- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01919086
Léčba bortezomibem/dexamethasonem přizpůsobená odpovědi s následným přidáním lenalidomidu u pacientů, kteří nereagují, jako počáteční léčba u pacientů s mnohočetným myelomem
Účelem této studie je zjistit, zda by výzkumníci mohli pomocí tohoto nového přístupu dosáhnout stejně dobrých výsledků s menší toxicitou.
Již víme, že tři léky bortezomib, lenalidomid a dexamethason podávané společně ve stejnou dobu jsou účinné. Většina lékařů proto léčí pacienty s mnohočetným myelomem 3 kombinací léků. Vědci však také vědí, že tři léky podávané společně mají za následek více vedlejších účinků, než když jsou podávány pouze 2 léky (bortezomib a dexamethason nebo lenalidomid a dexamethason). Vědci se domnívají, že všichni pacienti nemusí nutně potřebovat tři léky, aby měli dobré výsledky. V této studii budou vědci nejprve léčit vaši nemoc pomocí bortezomibu a dexamethasonu. Pokud není nemoc dobře kontrolována těmito 2 léky, teprve potom se přidá třetí lék, lenalidomid. Použitím tohoto sekvenčního přístupu můžeme dosáhnout stejně dobrých výsledků s méně vedlejšími účinky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Healthcare Cancer Institute @ Hartford Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18 nebo více v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
• Pacienti s diagnózou symptomatického mnohočetného myelomu na základě diagnostických kritérií IMWG. Podle těchto kritérií musí mít pacient
- Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného kostního nebo extramedulárního plazmocytomu a jedné nebo více z následujících příhod definujících myelom:
- Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 % (Poznámka: klonalita by měla být stanovena prokázáním omezení kappa/lambda lehkého řetězce na průtokové cytometrii, imunohistochemii nebo imunofluorescenci. Procento plazmatických buněk kostní dřeně by se mělo přednostně odhadnout ze vzorku biopsie jádra; v případě nesouladu mezi aspirátem je třeba použít nejvyšší hodnotu)
- Zapojeno: Poměr volného lehkého řetězce v séru nezúčastněných ≥ 100 (hodnoty jsou založeny na testu Freelite v séru) Zapojený volný lehký řetězec musí být ≥ 10 mg/dl >1 fokální léze ve studiích MRI (každá fokální léze musí být 5 mm nebo více v velikost)
- [C] Zvýšení vápníku v krvi, definované jako vápník v séru > 11 mg/dl nebo > 1 mg/dl vyšší než horní hranice normálu
- [R] Renální insuficience, definovaná jako sérový kreatinin > 2 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
- [A] Anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl nebo > 2 g/dl pod spodní hranicí normálu
- [B] Lytické kostní léze nebo osteoporóza. jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenu skeletu, CT nebo PET-CT (pokud má kostní dřeň méně než 10 % klonálních plazmatických buněk, je zapotřebí více než jedna kostní léze k odlišení od solitárního plazmocytomu s minimálním postižením dřeně)
- Pacienti musí mít symptomatický mnohočetný myelom bez pokročilého orgánového poškození (jako jsou mnohočetné zlomeniny nebo pokročilé onemocnění kostí způsobující imobilizaci, selhání ledvin, kompresi míchy nebo orgánové ohrožení v důsledku plazmocytomu měkkých tkání). Pokud je okamžitá terapie ozařováním a vysokými dávkami steroidů (např. pro kompresi míchy) nebo pokud je od začátku jednoznačně doporučena trojitá terapie, pacient není způsobilý pro tuto studii.
- Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako jeden nebo více z následujících: sérový M protein ≥ 1,0 g/dl, M-protein v moči ≥ 200 mg/24h a/nebo stanovení FLC v séru: zahrnovalo hladinu FLC ≥ 10 mg/dl s abnormálním sérem poměr FLC.
- Způsobilí jsou pouze kandidáti na transplantaci nebo ti, kteří se rozhodli upustit od ASCT během terapie první linie
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
Pacientky musí:
- být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
- být chirurgicky sterilní, NEBO
- Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku
Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí:
- souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce během celého období studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO
- Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
- Pacienti musí být schopni poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
Kritéria vyloučení:
Účastník léčený jakoukoli předchozí systémovou terapií s výjimkou následujících:
- Léčba lokalizovanou radioterapií pro konkrétní indikaci do 2 týdnů od zahájení léčby.
- Léčba kortikosteroidy nesmí překročit ekvivalent 160 mg dexamethasonu po dobu čtyř týdnů před zahájením protokolární terapie.
- Přítomnost primární nebo přidružené amyloidózy (AL)
- Účastníci, kteří plánují pokračovat v ASCT jako součást terapie první linie
- Špatná snášenlivost nebo známá alergie na lenalidomid, bortezomib a/nebo dexamethason nebo sloučeniny, které mají podobné chemické nebo biologické složení jako tato studovaná léčiva.
- Počet krevních destiček < 50 000/mm3 během 21 dnů od zahájení protokolární terapie u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček <30 000/mm3 u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky. Transfuze není povolena pro splnění kritérií vhodnosti pro krevní destičky.
- ANC < 1 000 buněk/mm3 během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Podávání růstového faktoru nesmí splňovat kritéria způsobilosti ANC.
- Hemoglobin < 8 g/dl během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Ke splnění kritérií vhodnosti pro hemoglobin lze použít transfuzi.
- Poškození jater, definované jako bilirubin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) Pacienti s benigní hyperbilirubinémií (např. Gilbertův syndrom) jsou způsobilí nebo AST (SGOT), nebo ALT (SGPT), nebo alkalická fosfatáza ≥ až 2 x ULN, do 21 dnů od zahájení protokolární terapie.
- Renální insuficience, definovaná jako clearance kreatininu < 30 ml/min během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Clearance kreatininu bude primárním kritériem vhodnosti při určování renální insuficience. Cockcroft-Gaultův vzorec.
- Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
- HIV pozitivita 1 nebo 2
- Účastnice, která je těhotná nebo kojí.
- Neschopnost dodržovat režim antitrombotické léčby (např. podávání aspirinu, enoxaparinu nebo nízkomolekulárního heparinu).
- Periferní neuropatie ≥ 2. stupně při klinickém vyšetření do 21 dnů od zahájení protokolární terapie.
- Účastník, který měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému.
- Účastník, který má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
- Účastník, u kterého byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii. Pacienti, kteří měli předchozí malignity během posledních 2 let, ale jsou považováni za „vyléčené“ s nízkou pravděpodobností recidivy, mohou být vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího.
- Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pacienti s mnohočetným myelomem
Toto je klinická studie fáze II s jediným centrem navržená tak, aby vyhodnotila míru odezvy a toxicitu sekvenční terapie přizpůsobené na odpověď za použití bortezomibu a dexamethasonu, po níž následovalo přidání lenalidomidu u pacientů, kteří nereagovali, u pacientů s neléčeným MM.
|
Bortezomib SC (nebo IV, pokud SC není tolerován) 1,5 mg/m^2, dny 1, 8, 15 a 22
Dexamethason 40 mg PO nebo IV dny 1, 4, 8, 15 a 22 nebo v režimu rozdělených dávek.
(20 mg BIW).
