Responsanpassad terapi med bortezomib/dexametason följt av tillägg av lenalidomid hos icke-svarare som initial behandling för patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.

  • Patienter som diagnostiserats med symtomatiskt multipelt myelom baserat på IMWGs diagnostiska kriterier. Enligt dessa kriterier måste patienten ha

  • Monoklonala plasmaceller i benmärgen ≥ 10 % och/eller närvaro av ett biopsibeprövat ben- eller extramedullärt plasmacytom och någon eller flera av följande myelomdefinierande händelser:
  • Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥ 60 % (Obs: klonalitet bör fastställas genom att visa kappa/lambda-lättkedjerestriktion på flödescytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Andelen benmärgsplasmaceller bör helst uppskattas från ett kärnbiopsiprov; i händelse av en skillnad mellan aspiratet ska det högsta värdet användas)
  • Involverad: Förhållande mellan fri lätt kedja i serum ≥ 100 (värden är baserade på Freelite-analysen i serum) Den inblandade fria lätta kedjan måste vara ≥ 10 mg/dL >1 fokala lesioner i MRI-studier (varje fokal lesion måste vara 5 mm eller mer i storlek)
  • [C] Kalciumhöjning i blodet, definierad som serumkalcium >11 mg/dl eller > 1 mg/dL högre än den övre normalgränsen
  • [R] Njurinsufficiens, definierad som serumkreatinin > 2 mg/dl eller kreatininclearance < 40 ml/min
  • [A] Anemi, definierad som hemoglobin <10 g/dl eller > 2 g/dl under den nedre normalgränsen
  • [B] Lytiska benskador eller osteoporos. en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, CT eller PET-CT (om benmärgen har mindre än 10 % klonala plasmaceller krävs mer än en benskada för att skilja från solitärt plasmacytom med minimal märgsengagemang)
• Patienter måste ha symtomatiskt multipelt myelom utan avancerad organskada (såsom flera frakturer eller avancerad skelettsjukdom som orsakar immobilisering, njursvikt, ryggmärgskompression eller organkompromettering på grund av mjukvävnadsplasmacytom). Om omedelbar behandling med strålning och höga doser steroider (t.ex. för ryggmärgskompression) eller om trippelterapi är klart att rekommendera från början, är patienten inte berättigad till denna prövning.
• Patienter med mätbar sjukdom definierad som en eller flera av följande: serum M-protein ≥ 1,0 g/dl, urin M-protein ≥ 200 mg/24h och/eller serum FLC-analys: involverad FLC-nivå ≥ 10 mg/dl med onormalt serum FLC-förhållande.
• Endast icke-transplanterade kandidater eller de som väljer att avstå från ASCT under första linjens terapi är berättigade
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Kvinnliga patienter måste:

  • vara postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • vara kirurgiskt steril, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER
  • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Patienter måste kunna ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som behandlats med någon tidigare systemisk terapi med undantag för följande:

  • Behandling med lokal strålbehandling för en specifik indikation inom 2 veckor efter påbörjad behandling.
  • Behandling med kortikosteroider får inte överstiga motsvarande 160 mg dexametason under en fyraveckorsperiod innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Förekomst av primär eller associerad amyloidos (AL)
• Deltagare som planerar att fortsätta med ASCT som en del av första linjens terapi
• Dålig tolerabilitet eller känd allergi mot lenalidomid, bortezomib och/eller dexametason eller föreningar som har liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dessa studieläkemedel.
• Trombocytantal < 50 000/mm3 inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling för patienter hos vilka <50 % av benmärgskärnformade celler är plasmaceller; eller trombocytantal <30 000/mm3 för patienter hos vilka ≥ 50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller. Transfusion är inte tillåten för att uppfylla trombocytkraven.
• ANC < 1 000 celler/mm3 inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling. Tillväxtfaktoradministration tillåts inte uppfylla ANC behörighetskriterier.
• Hemoglobin < 8 g/dL inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling. Transfusion kan användas för att uppfylla hemoglobinkriterierna.
• Nedsatt leverfunktion, definierad som bilirubin > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) Patienter med benign hyperbilirubinemi (t.ex. Gilberts syndrom) är berättigade eller AST (SGOT), eller ALAT (SGPT), eller alkaliskt fosfatas ≥ till 2 x ULN, inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling.
• Njurinsufficiens, definierad som kreatininclearance < 30 ml/min inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling. Kreatininclearance kommer att vara det primära urvalskriteriet för att fastställa njurinsufficiens. Cockcroft-Gault-formeln.
• Aktiv hepatit B eller C infektion
• HIV 1 eller 2 positivitet
• Kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar.
• Oförmåga att följa en antitrombotisk behandlingsregim (t.ex. administrering av aspirin, enoxaparin eller heparin med låg molekylvikt).
• Perifer neuropati ≥ Grad 2 vid klinisk undersökning, inom 21 dagar efter påbörjad protokollbehandling.
• Deltagare som hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller som har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
• Deltagare som har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Deltagare diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi. Patienter som har haft tidigare maligniteter under de senaste 2 åren men anses vara "botade" med låg sannolikhet för återfall kan vara berättigade efter huvudutredarens gottfinnande.
• Alla andra medicinska tillstånd eller laboratorieutvärderingar som enligt den behandlande läkarens eller principiella utredarens åsikt gör patienten olämplig att delta i denna kliniska prövning.