Szigetsejt-átültetés 1-es típusú cukorbetegség esetén (TCD)
Szigettranszplantáció T-sejt-depleting immunszuppressziós indukciós rend alkalmazásával
A City of Hope Nemzeti Egészségügyi Központ Duarte-ban (Kalifornia) ad otthont egy klinikai tanulmánynak a szigetsejt-transzplantációról, egy kísérleti eljárásról, amelyet 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére értékelnek. A szigetsejt-transzplantáció során inzulintermelő sejteket vesznek el a szervdonoroktól, és ültetik át azokat a cukorbetegek májába. Az átültetést követően a szigetek inzulint termelnek, ami javíthatja a vércukorszint szabályozását, és szükségtelenné teszi az inzulin befecskendezését vagy az inzulinpumpa használatát.
Az anti-timocita globulin (ATG) és az alemtuzumab (Campath) olyan kilökődés elleni gyógyszerek, amelyek a páciens T-sejtjeinek csökkentésével fejtik ki hatásukat. A T-sejtek speciális fehérvérsejtek, amelyek felismerik és elpusztítják a nem kívánt dolgokat, például a fertőzéseket, de megtámadhatják az átültetett sejteket és szerveket is. A T-sejtek számának csökkentése a transzplantáció idején megvédheti a szigeteket, és javíthatja a transzplantáció hosszú távú sikerét. A korábbi kutatások során a szigetátültetés sikeres volt az alacsony vércukorszint-epizódok csökkentésében, javította az általános vércukorszint-szabályozást, és bizonyos esetekben lehetővé tette az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, hogy abbahagyják az inzulin szedését.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ATG vagy alemtuzumab alkalmazásával végzett szigetsejt-transzplantáció, valamint olyan további gyógyszerek, amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet kilökje az átültetett sejteket, biztonságos és hatékony kezelés-e az 1-es típusú cukorbetegségben. A vizsgálatban résztvevők legfeljebb három szigettranszplantációt kaphatnak, és öt évig követik őket a vércukorszint szabályozása, a szigettranszplantáció funkciója és az életminőség változásai érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek három különböző kategóriáját veszik figyelembe a vizsgálatban:
- Egyedül naiv szigettranszplantáció (nITA) jelöltek: T1D-betegek, akiket gyakori/súlyos hipoglikémia, hipoglikémiát nem ismerő és/VAGY egyébként instabil vércukorszint-kontroll bonyolít, akik nem részesültek előzőleg transzplantáción (kivéve, ha a hasnyálmirigy a szűrés előtt több mint 6 hónappal sikertelen volt)
- Ismételt transzplantáció (RT) jelöltek: T1D-betegek, akik a szűrés előtt több mint 1 hónappal korábban kétszer vagy kevesebb szigetátültetésen estek át, de továbbra is exogén inzulinkezelésre szorulnak, vagy akiknél a HbA1c > 6,5%
- Sziget vesetranszplantáció után (IAK) jelöltek: T1D betegek, akiknek a kórtörténetében sikeres veseátültetés több mint 3 hónappal a szűrés előtt
Felvételi feltételek minden jelöltre:
- Életkor 18-68 év
- 1-es típusú diabetes mellitus legalább 5 évig
Képesség és hajlandóság betartani a transzplantáció utáni kezelési rendet, beleértve a kilökődés elleni gyógyszerek szedését, a megbízható fogamzásgátlás alkalmazását, a gyakori klinikai látogatásokat, a laborvizsgálatokat, a vércukorértékek, az inzulinadagok és a gyógyszerek gondos rögzítését, valamint a részletes nyomon követési vizsgálatok elvégzését.
További felvételi kritériumok nITA Csak jelölteknek
Instabil vércukorszint szabályozás, amelyet a következők jellemeznek:
Gyakori hipoglikémia (vércukorszint ≤ 54 mg/dl hetente többször) -ÉS/VAGY - Hipoglikémiás nem tudatosság (Clarke pontszám 4 vagy több) -ÉS/VAGY - Egy vagy több súlyos hipoglikémiás epizód a beiratkozást megelőző 12 hónapban. -ÉS/VAGY- Változó vércukorszint, amely zavarja a napi tevékenységeket -ÉS/VAGY- Egy vagy több kórházi látogatás diabéteszes ketoacidózis miatt a beiratkozást megelőző 12 hónapban
További felvételi kritériumok csak RT-jelöltek számára
Egy vagy két vagy korábbi szigetátültetés > 1 hónappal a szűrés előtt, folyamatos inzulinigény és/vagy HbA1c > 6,5%
További felvételi kritériumok csak az IAK jelöltjei számára
- Sikeres veseátültetés > 3 hónappal a szűrés előtt
- Stabil fenntartó immunszuppresszió, amely önmagában takrolimuszból vagy szirolimusszal, mikofenolát-mofetil-lel, myforticummal vagy azatoprinnal kombinálva áll; vagy ciklosporin szirolimusszal, mikofenolát-mofetil-lel vagy myfortic +/- ≤ 10 mg/nap kortikoszteroidokkal együtt
- Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő veseátültetéssel kapcsolatos akut kilökődés, és alacsony a kilökődés kockázata
- Veseátültetéses orvos folyamatos gondozása alatt, aki levelet nyújtott be a jelölt vizsgálatban való részvételének megfontolását alátámasztó levelében
Kizárási kritériumok:
- Testtömeg-index (BMI) > 33
- Inzulinszükséglet > 1,2 egység/ttkg/nap
- Az rATG-vel és az alemtuzumabbal szembeni ismert szenzibilizáció
- Jelentős veseműködési zavar
- Jelentős máj-/epehólyag-betegség
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Aktív proliferatív retinopátia
- Magas vérnyomás a megfelelő kezelés ellenére
- Magas koleszterin/triglicerid a megfelelő kezelés ellenére
- Vérszegénység vagy egyéb vérbetegség, amely orvosi kezelést igényel
- WBC <3000/ul
- Fokozott vérzés kockázata, egyéb krónikus vérzéscsillapító zavarok vagy krónikus antikoaguláns kezelés
- Legutóbbi megoldatlan akut fertőzés (az enyhe bőrfertőzés vagy körömgombás fertőzés kivételével), vagy krónikus fertőzés