Lenalidomid může být přidán do pacientova režimu kdykoli, pokud existují známky hematologické progrese onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
celkovou míru odezvy
Časové okno: 2 roky
|
(definováno jako > nebo = k PR) po 4 cyklech sekvenční terapie přizpůsobené na odpověď s použitím bortezomibu a dexametazonu (BD) s následným přidáním lenalidomidu u suboptimálních respondérů
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
celkovou míru odezvy
Časové okno: 2 roky
|
pro celou populaci až po 8 cyklech sekvenční terapie přizpůsobené odpovědi
|
2 roky
|
Odezva
Časové okno: 2 roky
|
bude uvedena do tabulky po dokončení cyklu čtyři a cyklu osm (pro ty, kteří by dokončili 8 cyklů), a celková míra odpovědí pro celou populaci po až osmi cyklech bude odhadnuta a porovnána s odpověďmi hlášenými ve fázi II studie Richardsona a kol. pomocí 3-kombinace léčiv.
|
2 roky
|
toxicita
Časové okno: 2 roky
|
Před každou dávkou léku bude pacient hodnocen na možnou toxicitu, která se mohla vyskytnout po předchozí dávce (dávkách).
Toxicita se posuzuje podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky NCI (CTCAE), verze 4.0.
|
2 roky
|
kvalita života (QOL)
Časové okno: 2 roky
|
QoL bude v této studii hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – Core 30 (EORTC QLQ-C30) a jeho odpovídajícího modulu mnohočetného myelomu (EORTC QLQ-MY20).
|
2 roky
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
bude odhadnuta pro všechny pacienty pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Tato analýza bude zahrnovat všechny pacienty bez ohledu na jejich transplantační stav.
|
2 roky
|
Charakterizace genomových mutací cílitelných genů
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Charakterizace imunomodulačních kontrolních drah u mnohočetného myelomu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hani Hassoun, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Lenalidomid
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- 13-064
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom (MM)
-
Mario BoccadoroAktivní, ne nábor
-
Hecheng Li M.D., Ph.DSecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Ruijin... a další spolupracovníciNáborBezpečnost koagulace ultrazvukovým nožem pro krevní cévy s průměrem větším než 5 mm a menším než nebo rovným 7 mmČína
-
AbbVieDokončenoMnohočetný myelom (MM)Spojené státy, Argentina, Austrálie, Brazílie, Kanada, Chorvatsko, Česko, Francie, Německo, Řecko, Irsko, Izrael, Itálie, Holandsko, Norsko, Polsko, Rumunsko, Saudská arábie, Slovinsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan
-
Acerta Pharma BVAcerta Pharma, LLCDokončenoMnohočetný myelom (MM)Spojené státy, Spojené království
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeMnohočetný myelom (MM)
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.NáborMnohočetný myelom (MM)Japonsko
-
Novartis PharmaceuticalsAktivní, ne náborMnohočetný myelom (MM)Spojené státy, Itálie, Izrael, Německo, Japonsko, Španělsko, Austrálie, Norsko
-
AbbVieUkončenoRakovina | Mnohočetný myelom (MM)Spojené státy, Austrálie, Francie, Izrael, Japonsko, Španělsko, Tchaj-wan
-
Zhujiang HospitalThe Third Affiliated Hospital of Southern Medical University; Sun Yat-Sen Memorial... a další spolupracovníciUkončenoRecidivující/refrakterní mnohočetný myelom (MM)Čína
-
Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...Haematology Service,Neznámý
Klinické studie na Bortezomib
-
Baylor College of MedicineMillennium Pharmaceuticals, Inc.DokončenoNovotvary prostatySpojené státy
-
NCIC Clinical Trials GroupDokončeno
-
University Hospital, Clermont-FerrandLaboratoires TakedaNeznámýMnohočetný myelom | Dospělý | Bortezomibový režimFrancie
-
Janssen-Cilag International NVDokončenoMnohočetný myelomKrocan, Řecko, Česká republika, Rakousko, Německo, Švédsko, Spojené království, Dánsko
-
University Health Network, TorontoNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina močového měchýře | Přechodná buněčná rakovina ledvinové pánvičky a močovoduSpojené státy, Kanada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | Leukémie | Mnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
NYU Langone HealthNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfom | Rakovina tenkého střeva | Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina žaludkuSpojené státy