passende behandling
- Anemi eller andre blodsykdommer som krever medisinsk behandling
- WBC <3000/ul
- Økt risiko for blødning, andre kroniske hemostaseforstyrrelser eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling
- Nylig uløst akutt infeksjon (bortsett fra mild hudinfeksjon eller neglesoppinfeksjon), eller kronisk infeksjon
- Epstein-Barr Virus (EBV) IgG negativ
- Enhver historie med malignitet, bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller in situ kreft i livmorhalsen
- Nylig historie med manglende overholdelse av medisinsk behandling, eller manglende evne til å demonstrere evne til å overholde streng blodglykemisk kontroll og insulinbehandling
- Psykiatrisk sykdom som er ubehandlet, eller som sannsynligvis vil forstyrre studienes etterlevelse betydelig til tross for behandling
- Tidligere organ/vevstransplantasjon, bortsett fra som nevnt ovenfor
- Administrering av levende svekkede vaksiner innen 2 måneder etter påmelding
- Tilstedeværelse av en kronisk sykdom som må behandles kronisk med et kontraindisert middel
- Bruk av undersøkelsesmidler innen fire uker etter påmelding
- Aktivt alkohol- eller rusmisbruk, inkludert sigarettrøyking
- Gravide kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide i fremtiden, kvinner med reproduktivt potensial som ikke er i stand til eller villige til å følge effektive prevensjonstiltak før studiestart og så lenge de bruker immunsuppresjonsmedisiner, og kvinner som for tiden ammer er ekskludert
- Personer uten helseforsikring
- Historie om gastrisk bypass
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarmsstudie
Allogen human øycelletransplantasjon med immunsuppresjon
|
Intraportal (i leveren) infusjon av øyceller, med maksimalt tre øytransplantasjoner.
Andre navn:
Medisiner mot avvisning (for å forhindre at kroppen avstøter øycellene) og andre medisiner for å beskytte mot infeksjon og støtte deltakers helse og/eller helsen til de transplanterte øyene.
Gastrin-17 (eller GAST-17) - et tarmhormon som injiseres under huden i 30 dager (valgfri behandling for øydysfunksjon).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel forsøkspersoner som er insulinuavhengige, hypoglykemifrie OG med hemoglobin A1c < eller = 6,5 % 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Andel forsøkspersoner som er insulinuavhengige, hypoglykemifrie OG med hemoglobin A1c < eller = 6,5 % 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
2 år etter transplantasjon
|
|
Andel av personer som er insulinuavhengige, hypoglykemifrie OG med hemoglobin A1c < eller = 6,5 % 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
|
5 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som er fri for alvorlige hypoglykemiske episoder OG har hemoglobin A1c < eller = 7,0 %
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel av personer som opplever reduksjon/eliminering av hypoglykemiske episoder
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Varighet av insulinuavhengighet
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Andel av forsøkspersoner som opprettholder en positiv c-peptidsekresjonsrespons på glukose/glukagon-stimulering
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Endring i gjennomsnittlig daglig insulinbruk sammenlignet med baseline
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Nedgang i insulininntak/100 000 IEQ infundert
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Insulinsekresjon under intravenøs glukosetoleransetest (IVGTT), IVGTT+argininstimulering (IVGTT+AST), test for maksimal stimulert insulinsekresjon (MSIS) og/eller toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Frekvens for alloimmun avvisning
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Rate av autoimmun reaktivering
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser relatert til øytransplantasjonsprosedyre
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser relatert til immunsuppresjon
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst av endring i immunsuppresjonsmedisinregime
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst av immunsensibilisering definert av tilstedeværelse av anti-HLA-antistoffer etter transplantasjon som var fraværende før transplantasjon
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst av seponering av immunsuppresjon
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forbedring av glukosetid innenfor rekkevidde under kontinuerlig glukoseovervåking
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forbedring i personlig glykemisk tilstand (PGS)-poengsum beregnet fra kontinuerlig glukoseovervåking
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
|
Forekomst av Gastrin-17-bruk for behandling av dysfunksjon av øygraft OG forekomst av endring eller tidlig seponering av Gastrin-17-behandling
Tidsramme: +75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
+75 dager, +6 måneder, +12 måneder og +2, +3, +4 og +5 år etter øytransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hypoglykemi
- Diabetes mellitus, type 1
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Transplantasjon
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Endokrine kirurgiske inngrep
- Immunsuppressive midler
- Holmer av Langerhans -transplantasjon
- gastrin 17
Andre studie-ID-numre
- 12446
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .