A válaszreakcióhoz igazított terápia bortezomibbal/dexametazonnal, majd lenalidomid hozzáadása a nem reagáló betegeknél mielóma multiplexben szenvedő betegek kezdeti kezeléseként

Bevételi kritériumok:

• 18. életévüket betöltötték a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.

  • Tünetekkel járó myeloma multiplexben diagnosztizált betegek az IMWG diagnosztikai kritériumai alapján. Ezen kritériumok szerint a páciensnek rendelkeznie kell

  • Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥ 10% és/vagy biopsziával igazolt csontos vagy extramedulláris plazmacitóma jelenléte, valamint a myeloma meghatározó eseményei közül egy vagy több:
  • A klonális csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya ≥ 60% (Megjegyzés: a klonalitást úgy kell megállapítani, hogy az áramlási citometrián, az immunhisztokémián vagy az immunfluoreszcencián kappa/lambda-könnyűlánc-korlátozást mutatunk be. A csontvelő-plazmasejt százalékos arányát lehetőleg egy magbiopsziás mintából kell megbecsülni; az aspirátumok közötti eltérés esetén a legmagasabb értéket kell használni)
  • Érintett: A nem érintett szérum szabad könnyűlánc aránya ≥ 100 (az értékek a szérum Freelite assay-n alapulnak) Az érintett szabad könnyű láncnak ≥ 10 mg/dl-nek kell lennie >1 fokális léziónak az MRI-vizsgálatokon (minden egyes gócos léziónak 5 mm-nek vagy nagyobbnak kell lennie méret)
  • [C] A vér kalciumszintjének emelkedése, ha a szérum kalcium >11 mg/dl vagy > 1 mg/dl meghaladja a normál érték felső határát
  • [R] Veseelégtelenség, szérum kreatinin > 2 mg/dl vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc
  • [A] Vérszegénység, a hemoglobin 10 g/dl alatti vagy a normálérték alsó határa alatti > 2 g/dl alatti
  • [B] Litikus csontléziók vagy csontritkulás. egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz radiográfián, CT-n vagy PET-CT-n (ha a csontvelőben kevesebb, mint 10% klonális plazmasejtek vannak, egynél több csontlézióra van szükség ahhoz, hogy meg lehessen különböztetni a szoliter plazmacitómától, minimális csontvelői érintettséggel)
• A betegeknek szimptomatikus myeloma multiplexben kell szenvedniük, előrehaladott szervkárosodás nélkül (például többszörös törés vagy előrehaladott csontbetegség, amely immobilizációt, veseelégtelenséget, gerincvelő-kompressziót vagy lágyszöveti plazmacitóma miatti szervkárosodást okoz). Ha az azonnali sugárterápia és nagy dózisú szteroidok (pl. gerincvelő-kompresszió esetén), vagy ha a hármas terápia egyértelműen javasolt a kezdetektől fogva, a beteg nem jogosult erre a vizsgálatra.
• Mérhető betegségben szenvedő betegek, akik az alábbiak közül egyet vagy többet definiálnak: szérum M-protein ≥ 1,0 g/dl, vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra és/vagy szérum FLC-vizsgálat: érintett FLC-szint ≥ 10 mg/dl abnormális szérummal FLC arány.
• Csak a nem transzplantációs jelöltek, vagy azok, akik úgy döntöttek, hogy lemondanak az ASCT-ről az első vonalbeli terápia során
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• A női betegeknek:

  • posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig a szűrővizsgálat előtt, VAGY
  • legyen műtétileg steril, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 30 napig, VAGY beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), kötelező:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, VAGY
  • Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől
• A betegeknek képesnek kell lenniük önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezésük megadására bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulásukat a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi szisztémás terápiában részesült résztvevő, a következők kivételével:

  • Kezelés helyi sugárterápiával meghatározott indikáció esetén a kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
  • Kortikoszteroid kezelés, amely nem haladhatja meg a 160 mg dexametazon egyenértéket a protokoll terápia megkezdése előtti négy hét alatt.
• Elsődleges vagy társult amiloidózis (AL) jelenléte
• Azok a résztvevők, akik az első vonalbeli terápia részeként ASCT-t terveznek folytatni
• Rossz tolerálhatóság vagy ismert allergia lenalidomiddal, bortezomibbal és/vagy dexametazonnal vagy olyan vegyületekkel szemben, amelyek kémiai vagy biológiai összetétele hasonló ezekhez a vizsgálati gyógyszerekhez.
• Thrombocytaszám < 50 000/mm3 a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejt; vagy thrombocytaszám <30 000/mm3 olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejt. A transzfúzió nem felel meg a vérlemezkék alkalmassági kritériumainak.
• Az ANC < 1000 sejt/mm3 a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül. A növekedési faktor adminisztrációja nem teljesítheti az ANC alkalmassági kritériumait.
• Hemoglobin < 8 g/dl a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül. Transzfúzió használható a hemoglobin alkalmassági kritériumainak teljesítésére.
• Májkárosodás: a bilirubin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Jóindulatú hiperbilirubinémiában (pl. Gilbert-szindrómás) szenvedő betegek jogosultak vagy AST (SGOT), ALT (SGPT) vagy alkalikus foszfatáz ≥ 2 x ULN, a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül.
• Veseelégtelenség, amelyet úgy határoznak meg, hogy a kreatinin-clearance < 30 ml/perc a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül. A kreatinin-clearance lesz az elsődleges alkalmassági kritérium a veseelégtelenség meghatározásában. A Cockcroft-Gault képlet.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• HIV 1 vagy 2 pozitivitás
• Női résztvevő, aki terhes vagy szoptat.
• Képtelenség megfelelni az antitrombotikus kezelési rendnek (pl. aszpirin, enoxaparin vagy kis molekulatömegű heparin beadása).
• Perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat a klinikai vizsgálat alapján, a protokollterápia megkezdését követő 21 napon belül.
• Résztvevő, aki szívinfarktuson esett át a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy akinek a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben túlérzékeny résztvevő.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A résztvevőt a felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganattal diagnosztizálták vagy kezelték, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után. Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt az elmúlt 2 évben, de „meggyógyultnak” tekintik, és a kiújulás valószínűsége alacsony, a vizsgálóvezető döntése alapján jogosultak a vizsgálatra.
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi értékelés, amely a kezelőorvos vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a jelen klinikai vizsgálatban való részvételre.