Eilandceltransplantatie voor diabetes type 1 (TCD)

Drie verschillende categorieën patiënten met diabetes type 1 komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Naïeve eilandjestransplantatie alleen (nITA)-kandidaten: T1D-patiënten gecompliceerd door frequente/ernstige hypoglykemie, onbewustheid van hypoglykemie EN/OF anderszins onstabiele bloedglucoseregulatie die geen eerdere transplantatie hebben ondergaan (behalve een mislukte alvleesklier meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Kandidaten voor herhaalde transplantatie (RT): T1D-patiënten die twee of minder eerdere eilandjestransplantaties hebben ondergaan > 1 maand voorafgaand aan de screening, maar nog steeds exogene insulinebehandeling nodig hebben of een HbA1c > 6,5% hebben
• Kandidaten voor eilandje na niertransplantatie (IAK): T1D-patiënten met een voorgeschiedenis van succesvolle niertransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening

Inclusiecriteria voor alle kandidaten:

1. Leeftijd 18-68 jaar
2. Diabetes mellitus type 1 gedurende ten minste 5 jaar

3. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het post-transplantatieregime, inclusief het nemen van anti-afstotingsmedicijnen, gebruik van betrouwbare anticonceptie, frequente kliniekbezoeken, laboratoriumtests, zorgvuldige registratie van bloedglucosewaarden, insulinedoses en medicijnen, en het voltooien van gedetailleerde vervolgonderzoeken

   Aanvullende opnamecriteria Alleen nITA-kandidaten

4. Onstabiele controle van de bloedsuikerspiegel gekenmerkt door:

   Frequente hypoglykemie (bloedglucose ≤ 54 mg/dl meer dan eens per week) -EN/OF- Niet op de hoogte zijn van hypoglykemie (Clarke-score van 4 of meer) -EN/OF- Een of meer ernstige hypoglykemie-episodes in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. -EN/OF- Onregelmatige bloedglucosewaarden die de dagelijkse activiteiten verstoren -EN/OF- Een of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

   Aanvullende opnamecriteria alleen voor RT-kandidaten

5. Een of twee of eerdere eilandjestransplantaties > 1 maand voorafgaand aan de screening met aanhoudende insulinebehoefte en/of HbA1c > 6,5%

   Aanvullende opnamecriteria alleen voor IAK-kandidaten

6. Succesvolle niertransplantatie > 3 maanden voor screening
7. Stabiele onderhoudsimmunosuppressie bestaande uit alleen tacrolimus of in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil, myfortic of azathoprine; of ciclosporine in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil of myfortic +/- 10 mg/dag corticosteroïden
8. Geen voorgeschiedenis van acute afstoting in verband met niertransplantaat in de afgelopen 12 maanden en laag risico op afstoting
9. Onder voortdurende zorg van arts voor niertransplantatie, die een brief heeft verstrekt ter ondersteuning van de overweging van de kandidaat voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsmassa-index (BMI) > 33
2. Insulinebehoefte > 1,2 eenheden/kg/dag
3. Bekende overgevoeligheid voor zowel rATG -en- alemtuzumab
4. Aanzienlijke nierfunctiestoornis
5. Aanzienlijke lever-/galblaasziekte
6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
7. Actieve proliferatieve retinopathie
8. Hoge bloeddruk ondanks passende behandeling
9. Hoog cholesterol/triglyceriden ondanks passende behandeling
10. Bloedarmoede of andere bloedaandoeningen die medische behandeling vereisen
11. WBC <3.000/ul
12. Verhoogd risico op bloedingen, andere chronische hemostasestoornissen of behandeling met chronische antistollingstherapie
13. Recente onopgeloste acute infectie (behalve milde huidinfectie of nagelschimmelinfectie) of chronische infectie
14. Epstein-Barr-virus (EBV) IgG-negatief
15. Elke voorgeschiedenis van maligniteit, behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of in situ kanker van de baarmoederhals
16. Recente geschiedenis van niet-naleving van medische behandeling, of onvermogen om aan te tonen dat u in staat bent om te voldoen aan strikte bloedglucoseregulatie en insulinetherapie
17. Psychiatrische ziekte die onbehandeld is, of die ondanks behandeling waarschijnlijk de naleving van de studie aanzienlijk zal verstoren
18. Eerdere orgaan-/weefseltransplantatie, behalve zoals hierboven vermeld
19. Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 2 maanden na inschrijving
20. Aanwezigheid van een chronische ziekte die chronisch moet worden behandeld met een gecontra-indiceerd middel
21. Gebruik van onderzoeksagenten binnen vier weken na inschrijving
22. Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten
23. Zwangere vrouwen, vrouwen die in de toekomst zwanger willen worden, vrouwen die zich kunnen voortplanten en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen of willen nemen voordat ze aan het onderzoek beginnen en zolang ze immunosuppressieve medicatie gebruiken, en vrouwen die momenteel borstvoeding geven, zijn uitgesloten
24. Particulieren zonder zorgverzekering
25. Geschiedenis van maagbypass
26. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat