Трансплантация островковых клеток при диабете 1 типа (TCD)
Трансплантация островков с использованием схемы индукции иммуносупрессии, истощающей Т-клетки
Национальный медицинский центр «Город надежды», расположенный в Дуарте, штат Калифорния, проводит клиническое исследование трансплантации островковых клеток — экспериментальной процедуры, которая оценивается как метод лечения пациентов с диабетом 1 типа. Трансплантация островковых клеток включает забор клеток, продуцирующих инсулин, у доноров органов и их трансплантацию в печень пациента с диабетом. После трансплантации островки вырабатывают инсулин, который может улучшить контроль уровня сахара в крови и устранить необходимость в инъекциях инсулина или использовании инсулиновой помпы.
Антитимоцитарный глобулин (ATG) и алемтузумаб (Campath) являются препаратами против отторжения, которые работают за счет уменьшения Т-клеток пациента. Т-клетки — это особые лейкоциты, которые распознают и уничтожают нежелательные явления, такие как инфекции, но также могут атаковать трансплантированные клетки и органы. Уменьшение количества Т-клеток во время трансплантации может защитить островки и улучшить долгосрочный успех трансплантации. В предыдущих исследованиях трансплантация островковых клеток успешно уменьшала эпизоды низкого уровня сахара в крови, улучшала общий контроль уровня сахара в крови, а в некоторых случаях позволяла пациентам с диабетом 1 типа прекратить прием инсулина.
Цель этого исследования — определить, является ли трансплантация островковых клеток с использованием АТГ или алемтузумаба вместе с дополнительными препаратами для предотвращения отторжения трансплантированных клеток безопасным и эффективным методом лечения диабета 1 типа. Участники исследования могут получить до трех трансплантатов островковых клеток и будут находиться под наблюдением в течение пяти лет для контроля уровня сахара в крови, функции трансплантата островковых клеток и изменения качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Для участия в исследовании будут рассматриваться три разные категории пациентов с диабетом 1 типа:
- Кандидаты на трансплантацию только наивных островковых клеток (nITA): пациенты с СД1, осложненные частыми/тяжелыми гипогликемиями, отсутствием осознания гипогликемии и/или иным образом нестабильным контролем уровня глюкозы в крови, которые ранее не получали трансплантацию (за исключением неудачной операции поджелудочной железы более чем за 6 месяцев до скрининга)
- Кандидаты на повторную трансплантацию (RT): пациенты с СД1, которые получили две или меньше предыдущих трансплантаций островковых клеток > 1 месяца до скрининга, но продолжают нуждаться в лечении экзогенным инсулином или имеют HbA1c > 6,5%.
- Кандидаты на островки после трансплантации почки (IAK): пациенты с СД1 с успешной трансплантацией почки в анамнезе > 3 месяцев до скрининга
Критерии включения для всех кандидатов:
- Возраст 18-68 лет
- Сахарный диабет 1 типа не менее 5 лет
Способность и готовность соблюдать посттрансплантационный режим, включая прием лекарств против отторжения, использование надежной контрацепции, частые визиты в клинику, лабораторные анализы, тщательную регистрацию значений уровня глюкозы в крови, доз инсулина и лекарств, а также проведение подробных последующих исследований.
Дополнительные критерии включения Только кандидаты nITA
Нестабильный контроль уровня сахара в крови характеризуется:
Частая гипогликемия (глюкоза в крови ≤ 54 мг/дл чаще одного раза в неделю) -И/ИЛИ- Неосознавание гипогликемии (оценка по шкале Кларка 4 или более) -И/ИЛИ- Один или более эпизодов тяжелой гипогликемии за 12 месяцев до включения в исследование. -И/ИЛИ- Неустойчивые уровни глюкозы в крови, которые мешают повседневной деятельности -И/ИЛИ- Одно или несколько посещений больницы по поводу диабетического кетоацидоза в течение 12 месяцев, предшествующих зачислению
Дополнительные критерии включения только для кандидатов RT
Одна или две или предыдущие трансплантации островковых клеток > 1 месяца до скрининга с постоянной потребностью в инсулине и/или HbA1c > 6,5%
Дополнительные критерии включения только для кандидатов IAK
- Успешная трансплантация почки > 3 месяцев до скрининга
- Стабильная поддерживающая иммуносупрессия, состоящая из такролимуса отдельно или в сочетании с сиролимусом, микофенолата мофетилом, мифортиком или азатоприном; или циклоспорин в сочетании с сиролимусом, микофенолата мофетилом или мифортиком +/- ≤ 10 мг/день кортикостероидов
- Отсутствие в анамнезе острого отторжения, связанного с почечным трансплантатом, за последние 12 месяцев и низкий риск отторжения
- Под постоянным наблюдением врача по трансплантации почки, который предоставил письмо в поддержку рассмотрения кандидата на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Индекс массы тела (ИМТ) > 33
- Потребность в инсулине > 1,2 ЕД/кг/день
- Известная сенсибилизация как к рАТГ-, так и к алемтузумабу
- Значительная дисфункция почек
- Значительное заболевание печени/желчного пузыря
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Активная пролиферативная ретинопатия
- Высокое кровяное давление, несмотря на соответствующее лечение
- Высокий уровень холестерина/триглицеридов, несмотря на соответствующее лечение
- Анемия или другие заболевания крови, требующие лечения
- Лейкоциты <3000/мкл
- Повышенный риск кровотечения, других хронических нарушений гемостаза или лечения длительной антикоагулянтной терапией
- Недавняя неразрешенная острая инфекция (за исключением легкой инфекции кожи или грибка ногтей) или хроническая инфекция
- Вирус Эпштейна-Барра (EBV) IgG отрицательный
- Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Недавняя история несоблюдения режима лечения или неспособность продемонстрировать способность соблюдать строгий гликемический контроль и инсулинотерапию.
