Study to Determine the Effect of 14 Days Dosing With Darapladib (SB-480848) on Carotid Plague Composition in Patients With Planned Carotid Endarterectomy
2016年12月2日 更新者:GlaxoSmithKline
A Multi-centre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Investigate the Effect of the Lp-PLA2 Inhibitor SB-480848 (40, 80mg od) on Carotid Plaque Composition in Patients With Carotid Artery Disease and Planned Carotid Endarterectomy, Stratified for Statin Use and Gender, After 14+/-4 Days Treatment
The primary objective is to determine Lp-PLA2 activity in atherosclerotic carotid plaques after 14 (+/-4) days treatment with darapladib, compared to placebo.
Secondary objectives include determination of the change in Lp-PLA2 activity in blood, Lp-PLA2 mass in blood and plaque, specified biomarkers in blood and plaque and their respective correlation's with Lp-PLA2.
In addition, the study aims to characterise the PK/PD of repeat oral doses of SB-480848, and safety and tolerability in this population.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
103
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Male or female, >35 years of age
- Females of childbearing potential must be using approved contraceptive measures
- Male patients must be willing to abstain from sexual intercourse or use a form of contraception if engaging in sexual intercourse with a woman who could become pregnant
- Planned carotid endarterectomy within a timeframe compatible with recruitment for the study and able to comply with the requirements of the study, as deemed by the investigator
- Written, informed consent to participate
Exclusion Criteria:
- Recent myocardial infarction (within the previous 4 weeks)
- Currently taking corticosteroids, warfarin, digoxin or a potent CYP3A4 inhibitor
- Recent (<3 months) or ongoing acute infection or significant trauma associated with bruising and/or taking antibiotics. Prophylactic antibiotics for surgery are allowed
- Change in dose of lipid-lowering therapy during the previous 4 weeks from randomisation
- History of chronic liver disease (e.g. cirrhosis, hepatitis) OR ALT OR AST ≥1.5 times the upper limit of normal (ULN) at screening
- Diagnosis of systemic lupus erythematosis (SLE) or rheumatoid arthritis (RA)
- Clinically significant anaemia
- History of severe renal impairment (serum creatinine >1.8mg/dL)
- Unstable angina
- History of asthma , anaphylaxis or anaphylactoid reactions, severe allergic responses
- Abuse of alcohol or drugs within the last 6 months
- Any factor or clinical disease state that, in the investigator's opinion, would preclude completion of a safe surgical procedure and/or completion of the study
- Use of an investigational drugs within 30 days or 5 half-lives of their last dose prior to starting the study, whichever is the longest
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:SB-480848 40 mg
SB-480848 40 milligrams (mg) once a day (od) for 14 +/- 4 days followed by carotid endarterectomy.
SB-480848 40 mg was administered as 2 SB-480848 20 mg tablets plus 2 placebo tablets.
|
Study Drug
Study Drug
|
実験的:SB-480848 80 mg
SB-480848 80 mg od for 14 +/- 4 days followed by carotid endarterectomy.SB-480848 80 mg was administered as 4 20 mg SB-480848 tablets.
|
Study Drug
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プラセボコンパレーター:Matching Placebo
Placebo for 14 +/- 4 days followed by carotid endarterectomy.
Placebo was administered as 4 placebo tablets.
Placebo tablets were identical in appearance to the SB-480848 20 mg tablets.
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Study Drug
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Lp-PLA2 activity in the atherosclerotic plaque removed during carotid endarterectomy
時間枠:14 +/- 4 days
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14 +/- 4 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Lp-PLA2 mass in plaque removed during the carotid endarterectomy
時間枠:14 +/- 4 days
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14 +/- 4 days
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Lp-PLA2 mass and activity in blood
時間枠:14 +/- days
|
14 +/- days
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Lipid and Non-Lipid Biomarkers in Plasma
時間枠:14 +/- days
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Lipids: total cholesterol, HDL, LDL, and triglycerides Non-Lipids: hsCRP, CD40L, ICAM-1, E-selectin, PAI-1 antibody, PAI-1 antigen, and MMP-9
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14 +/- days
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Oxidised Lipids and Their Metabolites, and Biomarkers in Plaque
時間枠:14 +/- 4 days
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Oxidised Lipids and Their Metabolites: total lyso-PC, total phospholipid, and total phosphatidylcholine Biomarkers: CD68 (macrophages), CD3 (T cells), CD20 or CD22 (B cells), alpha-actin (smooth muscle cells), CD40L, MMP-2, MMP-9, PAI-1, ICAM-1, IL-6, and Lp-PLA2 (mRNA expression)
|
14 +/- 4 days
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年1月1日
一次修了 (実際)
2003年7月1日
研究の完了 (実際)
2003年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月2日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月2日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 480848/010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Patient-level data for this study will be made available through www.clinicalstudydatarequest.com following the timelines and process described on this site.
試験データ・資料
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データセット仕様
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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研究プロトコル
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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統計分析計画
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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臨床研究報告書
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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個人参加者データセット
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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注釈付き症例報告書
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子:480848/010情報コメント:For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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