Öcellstransplantation för typ 1-diabetes (TCD)

Tre olika kategorier av patienter med typ 1-diabetes kommer att övervägas för deltagande i studien:

• Naiva kandidater för enbart ötransplantation (nITA): T1D-patienter komplicerade av frekvent/svår hypoglykemi, hypoglykemi omedvetenhet, OCH/ELLER på annat sätt instabil blodsockerkontroll som inte har fått en tidigare transplantation (förutom en misslyckad bukspottkörtel mer än 6 månader före screening)
• Kandidater för upprepad transplantation (RT): T1D-patienter som har fått två eller färre tidigare ötransplantationer > 1 månad före screening, men som fortsätter att behöva exogen insulinbehandling eller har ett HbA1c > 6,5 %
• Ö efter njurtransplantation (IAK) kandidater: T1D-patienter med en historia av framgångsrik njurtransplantation > 3 månader före screening

Inklusionskriterier för alla kandidater:

1. Ålder 18-68 år
2. Typ 1-diabetes mellitus i minst 5 år

3. Förmåga och vilja att följa regimen efter transplantation, inklusive att ta mediciner mot avstötning, användning av tillförlitlig preventivmedel, frekventa klinikbesök, laboratorietester, noggrann registrering av blodsockervärden, insulindoser och mediciner, och slutföra detaljerade uppföljningsstudier

   Ytterligare inklusionskriterier Endast nITA-kandidater

4. Instabil blodsockerkontroll kännetecknad av:

   Frekvent hypoglykemi (blodsocker ≤ 54 mg/dl mer än en gång per vecka) -OCH/ELLER- Hypoglykemi omedvetenhet (Clarke-poäng på 4 eller mer) -OCH/ELLER- En eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder under 12 månader före inskrivningen. -OCH/ELLER- Oregelbundna blodsockernivåer som stör dagliga aktiviteter -OCH/ELLER- Ett eller flera sjukhusbesök för diabetisk ketoacidos under de 12 månaderna före inskrivningen

   Ytterligare inkluderingskriterier endast för RT-kandidater

5. En eller två eller tidigare ötransplantationer > 1 månad före screening med fortsatt insulinbehov och/eller HbA1c > 6,5 %

   Ytterligare inkluderingskriterier endast för IAK-kandidater

6. Lyckad njurtransplantation > 3 månader före screening
7. Stabil underhållsimmunsuppression bestående av takrolimus enbart eller i kombination med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatoprin; eller ciklosporin i kombination med sirolimus, mykofenolatmofetil eller myfortic +/- ≤ 10 mg/dag kortikosteroider
8. Ingen historia av akut avstötning relaterad till njurtransplantat under de senaste 12 månaderna och låg risk för avstötning
9. Under fortsatt vård av läkare för njurtransplantat, som har lämnat ett brev till stöd för kandidatens övervägande för studiedeltagande

Exklusions kriterier:

1. Body Mass Index (BMI) > 33
2. Insulinbehov > 1,2 enheter/kg/dag
3. Känd sensibilisering för både rATG -och- alemtuzumab
4. Betydande njurdysfunktion
5. Betydande lever/gallblåsa sjukdom
6. Betydande hjärt-kärlsjukdom
7. Aktiv proliferativ retinopati
8. Högt blodtryck trots lämplig behandling
9. Högt kolesterol/triglycerider trots lämplig behandling
10. Anemi eller andra blodsjukdomar som kräver medicinsk behandling
11. WBC <3 000/ul
12. Ökad risk för blödning, andra kroniska hemostasstörningar eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling
13. Nyligen olöst akut infektion (förutom mild hudinfektion eller nagelsvampinfektion), eller kronisk infektion
14. Epstein-Barr-virus (EBV) IgG-negativ
15. Eventuell malignitet i anamnesen, med undantag för fullständigt resekerad skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen
16. Ny historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att visa förmåga att följa strikt blodglykemisk kontroll och insulinterapi
17. Psykiatrisk sjukdom som är obehandlad eller sannolikt kommer att avsevärt störa studieöverensstämmelse trots behandling
18. Tidigare organ/vävnadstransplantation, utom enligt ovan
19. Administrering av levande försvagade vacciner inom 2 månader efter registreringen
20. Förekomst av en kronisk sjukdom som måste behandlas kroniskt med ett kontraindicerat medel
21. Användning av undersökningsmedel inom fyra veckor efter registreringen
22. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning
23. Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida i framtiden, kvinnor med reproduktionspotential som inte kan eller vill följa effektiva preventivmedel före studiestart och så länge de tar immunsuppressionsmedicin och kvinnor som för närvarande ammar är uteslutna
24. Individer utan sjukförsäkring
25. Historik av gastric bypass
26. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången