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再発したEBV陽性リンパ腫を治療するための細胞傷害性T細胞 (ALCI2)

2024年12月17日 更新者:Catherine Bollard

再発 EBV 陽性リンパ腫患者への LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球の投与

この研究では、研究者は、LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ上皮腫、または重度の慢性活動性 EBV 感染症症候群 ( SCAEBV) または最良の治療を含め、治療後に再発した、または消失していない平滑筋肉腫。 研究者は、サードパーティの LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) と呼ばれる特別な免疫系細胞、新しい実験的治療法を使用しています。

リンパ腫、SCAEBV、または平滑筋肉腫の一部の患者は、診断前または診断時に伝染性単核球症エプスタイン バーウイルス (EBV) を引き起こすウイルス感染の証拠を示します。 EBV は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の患者の最大半数のがん細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染した癌細胞 (リンパ腫の場合) と一部の B 細胞 (SCAEBV の場合) は、体の免疫システムから身を隠し、破壊を免れることができます。 研究者は、EBV 感染細胞を殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特殊な白血球が、患者の血液中で生き残り、腫瘍や感染症に影響を与えるかどうかを確認したいと考えています。

研究者は、この種の治療法を使用して、移植後リンパ腫と呼ばれる骨髄または固形臓器移植の後に発生する別の種類の癌を治療しました。 このタイプの癌では、腫瘍細胞の表面に EBV によって作られた 9 つのタンパク質があります。 彼らは実験室で9つのタンパク質すべてを認識するT細胞を増殖させ、移植後のリンパ腫の予防と治療に成功しました. しかし、ホジキンリンパ腫では、腫瘍細胞と B 細胞は 2 つの EBV タンパク質しか発現しません。 以前の研究で、彼らは 9 つのタンパク質すべてを認識する T 細胞を作成し、それらをホジキンリンパ腫の患者に与えました。 一部の患者はこの治療に対して部分的な反応を示しましたが、完全な反応を示した患者はいませんでした。 彼らは、その理由の 1 つは、T 細胞の多くが腫瘍細胞上にないタンパク質と反応した可能性があると考えています。 この現在の研究では、研究者は、EBV 感染リンパ腫細胞および LMP-1 および LMP2 と呼ばれる B 細胞に発現するタンパク質を認識する T 細胞を増殖させることによって、この治療法を改善できるかどうかを調べようとしています。 これらの特殊な T 細胞は、サードパーティ LMP 1/2 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) と呼ばれます。 これらの LMP 特異的な細胞毒性

T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。

調査の概要

詳細な説明

治験責任医師はまず、腫瘍または組織細胞が EBV 陽性であるかどうかを確認するために既に行われた腫瘍またはリンパ節の生検をテストします。 患者が適格である場合、治験責任医師は患者またはそのドナーから 1 ~ 2 回、60 mL (小さじ約 12 杯) の血液を採取します。 彼らはこの血液を使って T 細胞を増殖させます。 まず、T細胞を刺激する樹状細胞または単球と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させます。 次に、LMP 遺伝子を運ぶ特別に作製されたヒト ウイルスを樹状細胞または単球に挿入します。 それらはT細胞を刺激するために使用されます。 この刺激は、表面に LMP を持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練します。 研究者は、EBV 感染細胞でさらに刺激することにより、これらの LMP 特異的 CTL を増殖させます。 これらの EBV 感染細胞は、増殖できないように放射線で処理されます。

十分な数の T 細胞が作られたら、研究者はそれらをテストして、表面に LMP がある細胞を確実に殺せるようにします。 数が少ない場合、これらの細胞を作成するために追加の血液サンプルを取得する必要がある場合があります。 患者に CTL を投与する前に、細胞を検査して、組織を攻撃しないことを確認します。

次に細胞を解凍し、10分かけて患者に注射します。 最初に、T 細胞を 2 週間間隔で 2 回投与します。 2 回目の注入後、CT または MRI スキャンでリンパ腫のサイズが縮小したことが放射線科医によって評価された場合、患者は希望する場合、最大 6 回の T 細胞の追加投与を受けることができます。 これは用量漸増試験であり、一部の患者では 2 回目の投与量が 1 回目よりも多くなる可能性があることを意味します。 すべての治療は、テキサス小児病院またはメソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

CTL注入後のフォローアップのために、患者は最初の1年間は3か月ごとに診察されます。 その後、患者は診療所で診察を受けるか、研究看護師から 5 年間毎年連絡を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Childrens National Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -年齢や性別に関係なく、EBV陽性のホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫またはEBV(関連)-T / NK-LPDリンパ増殖性疾患またはリンパ上皮腫/平滑筋肉腫と診断され、組織学的サブタイプまたは重度の慢性EBVに関係なく、寛解している患者(グループ A) または同種 SCT 後に検出可能な疾患を有する (グループ B)
  2. -平均余命が6週間を超える患者。
  3. 腫瘍組織 EBV陽性
  4. Karnofsky/Lansky スコアが 50 を超える患者
  5. ドナーHIV陰性
  6. -末梢血または骨髄のドナーキメリズムが50%未満であってはなりません
  7. ビリルビンが正常の 2 倍未満、AST が正常の 5 倍未満、Hgb が 8.0 を超える患者
  8. クレアチニンが年齢の通常の 2 倍未満の患者
  9. 患者は、この研究に参加する前の1か月間、他の治験治療を中止している必要があります。
  10. -インフォームドコンセントを提供できる患者、親/保護者。

除外基準:

  1. HIV陽性のドナー
  2. GVHD > グレード II の患者
  3. この治療法が胎児に与える影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LMP1/2 CTL (グループ A)
同種幹細胞移植後の補助療法として CTL を受けている患者

各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。

用量レベル 1:

0 日目: 1 x 107 細胞/m2 14 日目: 1 x 107 細胞/m2

用量レベル 2:

0 日目: 2 x 107 細胞/m2 14 日目: 2 x 107 細胞/m2

用量レベル 3:

0 日目: 5 x 107 細胞/m2 14 日目: 5 x 107 細胞/m2

実験的:LMP1/2 CTL (グループ B)
同種幹細胞移植後の再発でCTLを投与されている患者

各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。

用量レベル 1:

0 日目: 1 x 107 細胞/m2 14 日目: 1 x 107 細胞/m2

用量レベル 2:

0 日目: 2 x 107 細胞/m2 14 日目: 2 x 107 細胞/m2

用量レベル 3:

0 日目: 5 x 107 細胞/m2 14 日目: 5 x 107 細胞/m2

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性(DLT)の患者数
時間枠:6週間
毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events scale バージョン 2.0 に従って評価されます。 DLT は、グレード 3 または 4 と評価され、主に CTL 注入に関連する毒性の発現として定義されます。
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LMP特異的CTLの生存および免疫機能
時間枠:5年
生存率および機能は、(酵素結合免疫スポット)ELISPOTおよび細胞毒性アッセイからの周波数および免疫学的パラメーターによって測定されます。
5年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と延長された投与計画への反応に関する予備的な情報を得る。
時間枠:6週間
注入前から 2 回目の注入 6 週間後までの画像診断の比較を要約します。 レスポンダーの頻度と割合は、用量レベルごとに十分な患者がいる場合、全体および用量レベルごとに要約されます。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Catherine Bollard, MD、CNMC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2017年11月19日

研究の完了 (実際)

2019年10月15日

試験登録日

最初に提出

2013年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月1日

最初の投稿 (推定)

2013年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月17日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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