Trasplante de células de los islotes para la diabetes tipo 1 (TCD)

Se considerarán tres categorías diferentes de pacientes con diabetes tipo 1 para participar en el estudio:

• Candidatos para el trasplante de islotes solo (nITA): pacientes con DT1 complicados por hipoglucemia frecuente/grave, falta de conciencia de la hipoglucemia Y/O control inestable de la glucosa en sangre de otro modo que no han recibido un trasplante anterior (excepto por un páncreas fallido más de 6 meses antes de la prueba de detección)
• Candidatos a trasplante repetido (RT): pacientes con DT1 que han recibido dos o menos trasplantes de islotes anteriores > 1 mes antes de la selección, pero continúan requiriendo tratamiento con insulina exógena o tienen una HbA1c > 6,5 %
• Candidatos a islotes después del trasplante de riñón (IAK): pacientes con diabetes Tipo 1 con antecedentes de trasplante renal exitoso > 3 meses antes de la selección

Criterios de inclusión para todos los candidatos:

1. Edad 18-68 años
2. Diabetes mellitus tipo 1 durante al menos 5 años

3. Capacidad y disposición para cumplir con el régimen posterior al trasplante, incluida la toma de medicamentos contra el rechazo, el uso de métodos anticonceptivos confiables, visitas frecuentes a la clínica, análisis de laboratorio, registro cuidadoso de los valores de glucosa en sangre, dosis de insulina y medicamentos, y realización de estudios de seguimiento detallados

   Criterios de inclusión adicionales Solo candidatos de nITA

4. Control inestable del azúcar en la sangre caracterizado por:

   Hipoglucemia frecuente (glucosa en sangre ≤ 54 mg/dl más de una vez por semana) -Y/O- Desconocimiento de la hipoglucemia (puntuación de Clarke de 4 o más) -Y/O- Uno o más episodios hipoglucémicos graves en los 12 meses anteriores a la inscripción. -Y/O- Niveles erráticos de glucosa en sangre que interfieren con las actividades diarias -Y/O- Una o más visitas al hospital por cetoacidosis diabética en los 12 meses anteriores a la inscripción

   Criterios de inclusión adicionales solo para candidatos de RT

5. Uno o dos trasplantes de islotes o anteriores > 1 mes antes de la selección con requisitos continuos de insulina y/o HbA1c > 6,5 %

   Criterios de inclusión adicionales solo para candidatos de IAK

6. Trasplante renal exitoso > 3 meses antes de la selección
7. Inmunosupresión de mantenimiento estable que consiste en tacrolimus solo o junto con sirolimus, micofenolato mofetilo, mifortic o azatoprina; o ciclosporina junto con sirolimus, micofenolato mofetilo o myfortic +/- ≤ 10 mg/día de corticosteroides
8. Sin antecedentes de rechazo agudo relacionado con injerto renal en los últimos 12 meses y bajo riesgo de rechazo
9. Bajo la atención continua de un médico para el injerto de riñón, que ha proporcionado una carta en apoyo de la consideración del candidato para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) > 33
2. Requerimientos de insulina > 1,2 unidades/kg/día
3. Sensibilización conocida tanto a rATG como a alemtuzumab
4. Disfunción renal significativa
5. Enfermedad significativa del hígado/vesícula biliar
6. Enfermedad cardiovascular importante
7. Retinopatía proliferativa activa
8. Presión arterial alta a pesar del tratamiento adecuado
9. Colesterol/triglicéridos elevados a pesar del tratamiento adecuado
10. Anemia u otros trastornos de la sangre que requieren tratamiento médico
11. WBC <3,000/ul
12. Mayor riesgo de hemorragia, otros trastornos crónicos de la hemostasia o tratamiento con anticoagulantes crónicos
13. Infección aguda reciente no resuelta (excepto infección leve de la piel o infección por hongos en las uñas) o infección crónica
14. Virus de Epstein-Barr (EBV) IgG negativo
15. Cualquier antecedente de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de piel completamente resecado o cáncer de cuello uterino in situ
16. Antecedentes recientes de incumplimiento del tratamiento médico o incapacidad para demostrar la capacidad de cumplir con un control estricto de la glucemia y la terapia con insulina.
17. Enfermedad psiquiátrica que no se trata o que probablemente interfiera significativamente con el cumplimiento del estudio a pesar del tratamiento
18. Trasplante previo de órganos/tejidos, excepto como se indicó anteriormente
19. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
20. Presencia de una enfermedad crónica que debe ser tratada crónicamente con un agente contraindicado
21. Uso de agentes en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción
22. Abuso activo de alcohol o sustancias, incluido el tabaquismo
23. Se excluyen las mujeres embarazadas, las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas en el futuro, las mujeres con potencial reproductivo que no pueden o no quieren seguir medidas anticonceptivas efectivas antes del ingreso al estudio y mientras tomen medicamentos inmunosupresores, y las mujeres que actualmente amamantan.
24. Individuos sin seguro de salud
25. Historia del bypass gástrico
26. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación segura en el ensayo.