Thérapie adaptée à la réponse avec bortézomib/dexaméthasone suivie de l'ajout de lénalidomide chez les non-répondeurs comme traitement initial pour les patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Avoir 18 ans ou plus au moment de la signature du document de consentement éclairé.

  • Patients diagnostiqués avec un myélome multiple symptomatique selon les critères de diagnostic IMWG. Selon ces critères, le patient doit avoir

  • Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou présence d'un plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et d'un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome :
  • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 % (Remarque : la clonalité doit être établie en montrant la restriction de la chaîne légère kappa/lambda lors de la cytométrie en flux, de l'immunohistochimie ou de l'immunofluorescence. Le pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse doit de préférence être estimé à partir d'un échantillon de biopsie au trocart ; en cas de disparité entre l'aspiration, la valeur la plus élevée doit être utilisée)
  • Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées ≥ 100 (les valeurs sont basées sur le test Freelite sérique) taille)
  • [C] Élévation du calcium dans le sang, définie comme une calcémie > 11 mg/dl ou > 1 mg/dl supérieure à la limite supérieure de la normale
  • [R] Insuffisance rénale, définie par une créatinine sérique > 2 mg/dl ou une clairance de la créatinine < 40 mL/min
  • [A] Anémie, définie comme une hémoglobine <10 g/dl ou > 2 g/dl en dessous de la limite inférieure de la normale
  • [B] Lésions osseuses lytiques ou ostéoporose. une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la TDM ou la TEP-TDM (si la moelle osseuse contient moins de 10 % de plasmocytes clonaux, plus d'une lésion osseuse est nécessaire pour la distinguer du plasmocytome solitaire avec une atteinte minimale de la moelle)
• Les patients doivent avoir un myélome multiple symptomatique sans lésion organique avancée (comme des fractures multiples ou une maladie osseuse avancée entraînant une immobilisation, une insuffisance rénale, une compression de la moelle épinière ou une atteinte organique due à un plasmocytome des tissus mous). Si une thérapie immédiate par radiothérapie et stéroïdes à forte dose (par exemple, pour la compression de la moelle épinière) ou si une trithérapie est clairement recommandée dès le départ, le patient n'est pas éligible pour cet essai.
• Patients avec une maladie mesurable définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : protéine M sérique ≥ 1,0 g/dl, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h, et/ou dosage FLC sérique : taux de FLC impliqué ≥ 10 mg/dl avec sérum anormal Rapport FLC.
• Seuls les candidats non transplantés ou ceux qui choisissent de renoncer à l'ASCT pendant le traitement de première intention sont éligibles
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les patientes doivent :

  • être ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • être chirurgicalement stérile, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

• Les patients de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), doivent :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, OU
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Participant traité avec n'importe quel traitement systémique antérieur à l'exception de ce qui suit :

  • Traitement par radiothérapie localisée pour une indication précise dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
  • Traitement par corticoïdes, sans dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de quatre semaines avant le début du protocole thérapeutique.
• Présence d'amylose primaire ou associée (AL)
• Participants qui envisagent de procéder à l'ASCT dans le cadre du traitement de première ligne
• Mauvaise tolérance ou allergie connue au lénalidomide, au bortézomib et/ou à la dexaméthasone ou à des composés ayant une composition chimique ou biologique similaire à ces médicaments à l'étude.
• Numération plaquettaire < 50 000/mm3 dans les 21 jours suivant le début du protocole de traitement pour les patients chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou numération plaquettaire < 30 000/mm3 pour les patients chez lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes. La transfusion n'est pas autorisée pour répondre aux critères d'éligibilité plaquettaire.
• ANC < 1 000 cellules/mm3 dans les 21 jours suivant le début du protocole de traitement. L'administration de facteurs de croissance n'est pas autorisée pour répondre aux critères d'éligibilité aux soins prénatals.
• Hémoglobine < 8 g/dL dans les 21 jours suivant le début du protocole de traitement. La transfusion peut être utilisée pour répondre aux critères d'éligibilité de l'hémoglobine.
• Insuffisance hépatique, définie comme une bilirubine > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) Les patients atteints d'hyperbilirubinémie bénigne (par exemple, le syndrome de Gilbert) sont éligibles ou AST (SGOT), ou ALT (SGPT), ou phosphatase alcaline ≥ à 2 x LSN, dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique.
• Insuffisance rénale, définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min dans les 21 jours suivant le début du protocole de traitement. La clairance de la créatinine sera le principal critère d'éligibilité pour déterminer l'insuffisance rénale. La formule de Cockcroft-Gault.
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Positivité VIH 1 ou 2
• Participante enceinte ou qui allaite.
• Incapacité à se conformer à un schéma thérapeutique anti-thrombotique (par exemple, administration d'aspirine, d'énoxaparine ou d'héparine de bas poids moléculaire).
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 à l'examen clinique, dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique.
• Participant qui a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou qui a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor incontrôlé, des arythmies ventriculaires graves incontrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
• Participant présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Participant diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif. Les patients qui ont déjà eu des tumeurs malignes au cours des 2 dernières années mais qui sont considérés comme « guéris » avec une faible probabilité de récidive peuvent être éligibles à la discrétion du chercheur principal.
• Toute autre condition médicale ou évaluation de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique.