再発したEBV陽性リンパ腫を治療するための細胞傷害性T細胞 (ALCI2)
再発 EBV 陽性リンパ腫患者への LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球の投与
この研究では、研究者は、LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ上皮腫、または重度の慢性活動性 EBV 感染症症候群 ( SCAEBV) または最良の治療を含め、治療後に再発した、または消失していない平滑筋肉腫。 研究者は、サードパーティの LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) と呼ばれる特別な免疫系細胞、新しい実験的治療法を使用しています。
リンパ腫、SCAEBV、または平滑筋肉腫の一部の患者は、診断前または診断時に伝染性単核球症エプスタイン バーウイルス (EBV) を引き起こすウイルス感染の証拠を示します。 EBV は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の患者の最大半数のがん細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染した癌細胞 (リンパ腫の場合) と一部の B 細胞 (SCAEBV の場合) は、体の免疫システムから身を隠し、破壊を免れることができます。 研究者は、EBV 感染細胞を殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特殊な白血球が、患者の血液中で生き残り、腫瘍や感染症に影響を与えるかどうかを確認したいと考えています。
研究者は、この種の治療法を使用して、移植後リンパ腫と呼ばれる骨髄または固形臓器移植の後に発生する別の種類の癌を治療しました。 このタイプの癌では、腫瘍細胞の表面に EBV によって作られた 9 つのタンパク質があります。 彼らは実験室で9つのタンパク質すべてを認識するT細胞を増殖させ、移植後のリンパ腫の予防と治療に成功しました. しかし、ホジキンリンパ腫では、腫瘍細胞と B 細胞は 2 つの EBV タンパク質しか発現しません。 以前の研究で、彼らは 9 つのタンパク質すべてを認識する T 細胞を作成し、それらをホジキンリンパ腫の患者に与えました。 一部の患者はこの治療に対して部分的な反応を示しましたが、完全な反応を示した患者はいませんでした。 彼らは、その理由の 1 つは、T 細胞の多くが腫瘍細胞上にないタンパク質と反応した可能性があると考えています。 この現在の研究では、研究者は、EBV 感染リンパ腫細胞および LMP-1 および LMP2 と呼ばれる B 細胞に発現するタンパク質を認識する T 細胞を増殖させることによって、この治療法を改善できるかどうかを調べようとしています。 これらの特殊な T 細胞は、サードパーティ LMP 1/2 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) と呼ばれます。 これらの LMP 特異的な細胞毒性
T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。
調査の概要
状態
詳細な説明
治験責任医師はまず、腫瘍または組織細胞が EBV 陽性であるかどうかを確認するために既に行われた腫瘍またはリンパ節の生検をテストします。 患者が適格である場合、治験責任医師は患者またはそのドナーから 1 ~ 2 回、60 mL (小さじ約 12 杯) の血液を採取します。 彼らはこの血液を使って T 細胞を増殖させます。 まず、T細胞を刺激する樹状細胞または単球と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させます。 次に、LMP 遺伝子を運ぶ特別に作製されたヒト ウイルスを樹状細胞または単球に挿入します。 それらはT細胞を刺激するために使用されます。 この刺激は、表面に LMP を持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練します。 研究者は、EBV 感染細胞でさらに刺激することにより、これらの LMP 特異的 CTL を増殖させます。 これらの EBV 感染細胞は、増殖できないように放射線で処理されます。
十分な数の T 細胞が作られたら、研究者はそれらをテストして、表面に LMP がある細胞を確実に殺せるようにします。 数が少ない場合、これらの細胞を作成するために追加の血液サンプルを取得する必要がある場合があります。 患者に CTL を投与する前に、細胞を検査して、組織を攻撃しないことを確認します。
次に細胞を解凍し、10分かけて患者に注射します。 最初に、T 細胞を 2 週間間隔で 2 回投与します。 2 回目の注入後、CT または MRI スキャンでリンパ腫のサイズが縮小したことが放射線科医によって評価された場合、患者は希望する場合、最大 6 回の T 細胞の追加投与を受けることができます。 これは用量漸増試験であり、一部の患者では 2 回目の投与量が 1 回目よりも多くなる可能性があることを意味します。 すべての治療は、テキサス小児病院またはメソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
CTL注入後のフォローアップのために、患者は最初の1年間は3か月ごとに診察されます。 その後、患者は診療所で診察を受けるか、研究看護師から 5 年間毎年連絡を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Childrens National Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -年齢や性別に関係なく、EBV陽性のホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫またはEBV(関連)-T / NK-LPDリンパ増殖性疾患またはリンパ上皮腫/平滑筋肉腫と診断され、組織学的サブタイプまたは重度の慢性EBVに関係なく、寛解している患者(グループ A) または同種 SCT 後に検出可能な疾患を有する (グループ B)
- -平均余命が6週間を超える患者。
- 腫瘍組織 EBV陽性
- Karnofsky/Lansky スコアが 50 を超える患者
- ドナーHIV陰性
- -末梢血または骨髄のドナーキメリズムが50%未満であってはなりません
- ビリルビンが正常の 2 倍未満、AST が正常の 5 倍未満、Hgb が 8.0 を超える患者
- クレアチニンが年齢の通常の 2 倍未満の患者
- 患者は、この研究に参加する前の1か月間、他の治験治療を中止している必要があります。
- -インフォームドコンセントを提供できる患者、親/保護者。
除外基準:
- HIV陽性のドナー
- GVHD > グレード II の患者
- この治療法が胎児に与える影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:LMP1/2 CTL (グループ A)
同種幹細胞移植後の補助療法として CTL を受けている患者
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各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 用量レベル 1: 0 日目: 1 x 107 細胞/m2 14 日目: 1 x 107 細胞/m2 用量レベル 2: 0 日目: 2 x 107 細胞/m2 14 日目: 2 x 107 細胞/m2 用量レベル 3: 0 日目: 5 x 107 細胞/m2 14 日目: 5 x 107 細胞/m2 |
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実験的:LMP1/2 CTL (グループ B)
同種幹細胞移植後の再発でCTLを投与されている患者
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各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 用量レベル 1: 0 日目: 1 x 107 細胞/m2 14 日目: 1 x 107 細胞/m2 用量レベル 2: 0 日目: 2 x 107 細胞/m2 14 日目: 2 x 107 細胞/m2 用量レベル 3: 0 日目: 5 x 107 細胞/m2 14 日目: 5 x 107 細胞/m2 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)の患者数
時間枠:6週間
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毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events scale バージョン 2.0 に従って評価されます。
DLT は、グレード 3 または 4 と評価され、主に CTL 注入に関連する毒性の発現として定義されます。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMP特異的CTLの生存および免疫機能
時間枠:5年
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生存率および機能は、(酵素結合免疫スポット)ELISPOTおよび細胞毒性アッセイからの周波数および免疫学的パラメーターによって測定されます。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と延長された投与計画への反応に関する予備的な情報を得る。
時間枠:6週間
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注入前から 2 回目の注入 6 週間後までの画像診断の比較を要約します。
レスポンダーの頻度と割合は、用量レベルごとに十分な患者がいる場合、全体および用量レベルごとに要約されます。
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6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Catherine Bollard, MD、CNMC
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALCI2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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