多発性骨髄腫患者の初期治療として、ボルテゾミブ/デキサメタゾンによる反応適応療法とその後の非反応者へのレナリドミドの追加

包含基準:

• -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上。

  • IMWG 診断基準に基づいて症候性多発性骨髄腫と診断された患者。 これらの基準によると、患者は

  • -骨髄中のモノクローナル形質細胞が10%以上、および/または生検で証明された骨性または髄外形質細胞腫の存在、およびイベントを定義する次の骨髄腫のいずれか1つ以上:
  • -クローン骨髄形質細胞の割合が60％以上（注：フローサイトメトリー、免疫組織化学、または免疫蛍光法でカッパ/ラムダ軽鎖制限を示すことにより、クローン性を確立する必要があります。 骨髄形質細胞の割合は、できればコア生検標本から推定する必要があります。吸引量に差がある場合は、最高値を使用する必要があります)
  • 関与：非関与の血清遊離軽鎖比≧100（値は血清フリーライトアッセイに基づく） 関与する遊離軽鎖は≧10mg/dLでなければならないサイズ）
  • [C] 血液中のカルシウム上昇。血清カルシウムが正常値の上限より 11 mg/dL 以上または 1 mg/dL 以上高い場合
  • [R] 血清クレアチニン > 2 mg/dl またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/min として定義される腎不全
  • [A] 貧血、ヘモグロビンが 10 g/dl 未満、または正常値の下限を 2 g/dl 下回ることと定義
  • [B] 溶解性骨病変または骨粗鬆症。 骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変（骨髄のクローン形質細胞が10％未満の場合、骨髄への関与が最小限の孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です）
• 患者は、進行した臓器損傷のない症候性多発性骨髄腫を持っている必要があります (多発性骨折や、固定化、腎不全、脊髄圧迫、または軟部組織形質細胞腫による臓器障害を引き起こす進行性骨疾患など)。 放射線および高用量ステロイドによる即時治療（例、脊髄圧迫のため）または最初から三剤併用療法が明らかに推奨される場合、患者はこの試験に適格ではありません。
• -次の1つ以上として定義される測定可能な疾患の患者：血清Mタンパク質≥1.0 g / dl、尿Mタンパク質≥200 mg / 24h、および/または血清FLCアッセイ：異常な血清を伴うFLCレベル≥10 mg / dl FLC比。
• 非移植候補者、または一次治療中にASCTを控えることを選択した人のみが適格です
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 女性患者は：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントに署名した時点から研究治療の最後の投与の30日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち、精管切除後の状態)、以下を行う必要があります:

  • -研究治療期間全体および研究治療の最終投与後30日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する
• 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません.

除外基準:

• -以下を除いて、以前の全身療法で治療された参加者：

  • -治療開始から2週間以内の特定の適応症に対する局所放射線療法による治療。
  • -プロトコル療法の開始前の4週間にわたって、160 mgのデキサメタゾンに相当する量を超えないコルチコステロイドによる治療。
• 原発性または関連するアミロイドーシス（AL）の存在
• -一次治療の一環としてASCTを進める予定の参加者
• -レナリドマイド、ボルテゾミブおよび/またはデキサメタゾン、またはこれらの治験薬と同様の化学的または生物学的組成を持つ化合物に対する忍容性または既知のアレルギー。
• 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である患者のプロトコル療法開始から 21 日以内の血小板数が 50,000/mm3 未満。または、骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者の場合、血小板数が 30,000/mm3 未満。 輸血は、血小板適格基準を満たすために許可されていません。
• プロトコル療法の開始から 21 日以内の ANC < 1,000 細胞/mm3。 成長因子の投与は、ANCの適格基準を満たすことはできません。
• -プロトコル療法の開始から21日以内のヘモグロビン<8 g / dL。 輸血は、ヘモグロビン適格基準を満たすために使用される場合があります。
• -ビリルビン> 1.5 x施設の正常上限（ULN）として定義される肝障害 -良性高ビリルビン血症（例、ギルバート症候群）の患者は適格であるか、AST（SGOT）、またはALT（SGPT）、またはアルカリホスファターゼ≧2 x ULN、プロトコル療法の開始から21日以内。
• -プロトコル療法の開始から21日以内のクレアチニンクリアランス<30 ml /分として定義される腎不全。 クレアチニンクリアランスは、腎不全を決定する際の主要な適格基準となります。 コッククロフト・ゴート式。
• 活動性のB型またはC型肝炎感染
• HIV 1 または 2 陽性
• -妊娠中または授乳中の女性参加者。
• 抗血栓治療レジメン（例えば、アスピリン、エノキサパリン、または低分子量ヘパリンの投与）を遵守できない。
• -臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害、プロトコル療法の開始から21日以内。
• -登録前の6か月以内に心筋梗塞を起こした参加者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常。
• -ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症のある参加者。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -参加者は、登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けましたが、基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除きます。 過去 2 年以内に以前に悪性腫瘍を患っていたが、再発の可能性が低く「治癒」したと見なされた患者は、治験責任医師の裁量で適格となる場合があります。
• -他の病状または検査室評価で、担当医または主治医の意見で、患者をこの臨床試験に参加するのに不適切にする.