- Психическое заболевание, которое не лечится или может существенно повлиять на соблюдение режима исследования, несмотря на лечение
- Предыдущая трансплантация органов/тканей, за исключением случаев, указанных выше.
- Введение живых аттенуированных вакцин в течение 2 месяцев после регистрации
- Наличие хронического заболевания, которое необходимо постоянно лечить противопоказанным средством.
- Использование исследуемых агентов в течение четырех недель после регистрации
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, включая курение сигарет
- Беременные женщины, женщины, намеревающиеся забеременеть в будущем, женщины с репродуктивным потенциалом, которые не могут или не хотят соблюдать эффективные меры контрацепции до включения в исследование и в течение всего времени, пока они принимают иммунодепрессанты, а также женщины, кормящие грудью в настоящее время, исключаются.
- Лица без медицинской страховки
- История обходного желудочного анастомоза
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать безопасному участию в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование с одной рукой
Аллогенная трансплантация островковых клеток человека с иммуносупрессией
|
Интрапортальная (в печень) инфузия островковых клеток, максимум три трансплантата островковых клеток.
Другие имена:
Лекарства против отторжения (для предотвращения отторжения организмом островковых клеток) и другие лекарства для защиты от инфекции и поддержания здоровья участников и/или здоровья пересаженных островков.
Гастрин-17 (или GAST-17) — кишечный гормон, вводимый под кожу на 30 дней (дополнительное лечение дисфункции островков).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, которые не зависят от инсулина, не имеют гипогликемии и имеют гемоглобин A1c < или = 6,5% через 1 год после трансплантации.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Доля субъектов, которые не зависят от инсулина, не имеют гипогликемии и имеют гемоглобин A1c < или = 6,5% через 2 года после трансплантации.
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
2 года после трансплантации
|
|
Доля субъектов, которые не зависят от инсулина, не имеют гипогликемии и имеют гемоглобин A1c < или = 6,5% через 5 лет после трансплантации.
Временное ограничение: 5 лет после трансплантации
|
5 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, у которых отсутствуют тяжелые эпизоды гипогликемии И у которых гемоглобин A1c < или = 7,0%
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, у которых наблюдается уменьшение/устранение эпизодов гипогликемии
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Продолжительность независимости от инсулина
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Доля субъектов, у которых сохраняется положительная реакция секреции с-пептида на стимуляцию глюкозой/глюкагоном
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Изменение среднего суточного потребления инсулина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Снижение потребления инсулина на 100 000 введенных IEQ
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Секреция инсулина во время внутривенного теста на толерантность к глюкозе (IVGTT), IVGTT+стимуляция аргинином (IVGTT+AST), теста на максимальную стимулированную секрецию инсулина (MSIS) и/или теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Скорость аллоиммунного отторжения
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Скорость аутоиммунной реактивации
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с процедурой трансплантации островковых клеток
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с иммуносупрессией
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота изменения режима приема иммуносупрессивных препаратов
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота случаев иммунной сенсибилизации, определяемая наличием анти-HLA-антител после трансплантации, которые отсутствовали до трансплантации.
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота прекращения иммуносупрессивной терапии
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Улучшение времени глюкозы в пределах диапазона во время непрерывного мониторинга глюкозы
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Оценка улучшения личного гликемического состояния (PGS), рассчитанная на основе непрерывного мониторинга уровня глюкозы
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
|
Частота использования гастрина-17 для лечения дисфункции островкового трансплантата И частота изменения или раннего прекращения лечения гастрином-17
Временное ограничение: +75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
+75 дней, +6 месяцев, +12 месяцев и +2, +3, +4 и +5 лет после трансплантации островков
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гипогликемия
- Сахарный диабет, тип 1
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Трансплантация
- Трансплантация клеток
- Терапия на основе клеток и тканей
- Биологическая терапия
- Эндокринные хирургические процедуры
- Иммунодепрессанты
- Трансплантация островов Лангерганса
- гастрин-17
Другие идентификационные номера исследования
- 12446
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .