Responstilpasset terapi med bortezomib/deksametason etterfulgt av tillegg av lenalidomid hos ikke-respondere som initial behandling for pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet.

  • Pasienter diagnostisert med symptomatisk myelomatose basert på IMWG diagnostiske kriterier. I henhold til disse kriteriene skal pasienten ha

  • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser:
  • Klonal benmargsplasmacelleprosent ≥ 60 % (Merk: klonalitet bør etableres ved å vise kappa/lambda-lettkjedebegrensning på flowcytometri, immunhistokjemi eller immunfluorescens. Benmargsplasmacelleprosent bør fortrinnsvis estimeres fra en kjernebiopsiprøve; i tilfelle ulikhet mellom aspiraten, bør den høyeste verdien brukes)
  • Involvert: Ikke-involvert serum fri lettkjedeforhold ≥ 100 (verdier er basert på serum Freelite-analysen) Den involverte frie lettkjede må være ≥ 10 mg/dL >1 fokale lesjoner på MR-studier (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse)
  • [C] Kalsiumøkning i blodet, definert som serumkalsium >11 mg/dl eller > 1 mg/dL høyere enn den øvre normalgrensen
  • [R] Nyreinsuffisiens, definert som serumkreatinin > 2 mg/dl eller kreatininclearance < 40 ml/min.
  • [A] Anemi, definert som hemoglobin <10 g/dl eller > 2 g/dl under nedre normalgrense
  • [B] Lytiske beinlesjoner eller osteoporose. en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT (hvis benmarg har mindre enn 10 % klonale plasmaceller, kreves det mer enn én benlesjon for å skille fra solitært plasmacytom med minimal marginvolvering)
• Pasienter må ha symptomatisk myelomatose uten avansert organskade (som flere frakturer eller avansert bensykdom som forårsaker immobilisering, nyresvikt, ryggmargskompresjon eller organkompromittering på grunn av bløtvevsplasmacytom). Hvis umiddelbar behandling med stråling og høydose steroider (f.eks. for ryggmargskompresjon) eller hvis trippelbehandling er klart tilrådelig fra starten, er pasienten ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med målbar sykdom definert som en eller flere av følgende: serum M-protein ≥ 1,0 g/dl, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, og/eller serum FLC-analyse: involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dl med unormalt serum FLC-forhold.
• Bare ikke-transplanterte kandidater eller de som velger å gi avkall på ASCT under førstelinjebehandling er kvalifisert
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Kvinnelige pasienter må:

  • være postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • være kirurgisk steril, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
• Pasienter må kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker behandlet med tidligere systemisk terapi med unntak av følgende:

  • Behandling med lokal strålebehandling for en spesifikk indikasjon innen 2 uker etter behandlingsstart.
  • Behandling med kortikosteroider, må ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason over en fire ukers periode før oppstart av protokollbehandling.
• Tilstedeværelse av primær eller assosiert amyloidose (AL)
• Deltakere som planlegger å fortsette med ASCT som en del av førstelinjeterapi
• Dårlig toleranse eller kjent allergi mot lenalidomid, bortezomib og/eller deksametason eller forbindelser som har lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som disse studiemedikamentene.
• Blodplateantall < 50 000/mm3 innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling for pasienter hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; eller blodplateantall <30 000/mm3 for pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller. Transfusjon er ikke tillatt å oppfylle kriteriene for trombocytter.
• ANC < 1000 celler/mm3 innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Vekstfaktoradministrasjon har ikke lov til å oppfylle ANCs kvalifikasjonskriterier.
• Hemoglobin < 8 g/dL innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Transfusjon kan brukes for å oppfylle kriteriene for hemoglobin.
• Nedsatt leverfunksjon, definert som bilirubin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) Pasienter med benign hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts syndrom) er kvalifisert eller AST (SGOT), eller ALT (SGPT), eller alkalisk fosfatase ≥ til 2 x ULN, innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Nyreinsuffisiens, definert som kreatininclearance < 30 ml/min innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Kreatininclearance vil være de primære kvalifikasjonskriteriene for å bestemme nyreinsuffisiens. Cockcroft-Gault-formelen.
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• HIV 1 eller 2 positivitet
• Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer.
• Manglende evne til å overholde et antitrombotisk behandlingsregime (f.eks. administrering av aspirin, enoksaparin eller heparin med lav molekylvekt).
• Perifer nevropati ≥ Grad 2 ved klinisk undersøkelse, innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Deltaker som hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
• Deltaker som har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Deltaker diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år etter påmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling. Pasienter som har hatt tidligere maligniteter i løpet av de siste 2 årene, men som anses å være "kurert" med lav sannsynlighet for tilbakefall, kan være kvalifisert etter hovedetterforskerens skjønn.
• Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieevaluering som, etter den behandlende legens eller prinsipielle etterforskers mening, gjør pasienten uegnet til å delta i denne kliniske utprøvingen.