Terapia de resposta adaptada com bortezomibe/dexametasona seguida pela adição de lenalidomida em não responsivos como tratamento inicial para pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do documento de consentimento informado.

  • Pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo sintomático com base nos critérios de diagnóstico do IMWG. De acordo com esses critérios, o paciente deve ter

  • Células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥ 10% e/ou presença de plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma:
  • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea clonal ≥ 60% (Nota: a clonalidade deve ser estabelecida mostrando a restrição da cadeia leve kappa/lambda na citometria de fluxo, imuno-histoquímica ou imunofluorescência. A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea deve preferencialmente ser estimada a partir de uma amostra de biópsia central; em caso de disparidade entre o aspirado, o valor mais alto deve ser usado)
  • Envolvido: Proporção de cadeia leve livre sérica não envolvida ≥ 100 (os valores são baseados no ensaio Freelite sérico) A cadeia leve livre envolvida deve ser ≥ 10 mg/dL >1 lesões focais em estudos de ressonância magnética (cada lesão focal deve ter 5 mm ou mais em tamanho)
  • [C] Elevação de cálcio no sangue, definida como cálcio sérico >11 mg/dl ou > 1 mg/dl acima do limite superior do normal
  • [R] Insuficiência renal, definida como creatinina sérica > 2 mg/dl ou depuração de creatinina < 40 mL/min
  • [A] Anemia, definida como hemoglobina <10 g/dl ou > 2 g/dl abaixo do limite inferior da normalidade
  • [B] Lesões ósseas líticas ou osteoporose. uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET-CT (se a medula óssea tiver menos de 10% de células plasmáticas clonais, mais de uma lesão óssea é necessária para distinguir do plasmocitoma solitário com envolvimento mínimo da medula)
• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo sintomático sem dano de órgão avançado (como fraturas múltiplas ou doença óssea avançada causando imobilização, insuficiência renal, compressão da medula espinhal ou comprometimento de órgão devido a plasmocitoma de tecidos moles). Se a terapia imediata com radiação e esteroides em altas doses (por exemplo, para compressão da medula espinhal) ou se a terapia tripla for claramente aconselhável desde o início, o paciente não é elegível para este estudo.
• Pacientes com doença mensurável definida como um ou mais dos seguintes: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl, proteína M urinária ≥ 200 mg/24h e/ou ensaio de FLC sérico: nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dl com soro anormal relação FLC.
• Apenas candidatos não transplantados ou aqueles que optam por renunciar ao ASCT durante a terapia de primeira linha são elegíveis
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Pacientes do sexo feminino devem:

  • estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • ser cirurgicamente estéril, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU
  • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Participante tratado com qualquer terapia sistêmica anterior, com exceção do seguinte:

  • Tratamento por radioterapia localizada para uma indicação específica dentro de 2 semanas após o início do tratamento.
  • Tratamento com corticosteroides, sem exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona durante um período de quatro semanas antes do início da terapia de protocolo.
• Presença de amiloidose primária ou associada (AL)
• Participantes que planejam prosseguir com ASCT como parte da terapia de primeira linha
• Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a lenalidomida, bortezomibe e/ou dexametasona ou compostos que tenham composição química ou biológica semelhante a esses medicamentos do estudo.
• Contagem de plaquetas < 50.000/mm3 dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo para pacientes nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou contagem de plaquetas <30.000/mm3 para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas. A transfusão não é permitida para atender aos critérios de elegibilidade de plaquetas.
• ANC < 1.000 células/mm3 dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A administração do fator de crescimento não pode atender aos critérios de elegibilidade do ANC.
• Hemoglobina < 8 g/dL dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A transfusão pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade para hemoglobina.
• Insuficiência hepática, definida como bilirrubina > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo.
• Insuficiência renal, definida como depuração de creatinina < 30 ml/min dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A depuração da creatinina será o principal critério de elegibilidade para determinar a insuficiência renal. A fórmula de Cockcroft-Gault.
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• HIV 1 ou 2 positivo
• Participante do sexo feminino grávida ou amamentando.
• Incapacidade de cumprir um regime de tratamento antitrombótico (por exemplo, administração de aspirina, enoxaparina ou administração de heparina de baixo peso molecular).
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2 no exame clínico, dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo.
• Participante que teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
• Participante com hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Participante diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa. Os pacientes que tiveram doenças malignas anteriores nos últimos 2 anos, mas são considerados "curados" com baixa probabilidade de recorrência, podem ser elegíveis a critério do Investigador Principal.
• Qualquer outra condição médica ou avaliação laboratorial que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico.