Greffe de cellules d'îlots pour le diabète de type 1 (TCD)
Transplantation d'îlots à l'aide d'un régime d'induction d'immunosuppression déplétant les lymphocytes T
Le City of Hope National Medical Center, situé à Duarte, en Californie, organise une étude clinique sur la transplantation de cellules d'îlots, une procédure expérimentale en cours d'évaluation comme traitement pour les patients atteints de diabète de type 1. La greffe d'îlots consiste à prélever des cellules productrices d'insuline sur des donneurs d'organes et à les transplanter dans le foie d'un patient diabétique. Une fois transplantés, les îlots produisent de l'insuline, ce qui peut améliorer le contrôle de la glycémie et éliminer le besoin d'injecter de l'insuline ou d'utiliser une pompe à insuline.
La globuline anti-thymocyte (ATG) et l'alemtuzumab (Campath) sont des médicaments anti-rejet qui agissent en diminuant les lymphocytes T d'un patient. Les lymphocytes T sont des globules blancs spéciaux qui reconnaissent et détruisent les éléments indésirables comme les infections, mais peuvent également attaquer les cellules et les organes transplantés. La réduction du nombre de lymphocytes T au moment de la greffe peut protéger les îlots et améliorer le succès de la greffe à long terme. Dans des études de recherche antérieures, la transplantation d'îlots a réussi à réduire les épisodes d'hypoglycémie, à améliorer le contrôle global de la glycémie et, dans certains cas, à permettre aux patients atteints de diabète de type 1 d'arrêter de prendre de l'insuline.
Le but de cette étude est de déterminer si la greffe de cellules d'îlots utilisant l'ATG ou l'alemtuzumab, ainsi que des médicaments supplémentaires pour empêcher le corps de rejeter les cellules transplantées, est un traitement sûr et efficace pour le diabète de type 1. Les participants à l'étude peuvent recevoir jusqu'à trois greffes d'îlots et seront suivis pendant cinq ans pour surveiller le contrôle de la glycémie, la fonction de greffe d'îlots et les changements dans la qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Trois catégories différentes de patients atteints de diabète de type 1 seront considérées pour la participation à l'étude :
- Candidats naïfs à la greffe d'îlots seuls (nITA) : patients atteints de DT1 compliqués d'hypoglycémie fréquente/sévère, d'hypoglycémie non consciente ET/OU d'un contrôle glycémique autrement instable qui n'ont pas reçu de greffe antérieure (à l'exception d'un pancréas défaillant plus de 6 mois avant le dépistage)
- Candidats à une nouvelle greffe (RT) : patients atteints de DT1 qui ont reçu au moins deux greffes d'îlots > 1 mois avant le dépistage, mais qui continuent à nécessiter un traitement à l'insuline exogène ou qui ont un taux d'HbA1c > 6,5 %
- Candidats aux îlots après transplantation rénale (IAK) : patients atteints de DT1 ayant des antécédents de transplantation rénale réussie > 3 mois avant le dépistage
Critères d'inclusion pour tous les candidats :
- Âge 18-68 ans
- Diabète de type 1 depuis au moins 5 ans
Capacité et volonté de se conformer au régime post-transplantation, y compris la prise de médicaments anti-rejet, l'utilisation d'une contraception fiable, des visites fréquentes à la clinique, des tests de laboratoire, l'enregistrement minutieux des valeurs de glycémie, des doses d'insuline et des médicaments, et la réalisation d'études de suivi détaillées
Critères d'inclusion supplémentaires Candidats nITA uniquement
Contrôle instable de la glycémie caractérisé par :
Hypoglycémie fréquente (glycémie ≤ 54 mg/dl plus d'une fois par semaine) -ET/OU- Ignorance de l'hypoglycémie (score de Clarke de 4 ou plus) -ET/OU- Un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère au cours des 12 mois précédant l'inscription. -ET/OU- Glycémie erratique qui interfère avec les activités quotidiennes -ET/OU- Une ou plusieurs visites à l'hôpital pour acidocétose diabétique au cours des 12 mois précédant l'inscription
Critères d'inclusion supplémentaires pour les candidats RT uniquement
Une ou deux greffes d'îlots ou antérieures > 1 mois avant le dépistage avec des besoins continus en insuline et/ou HbA1c > 6,5 %
Critères d'inclusion supplémentaires pour les candidats IAK uniquement
- Transplantation rénale réussie > 3 mois avant le dépistage
- Immunosuppression d'entretien stable consistant en tacrolimus seul ou en association avec du sirolimus, du mycophénolate mofétil, du myfortic ou de l'azathoprine ; ou cyclosporine en association avec le sirolimus, le mycophénolate mofétil ou le myfortic +/- ≤ 10 mg/jour de corticostéroïdes
- Aucun antécédent de rejet aigu lié à une greffe de rein au cours des 12 derniers mois et faible risque de rejet
- Sous les soins continus d'un médecin pour une greffe de rein, qui a fourni une lettre à l'appui de la considération du candidat pour la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle (IMC) > 33
- Besoins en insuline > 1,2 unités/kg/jour
- Sensibilisation connue à la fois au rATG et à l'alemtuzumab
- Dysfonctionnement rénal important
- Maladie importante du foie/vésicule biliaire
- Maladie cardiovasculaire importante
- Rétinopathie proliférative active
- Hypertension artérielle malgré un traitement adapté
- Taux élevé de cholestérol/triglycérides malgré un traitement approprié
- Anémie ou autres troubles sanguins nécessitant un traitement médical
- GB <3 000/ul
- Risque accru de saignement, d'autres troubles chroniques de l'hémostase ou de traitement par anticoagulants chroniques
- Infection aiguë récente non résolue (à l'exception d'une infection cutanée bénigne ou d'une infection fongique des ongles) ou infection chronique
- Virus d'Epstein-Barr (EBV) IgG négatif
