Trapianto di cellule di isole per il diabete di tipo 1 (TCD)

Tre diverse categorie di pazienti con diabete di tipo 1 saranno prese in considerazione per la partecipazione allo studio:

• Candidati naïve al trapianto di sole isole (nITA): pazienti con T1D complicati da ipoglicemia frequente/grave, ipoglicemia inconsapevole E/O controllo della glicemia altrimenti instabile che non hanno ricevuto un precedente trapianto (ad eccezione di un fallimento del pancreas più di 6 mesi prima dello screening)
• Candidati al trapianto ripetuto (RT): pazienti con T1D che hanno ricevuto due o meno precedenti trapianti di isole > 1 mese prima dello screening, ma continuano a richiedere il trattamento con insulina esogena o hanno un HbA1c > 6,5%
• Candidati isolotto dopo trapianto di rene (IAK): pazienti T1D con una storia di successo del trapianto renale > 3 mesi prima dello screening

Criteri di inclusione per tutti i candidati:

1. Età 18-68 anni
2. Diabete mellito di tipo 1 da almeno 5 anni

3. Capacità e disponibilità a rispettare il regime post-trapianto, compresa l'assunzione di farmaci anti-rigetto, l'uso di metodi contraccettivi affidabili, frequenti visite cliniche, test di laboratorio, registrazione attenta dei valori della glicemia, dosi di insulina e farmaci e completamento di studi di follow-up dettagliati

   Criteri di inclusione aggiuntivi Solo candidati nITA

4. Controllo instabile della glicemia caratterizzato da:

   Ipoglicemia frequente (glicemia ≤ 54 mg/dl più di una volta alla settimana) -E/O- Inconsapevolezza dell'ipoglicemia (punteggio Clarke di 4 o più) -E/O- Uno o più episodi ipoglicemici gravi nei 12 mesi precedenti l'arruolamento. -E/O- Livelli irregolari di glucosio nel sangue che interferiscono con le attività quotidiane -E/O- Una o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica nei 12 mesi precedenti l'arruolamento

   Ulteriori criteri di inclusione solo per i candidati RT

5. Uno o due o precedenti trapianti di isole > 1 mese prima dello screening con fabbisogno insulinico continuo e/o HbA1c > 6,5%

   Ulteriori criteri di inclusione solo per i candidati IAK

6. Trapianto di rene riuscito > 3 mesi prima dello screening
7. Immunosoppressione di mantenimento stabile costituita da tacrolimus da solo o in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetile, mifortico o azatoprina; o ciclosporina in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetile o corticosteroidi myfortic +/- ≤ 10 mg/die
8. Nessuna storia di rigetto acuto correlato al trapianto di rene negli ultimi 12 mesi e basso rischio di rigetto
9. Sotto la continua cura del medico per il trapianto di rene, che ha fornito una lettera a sostegno della considerazione del candidato per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) > 33
2. Fabbisogno di insulina > 1,2 unità/kg/giorno
3. Sensibilizzazione nota sia al rATG che all'alemtuzumab
4. Disfunzione renale significativa
5. Malattia epatica/cistifellea significativa
6. Malattia cardiovascolare significativa
7. Retinopatia proliferativa attiva
8. Alta pressione sanguigna nonostante un trattamento appropriato
9. Alti livelli di colesterolo/trigliceridi nonostante il trattamento appropriato
10. Anemia o altri disturbi del sangue che richiedono cure mediche
11. GB <3.000/ul
12. Aumento del rischio di sanguinamento, altri disturbi cronici dell'emostasi o trattamento con terapia anticoagulante cronica
13. Infezione acuta recente irrisolta (ad eccezione di lieve infezione della pelle o micosi delle unghie) o infezione cronica
14. Virus di Epstein-Barr (EBV) IgG negativo
15. Qualsiasi storia di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle o del cancro in situ della cervice
16. Storia recente di non aderenza al trattamento medico o incapacità di dimostrare la capacità di rispettare uno stretto controllo glicemico del sangue e terapia insulinica
17. Malattia psichiatrica non trattata o che potrebbe interferire in modo significativo con la compliance allo studio nonostante il trattamento
18. Precedente trapianto di organi/tessuti, ad eccezione di quanto indicato sopra
19. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento
20. Presenza di una malattia cronica che deve essere trattata cronicamente con un agente controindicato
21. Uso di agenti sperimentali entro quattro settimane dall'arruolamento
22. Abuso attivo di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigaretta
23. Sono escluse le donne incinte, le donne che intendono una futura gravidanza, le donne con potenziale riproduttivo che non sono in grado o non vogliono seguire misure contraccettive efficaci prima dell'ingresso nello studio e per tutto il tempo in cui sono in trattamento con farmaci immunosoppressori e le donne che attualmente allattano
24. Individui senza assicurazione sanitaria
25. Storia di bypass gastrico
26. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio