Dostosowana do odpowiedzi terapia bortezomibem/deksametazonem, po której następuje dodanie lenalidomidu u osób niereagujących na leczenie, jako leczenie wstępne u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub starszy w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.

  • Pacjenci z rozpoznaniem objawowego szpiczaka mnogiego na podstawie kryteriów diagnostycznych IMWG. Zgodnie z tymi kryteriami pacjent musi mieć

  • Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% i/lub obecność kostnego lub pozaszpikowego plazmocytomy potwierdzonego biopsją oraz jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:
  • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60% (Uwaga: klonalność należy ustalić, wykazując restrykcję łańcucha lekkiego kappa/lambda w cytometrii przepływowej, immunohistochemii lub immunofluorescencji. Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego powinien być najlepiej oszacowany na podstawie próbki biopsji gruboigłowej; w przypadku rozbieżności między aspiratem należy przyjąć najwyższą wartość)
  • Zajęte: niezaangażowane Stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100 (wartości oparte na teście Freelite w surowicy) Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie muszą mieć ≥ 10 mg/dl > 1 zmiany ogniskowej w badaniach MRI (każda zmiana ogniskowa musi mieć 5 mm lub więcej w rozmiar)
  • [C] Zwiększenie stężenia wapnia we krwi, zdefiniowane jako stężenie wapnia w surowicy >11 mg/dl lub >1 mg/dl powyżej górnej granicy normy
  • [R] Niewydolność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl lub klirens kreatyniny < 40 ml/min
  • [A] Niedokrwistość definiowana jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl lub >2 g/dl poniżej dolnej granicy normy
  • [B] Zmiany lityczne kości lub osteoporoza. jedna lub więcej zmian osteolitycznych na radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej lub PET-CT (jeśli szpik kostny ma mniej niż 10% klonalnych komórek plazmatycznych, do odróżnienia od pojedynczego plazmacytoma z minimalnym zajęciem szpiku wymagana jest więcej niż jedna zmiana kostna)
• Pacjenci muszą mieć objawowego szpiczaka mnogiego bez zaawansowanego uszkodzenia narządu (takiego jak wielokrotne złamania lub zaawansowana choroba kości powodująca unieruchomienie, niewydolność nerek, ucisk rdzenia kręgowego lub upośledzenie narządu z powodu plazmocytomy tkanek miękkich). Jeśli natychmiastowe leczenie radioterapią i sterydami w dużych dawkach (np. w celu ucisku rdzenia kręgowego) lub jeśli od początku wyraźnie wskazane jest leczenie potrójne, pacjent nie kwalifikuje się do tego badania.
• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z następujących kryteriów: białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl, białko M w moczu ≥ 200 mg/24h i/lub test FLC w surowicy: zaangażowany poziom FLC ≥ 10 mg/dl z nieprawidłową surowicą Współczynnik FLC.
• Kwalifikują się tylko kandydaci niebędący kandydatami do przeszczepu lub ci, którzy zdecydują się zrezygnować z ASCT podczas terapii pierwszego rzutu
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Pacjentki muszą:

  • być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • być chirurgicznie sterylny, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

• Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), muszą:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią systemową, z wyjątkiem:

  • Leczenie miejscową radioterapią w określonym wskazaniu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
  • Leczenie kortykosteroidami, nie przekraczając dawki równoważnej 160 mg deksametazonu przez okres czterech tygodni przed rozpoczęciem protokołu terapii.
• Obecność pierwotnej lub towarzyszącej amyloidozy (AL)
• Uczestnicy, którzy planują przystąpić do ASCT w ramach terapii pierwszego rzutu
• Słaba tolerancja lub znana alergia na lenalidomid, bortezomib i/lub deksametazon lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do tych badanych leków.
• Liczba płytek krwi < 50 000/mm3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi <30 000/mm3 u pacjentów, u których ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne. Transfuzja nie może spełniać kryteriów kwalifikacji płytek krwi.
• ANC < 1000 komórek/mm3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem. Podawanie czynnika wzrostu nie może spełnić kryteriów kwalifikacyjnych ANC.
• Hemoglobina < 8 g/dl w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem. Transfuzję można zastosować w celu spełnienia kryteriów kwalifikujących do hemoglobiny.
• Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako stężenie bilirubiny > 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce. Pacjenci z łagodną hiperbilirubinemią (np. zespołem Gilberta) kwalifikują się lub AST (SGOT) lub AlAT (SGPT) lub fosfataza alkaliczna ≥ do 2 x GGN, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Niewydolność nerek, definiowana jako klirens kreatyniny < 30 ml/min w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia. Klirens kreatyniny będzie podstawowym kryterium kwalifikującym do określenia niewydolności nerek. Formuła Cockcrofta-Gaulta.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• HIV 1 lub 2 pozytywny
• Uczestniczka, która jest w ciąży lub karmi piersią.
• Niemożność przestrzegania schematu leczenia przeciwzakrzepowego (np. podanie aspiryny, enoksaparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej).
• Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia w badaniu klinicznym, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem.
• Uczestnik, który miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
• Uczestnik, u którego występuje nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Uczestnik zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od rejestracji, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały nowotwory złośliwe, ale których uważa się za „wyleczonych” z niskim prawdopodobieństwem nawrotu, mogą zostać zakwalifikowani według uznania głównego badacza.
• Wszelkie inne schorzenia lub badania laboratoryjne, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.