- Epstein-Barr vírus (EBV) IgG negatív
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám vagy bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot
- A közelmúltban az orvosi kezelés be nem tartása, vagy képtelenség bizonyítani, hogy képes megfelelni a szigorú vércukorszint-szabályozásnak és az inzulinterápiának
- Kezeletlen pszichiátriai betegség, vagy valószínűleg jelentősen befolyásolja a vizsgálati megfelelést a kezelés ellenére
- Korábbi szerv-/szövet-transzplantáció, kivéve a fent említetteket
- Élő attenuált vakcinák beadása a felvételt követő 2 hónapon belül
- Krónikus betegség jelenléte, amelyet tartósan ellenjavallt szerrel kell kezelni
- A vizsgálati szerek használata a felvételt követő négy héten belül
- Aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés, beleértve a dohányzást is
- Terhes nők, jövőbeli terhességet tervező nők, szaporodóképes nők, akik nem képesek vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt, és amíg immunszuppresszív gyógyszert szednek, valamint a jelenleg szoptató nők nem tartoznak ide.
- Egészségbiztosítással nem rendelkező magánszemélyek
- A gyomor bypass története
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálatban való biztonságos részvételt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú tanulmány
Allogén humán szigetsejt-átültetés immunszuppresszióval
|
Szigetsejtek intraportális (májba) infúziója, legfeljebb három szigettranszplantációval.
Más nevek:
Kilökődést gátló gyógyszerek (amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet kilökje a szigetsejteket) és más gyógyszerek, amelyek megvédik a fertőzéstől, és támogatják a résztvevők egészségét és/vagy az átültetett szigetek egészségét.
Gasztrin-17 (vagy GAST-17) – 30 napon keresztül bőr alá fecskendezett bélhormon (opcionális kezelés a szigetek működési zavaraira).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik inzulinfüggetlenek, hipoglikémiás, és hemoglobin A1c < vagy = 6,5% a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
|
1 évvel a transzplantáció után
|
|
Azon alanyok aránya, akik inzulinfüggetlenek, hipoglikémiamentesek ÉS hemoglobin A1c < vagy = 6,5% a transzplantáció után 2 évvel
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
Azon alanyok aránya, akik inzulinfüggetlenek, hipoglikémiamentesek ÉS hemoglobin A1c < vagy = 6,5% a transzplantáció után 5 évvel
Időkeret: 5 évvel a transzplantáció után
|
5 évvel a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akiknél mentesek a súlyos hipoglikémiás epizódok ÉS a hemoglobin A1c < vagy = 7,0%
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A hipoglikémiás epizódok csökkenését/megszűnését tapasztaló alanyok aránya
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az inzulinfüggetlenség időtartama
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Azon alanyok aránya, akik pozitív c-peptid szekréciós választ mutatnak a glükóz/glükagon stimulációra
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az átlagos napi inzulinhasználat változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Inzulinbevitel csökkenése/100 000 IEQ infúzióban
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Inzulinszekréció intravénás glükóz tolerancia teszt (IVGTT), IVGTT+arginin stimuláció (IVGTT+AST), maximális stimulált inzulinszekréciós teszt (MSIS) és/vagy vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az alloimmun kilökődés aránya
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az autoimmun reaktiváció sebessége
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
A szigetátültetési eljárással kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az immunszuppresszióval kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az immunszuppresszív gyógyszeres kezelési rend változásának előfordulása
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az immunszenzitizáció előfordulása, amelyet a transzplantáció utáni anti-HLA antitestek jelenléte határoz meg, amelyek a transzplantáció előtt hiányoztak
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
Az immunszuppresszió abbahagyásának gyakorisága
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
A glükóz idő javulása a tartományon belül a folyamatos glükóz monitorozás során
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
A személyes glikémiás állapot (PGS) pontszámának javulása a folyamatos glükózmonitorozás alapján
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
|
A gasztrin-17 alkalmazásának előfordulása szigetgraft-diszfunkció kezelésére ÉS a változás előfordulása vagy a Gastrin-17 kezelés korai abbahagyása
Időkeret: +75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
+75 nap, +6 hónap, +12 hónap és +2, +3, +4 és +5 év szigetátültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Anyagcsere-betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Diabetes mellitus
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Hipoglikémia
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Terápiás kezelés
- Műtéti eljárások, operatív
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Átültetés
- Sejtátültetés
- Sejt- és szöveti alapú kezelés
- Biológiai terápia
- Endokrin műtéti eljárások
- Immunszuppresszív szerek
- Langerhans -átültetés szigetei
- gasztin 17
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12446
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .