Response-adaptierte Therapie mit Bortezomib/Dexamethason, gefolgt von der Zugabe von Lenalidomid bei Non-Respondern als Initialbehandlung für Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

  • Patienten, bei denen ein symptomatisches multiples Myelom basierend auf IMWG-Diagnosekriterien diagnostiziert wurde. Nach diesen Kriterien muss der Patient haben

  • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % und/oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen knöchernen oder extramedullären Plasmozytoms und eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:
  • Klonaler Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz ≥ 60 % (Hinweis: Die Klonalität sollte durch Nachweis der Kappa/Lambda-Leichtketten-Restriktion bei Durchflusszytometrie, Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz festgestellt werden. Der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark sollte vorzugsweise anhand einer Stanzbiopsieprobe geschätzt werden; im Falle einer Ungleichheit zwischen den Aspiraten sollte der höchste Wert verwendet werden)
  • Beteiligt: ​​Verhältnis der freien Leichtketten im unbeteiligten Serum ≥ 100 (Werte basieren auf dem Freelite-Assay im Serum) Die beteiligte freie Leichtkette muss ≥ 10 mg/dL betragen Größe)
  • [C] Kalziumerhöhung im Blut, definiert als Serumkalzium > 11 mg/dl oder > 1 mg/dl höher als die Obergrenze des Normalwerts
  • [Beleg] Niereninsuffizienz, definiert als Serum-Kreatinin > 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  • [A] Anämie, definiert als Hämoglobin < 10 g/dl oder > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze
  • [B] Lytische Knochenläsionen oder Osteoporose. eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder PET-CT (wenn das Knochenmark weniger als 10 % klonale Plasmazellen enthält, ist mehr als eine Knochenläsion erforderlich, um von einem solitärem Plasmozytom mit minimaler Markbeteiligung zu unterscheiden)
• Die Patienten müssen ein symptomatisches multiples Myelom ohne fortgeschrittene Organschädigung haben (z. B. mehrere Frakturen oder fortgeschrittene Knochenerkrankungen, die eine Immobilisierung, Nierenversagen, Rückenmarkskompression oder Organschädigung aufgrund eines Weichteilplasmozytoms verursachen). Wenn eine sofortige Therapie mit Bestrahlung und hochdosierten Steroiden (z. B. zur Rückenmarkskompression) oder eine Triple-Therapie von Anfang an eindeutig ratsam ist, kommt der Patient nicht für diese Studie infrage.
• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden: Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h und/oder Serum-FLC-Test: beteiligter FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl mit anormalem Serum FLC-Verhältnis.
• Nur Nicht-Transplantationskandidaten oder solche, die sich dafür entscheiden, während der Erstlinientherapie auf ASCT zu verzichten, sind teilnahmeberechtigt
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Patientinnen müssen:

  • mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal sein, ODER
  • chirurgisch steril sein, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
• Die Patienten müssen in der Lage sein, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, der mit einer vorherigen systemischen Therapie behandelt wurde, mit Ausnahme der folgenden:

  • Behandlung durch lokalisierte Strahlentherapie für eine spezifische Indikation innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn.
  • Behandlung mit Kortikosteroiden, die das Äquivalent von 160 mg Dexamethason über einen Zeitraum von vier Wochen vor Beginn der Protokolltherapie nicht überschreiten.
• Vorhandensein einer primären oder assoziierten Amyloidose (AL)
• Teilnehmer, die planen, mit ASCT als Teil der Erstlinientherapie fortzufahren
• Schlechte Verträglichkeit oder bekannte Allergie gegen Lenalidomid, Bortezomib und/oder Dexamethason oder Verbindungen, die eine ähnliche chemische oder biologische Zusammensetzung wie diese Studienmedikamente haben.
• Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder Thrombozytenzahl < 30.000/mm3 bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind. Eine Transfusion darf die Eignungskriterien für Blutplättchen nicht erfüllen.
• ANC < 1.000 Zellen/mm3 innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie. Die Verabreichung von Wachstumsfaktoren darf die ANC-Eignungskriterien nicht erfüllen.
• Hämoglobin < 8 g/dl innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie. Eine Transfusion kann verwendet werden, um die Eignungskriterien für Hämoglobin zu erfüllen.
• Leberfunktionsstörung, definiert als Bilirubin > 1,5 x Obergrenze der Norm (ULN) Patienten mit gutartiger Hyperbilirubinämie (z. B. Gilbert-Syndrom) sind geeignet oder AST (SGOT) oder ALT (SGPT) oder alkalische Phosphatase ≥ bis 2 x ULN, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie.
• Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance < 30 ml/min innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie. Die Kreatinin-Clearance ist das primäre Eignungskriterium bei der Feststellung einer Niereninsuffizienz. Die Cockcroft-Gault-Formel.
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• HIV 1 oder 2 Positivität
• Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
• Unfähigkeit, ein antithrombotisches Behandlungsschema einzuhalten (z. B. Verabreichung von Aspirin, Enoxaparin oder Verabreichung von niedermolekularem Heparin).
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 bei klinischer Untersuchung innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie.
• Teilnehmer, der innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung einen Myokardinfarkt hatte oder an einer Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierter Angina, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems leidet.
• Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Teilnehmer, bei dem innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung eine andere Malignität diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Jahre bereits an Malignomen erkrankt waren, aber als „geheilt“ gelten und eine geringe Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens haben, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes zugelassen werden.
• Jede andere Erkrankung oder Laboruntersuchung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.