Transplante de células de ilhotas para diabetes tipo 1 (TCD)

Três categorias diferentes de pacientes com diabetes tipo 1 serão consideradas para participação no estudo:

• Candidatos a transplante de ilhotas naïve (nITA): pacientes com DM1 complicados por hipoglicemia frequente/grave, desconhecimento da hipoglicemia E/OU controle instável da glicose no sangue que não receberam um transplante anterior (exceto para um pâncreas com falha mais de 6 meses antes da triagem)
• Candidatos a transplante repetido (RT): pacientes com DM1 que receberam dois ou menos transplantes de ilhotas anteriores > 1 mês antes da triagem, mas continuam a necessitar de tratamento com insulina exógena ou têm HbA1c > 6,5%
• Candidatos a ilhotas após transplante renal (IAK): pacientes com DM1 com histórico de transplante renal bem-sucedido > 3 meses antes da triagem

Critérios de inclusão para todos os candidatos:

1. Idade 18-68 anos
2. Diabetes mellitus tipo 1 há pelo menos 5 anos

3. Capacidade e vontade de cumprir o regime pós-transplante, incluindo tomar medicamentos anti-rejeição, uso de contracepção confiável, visitas clínicas frequentes, exames laboratoriais, registro cuidadoso dos valores de glicose no sangue, doses de insulina e medicamentos e conclusão de estudos detalhados de acompanhamento

   Critérios Adicionais de Inclusão Apenas Candidatos nITA

4. Controle instável do açúcar no sangue caracterizado por:

   Hipoglicemia frequente (glicemia ≤ 54 mg/dl mais de uma vez por semana) -E/OU- Desconhecimento da hipoglicemia (escore Clarke de 4 ou mais) -E/OU- Um ou mais episódios hipoglicêmicos graves nos 12 meses anteriores à inscrição. -E/OU- Níveis erráticos de glicose no sangue que interferem nas atividades diárias -E/OU- Uma ou mais visitas hospitalares por cetoacidose diabética nos 12 meses anteriores à inscrição

   Critérios de inclusão adicionais apenas para candidatos RT

5. Um, dois ou anteriores transplantes de ilhotas > 1 mês antes da triagem com necessidade contínua de insulina e/ou HbA1c > 6,5%

   Critérios de inclusão adicionais apenas para candidatos do IAK

6. Transplante renal bem-sucedido > 3 meses antes da triagem
7. Imunossupressão de manutenção estável consistindo de tacrolimus sozinho ou em conjunto com sirolimus, micofenolato de mofetil, myfortic ou azatoprina; ou ciclosporina em conjunto com sirolimus, micofenolato de mofetil ou myfortic +/- ≤ 10 mg/dia de corticosteroides
8. Sem história de rejeição aguda relacionada a enxerto renal nos últimos 12 meses e baixo risco de rejeição
9. Sob cuidados contínuos do médico para enxerto renal, que forneceu carta em apoio à consideração do candidato para participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Índice de Massa Corporal (IMC) > 33
2. Necessidades de insulina > 1,2 unidades/kg/dia
3. Sensibilização conhecida tanto para rATG -e-alemtuzumab
4. Disfunção renal significativa
5. Doença hepática/vesícula biliar significativa
6. Doença cardiovascular significativa
7. Retinopatia proliferativa ativa
8. Hipertensão arterial apesar do tratamento adequado
9. Colesterol/triglicerídeos altos apesar do tratamento adequado
10. Anemia ou outras doenças do sangue que requerem tratamento médico
11. WBC <3.000/ul
12. Aumento do risco de sangramento, outros distúrbios crônicos da hemostasia ou tratamento com terapia anticoagulante crônica
13. Infecção aguda recente não resolvida (exceto infecção cutânea leve ou infecção fúngica nas unhas) ou infecção crônica
14. Vírus Epstein-Barr (EBV) IgG negativo
15. Qualquer história de malignidade, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular completamente ressecado da pele ou câncer in situ do colo do útero
16. História recente de não adesão ao tratamento médico ou incapacidade de demonstrar capacidade de cumprir o controle glicêmico rigoroso do sangue e a terapia com insulina
17. Doença psiquiátrica não tratada ou com probabilidade de interferir significativamente na adesão ao estudo, apesar do tratamento
18. Transplante de órgão/tecido anterior, exceto conforme indicado acima
19. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 2 meses após a inscrição
20. Presença de uma doença crônica que deve ser tratada cronicamente com um agente contraindicado
21. Uso de agentes investigacionais dentro de quatro semanas após a inscrição
22. Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo
23. Mulheres grávidas, mulheres com intenção de engravidar no futuro, mulheres com potencial reprodutivo que não podem ou não querem seguir medidas anticoncepcionais eficazes antes da entrada no estudo e enquanto estiverem tomando medicamentos imunossupressores e mulheres que estão amamentando no momento são excluídas
24. Indivíduos sem plano de saúde
25. História de bypass gástrico
26. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interfira na participação segura no ensaio