- Tout antécédent de malignité, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué ou d'un cancer in situ du col de l'utérus
- Antécédents récents de non-adhésion au traitement médical ou incapacité à démontrer sa capacité à se conformer à un contrôle strict de la glycémie et à l'insulinothérapie
- Maladie psychiatrique non traitée ou susceptible d'interférer de manière significative avec l'observance de l'étude malgré le traitement
- Transplantation antérieure d'organe/tissu, sauf comme indiqué ci-dessus
- Administration de vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription
- Présence d'une maladie chronique qui doit être traitée de manière chronique avec un agent contre-indiqué
- Utilisation d'agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant l'inscription
- Abus actif d'alcool ou de substances, y compris le tabagisme
- Les femmes enceintes, les femmes ayant l'intention d'avoir une future grossesse, les femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre des mesures contraceptives efficaces avant l'entrée dans l'étude et aussi longtemps qu'elles prennent des médicaments immunosuppresseurs, et les femmes qui allaitent actuellement sont exclues
- Individus sans assurance maladie
- Antécédents de pontage gastrique
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec une participation sûre à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude à un seul bras
Greffe allogénique de cellules d'îlots humains avec immunosuppression
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Infusion intraportale (dans le foie) de cellules d'îlots, avec un maximum de trois greffes d'îlots.
Autres noms:
Médicaments anti-rejet (pour empêcher le corps de rejeter les cellules des îlots) et autres médicaments pour se prémunir contre les infections et soutenir la santé des participants et/ou la santé des îlots transplantés.
Gastrin-17 (ou GAST-17) - une hormone intestinale injectée sous la peau pendant 30 jours (traitement facultatif du dysfonctionnement des îlots).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets insulino-dépendants, sans hypoglycémie ET avec une hémoglobine A1c < ou = 6,5 % à 1 an après la greffe
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Proportion de sujets insulino-dépendants, sans hypoglycémie ET avec une hémoglobine A1c < ou = 6,5 % à 2 ans après la greffe
Délai: 2 ans après la greffe
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2 ans après la greffe
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Proportion de sujets insulino-dépendants, sans hypoglycémie ET avec une hémoglobine A1c < ou = 6,5 % à 5 ans après la greffe
Délai: 5 ans après la greffe
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5 ans après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets sans épisodes d'hypoglycémie sévère ET ayant une hémoglobine A1c < ou = 7,0 %
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets connaissant une réduction/élimination des épisodes hypoglycémiques
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Durée de l'indépendance à l'insuline
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Proportion de sujets qui maintiennent une réponse positive de sécrétion de peptide C à la stimulation par le glucose/glucagon
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Changement de l'utilisation quotidienne moyenne d'insuline par rapport à la ligne de base
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Diminution de l'apport en insuline/100 000 IEQ perfusés
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Sécrétion d'insuline pendant le test de tolérance au glucose intraveineux (IVGTT), la stimulation IVGTT + arginine (IVGTT + AST), le test de sécrétion maximale d'insuline stimulée (MSIS) et/ou le test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Taux de rejet allo-immun
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Taux de réactivation auto-immune
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence et gravité des événements indésirables liés à la procédure de greffe d'îlots
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence et gravité des événements indésirables liés à l'immunosuppression
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence du changement de schéma thérapeutique immunosuppresseur
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence de la sensibilisation immunitaire définie par la présence d'anticorps anti-HLA après la greffe qui étaient absents avant la greffe
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence de l'arrêt de l'immunosuppression
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Amélioration du temps de glucose dans la plage pendant la surveillance continue du glucose
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Amélioration du score de l'état glycémique personnel (PGS) calculé à partir de la surveillance continue de la glycémie
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Incidence de l'utilisation de Gastrin-17 pour le traitement du dysfonctionnement de la greffe d'îlots ET incidence de changement ou d'arrêt précoce du traitement par Gastrin-17
Délai: +75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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+75 jours, +6 mois, +12 mois et +2, +3, +4 et +5 ans après la greffe d'îlots
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Hypoglycémie
- Diabète sucré, type 1
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Transplantation
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Procédures chirurgicales endocrines
- Agents immunosuppresseurs
- Îlots de transplantation de Langerhans
- gastrine 17
Autres numéros d'identification d'étude
- 12446
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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