Responstilpasset terapi med bortezomib/dexamethason efterfulgt af tilsætning af lenalidomid hos non-responders som indledende behandling for patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  • Patienter diagnosticeret med symptomatisk myelomatose baseret på IMWG diagnostiske kriterier. Ifølge disse kriterier skal patienten have

  • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:
  • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 % (Bemærk: klonalitet bør etableres ved at vise kappa/lambda-let-kæde-begrænsning på flowcytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Knoglemarvsplasmacelleprocenten bør fortrinsvis estimeres ud fra en kernebiopsiprøve; i tilfælde af ulighed mellem aspiratet, skal den højeste værdi bruges)
  • Involveret: Ikke-involveret serum fri let kæde-forhold ≥ 100 (værdier er baseret på serum Freelite-analysen) Den involverede frie lette kæde skal være ≥ 10 mg/dL >1 fokale læsioner på MRI-undersøgelser (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse)
  • [C] Calciumforhøjelse i blodet, defineret som serumcalcium >11 mg/dl eller > 1 mg/dL højere end den øvre normalgrænse
  • [R] Nyreinsufficiens, defineret som serumkreatinin > 2 mg/dl eller kreatininclearance < 40 ml/min.
  • [A] Anæmi, defineret som hæmoglobin <10 g/dl eller > 2 g/dl under den nedre normalgrænse
  • [B] Lytiske knoglelæsioner eller osteoporose. en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT (hvis knoglemarv har mindre end 10 % klonale plasmaceller, kræves der mere end én knoglelæsion for at skelne fra solitært plasmacytom med minimal marvpåvirkning)
• Patienter skal have symptomatisk myelomatose uden fremskreden organskade (såsom multiple frakturer eller fremskreden knoglesygdom, der forårsager immobilisering, nyresvigt, rygmarvskompression eller organkompromittering på grund af bløddelsplasmacytom). Hvis øjeblikkelig behandling med stråling og højdosis steroider (f.eks. til rygmarvskompression) eller hvis tredobbelt behandling er klart tilrådelig fra starten, er patienten ikke berettiget til dette forsøg.
• Patienter med målbar sygdom defineret som en eller flere af følgende: serum M-protein ≥ 1,0 g/dl, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer og/eller serum FLC-assay: involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dl med unormalt serum FLC-forhold.
• Kun ikke-transplanterede kandidater eller dem, der vælger at give afkald på ASCT under førstelinjebehandling, er kvalificerede
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

• Kvindelige patienter skal:

  • være postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • være kirurgisk steril, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje

• Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
• Patienter skal være i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager behandlet med enhver tidligere systemisk terapi med undtagelse af følgende:

  • Behandling med lokaliseret strålebehandling til en specifik indikation inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
  • Behandling med kortikosteroider, må ikke overstige det, der svarer til 160 mg dexamethason over en fire-ugers periode før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Tilstedeværelse af primær eller associeret amyloidose (AL)
• Deltagere, der planlægger at fortsætte med ASCT som en del af førstelinjebehandlingen
• Dårlig tolerabilitet eller kendt allergi over for lenalidomid, bortezomib og/eller dexamethason eller forbindelser, der har lignende kemisk eller biologisk sammensætning som disse undersøgelseslægemidler.
• Blodpladetal < 50.000/mm3 inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling for patienter, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller blodpladetal <30.000/mm3 for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller. Transfusion er ikke tilladt at opfylde trombocytkriterierne.
• ANC < 1.000 celler/mm3 inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Administration af vækstfaktorer er ikke tilladt at opfylde ANC berettigelseskriterier.
• Hæmoglobin < 8 g/dL inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Transfusion kan bruges til at opfylde hæmoglobinkriterierne.
• Nedsat leverfunktion, defineret som bilirubin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) Patienter med benign hyperbilirubinæmi (f.eks. Gilberts syndrom) er kvalificerede eller AST (SGOT), eller ALT (SGPT) eller alkalisk fosfatase ≥ til 2 x ULN, inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Nyreinsufficiens, defineret som kreatininclearance < 30 ml/min inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Kreatininclearance vil være det primære egnethedskriterie til bestemmelse af nyreinsufficiens. Cockcroft-Gault-formlen.
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• HIV 1 eller 2 positivitet
• Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer.
• Manglende evne til at overholde et antitrombotisk behandlingsregime (f.eks. administration af aspirin, enoxaparin eller lavmolekylær heparinadministration).
• Perifer neuropati ≥ Grad 2 ved klinisk undersøgelse inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltager, som havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Deltager, der har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Deltager diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter tilmelding, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling. Patienter, der har haft tidligere maligniteter inden for de sidste 2 år, men som anses for at være "helbrede" med en lav sandsynlighed for tilbagefald, kan være berettigede efter den primære investigators skøn.
• Enhver anden medicinsk tilstand eller laboratorieevaluering, der efter den behandlende læges eller principielle efterforskers mening gør patienten uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.