Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cytotoksyczne limfocyty T do leczenia nawrotowego chłoniaka EBV-dodatniego (ALCI2)

17 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Catherine Bollard

PODAWANIE SPECYFICZNYCH LMP CYTOTOKSYCZNYCH LIMFOCYTÓW T PACJENTOM Z NAWROTEM CHŁONIAKA EBV DODATNIEGO

W tym badaniu badacze próbują sprawdzić, czy cytotoksyczne limfocyty T (CTL) specyficzne dla LMP będą zapobiegać lub leczyć chorobę zwaną zaburzeniem wirusa Epsteina-Barra (EBV), w tym chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka nabłonka lub ciężkiego przewlekłego aktywnego zespołu zakażenia EBV ( SCAEBV) lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, który powrócił lub nie ustąpił po leczeniu, włączając najlepsze leczenie. Badacze używają specjalnych komórek układu odpornościowego, zwanych zewnętrznymi limfocytami cytotoksycznymi specyficznymi dla LMP (CTL), nowej terapii eksperymentalnej.

U niektórych pacjentów z chłoniakiem, SCAEBV lub mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym objawy zakażenia wirusem wywołującym mononukleozę zakaźną wirus Epsteina-Barra (EBV) przed lub w momencie rozpoznania. EBV znajduje się w komórkach nowotworowych nawet u połowy pacjentów z chłoniakiem Hodgkina i nieziarniczym, co sugeruje, że może odgrywać rolę w powstawaniu chłoniaka. Komórki nowotworowe (w chłoniaku) i niektóre komórki B (w SCAEBV) zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Badacze chcą sprawdzić, czy specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą przetrwać we krwi pacjenta i wpływać na guz lub infekcję.

Badacze wykorzystali ten rodzaj terapii do leczenia innego rodzaju raka, który pojawia się po przeszczepie szpiku kostnego lub narządu miąższowego, zwanego chłoniakiem potransplantacyjnym. W tym typie nowotworu komórki nowotworowe mają na swojej powierzchni 9 białek wytwarzanych przez EBV. W laboratorium wyhodowali limfocyty T, które rozpoznawały wszystkie 9 białek i były w stanie skutecznie zapobiegać i leczyć chłoniaka po przeszczepie. Jednak w przypadku chłoniaka Hodgkina komórki nowotworowe i limfocyty B wykazują ekspresję tylko 2 białek EBV. W poprzednim badaniu stworzyli limfocyty T, które rozpoznawały wszystkie 9 białek i podali je pacjentom z chłoniakiem Hodgkina. U niektórych pacjentów wystąpiła częściowa odpowiedź na to leczenie, ale żaden z nich nie uzyskał całkowitej odpowiedzi. Uważają, że jednym z powodów może być to, że wiele komórek T reagowało z białkami, których nie było w komórkach nowotworowych. W obecnym badaniu badacze próbują dowiedzieć się, czy badacze mogą ulepszyć to leczenie poprzez hodowanie limfocytów T, które rozpoznają białka wyrażane na zakażonych EBV komórkach chłoniaka i komórkach B zwanych LMP-1 i LMP2. Te specjalne limfocyty T nazywane są cytotoksycznymi limfocytami T (CTL) specyficznymi dla LMP 1/2 strony trzeciej. Te cytotoksyczne specyficzne dla LMP

Limfocyty T są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze najpierw przetestują biopsję guza lub węzła chłonnego, która została już wykonana, aby sprawdzić, czy komórki guza lub tkanki są dodatnie pod względem EBV. Jeśli pacjent kwalifikuje się, badacze pobiorą 60 ml (około 12 łyżeczek) krwi od pacjenta lub jego dawcy w jednym lub dwóch przypadkach. Użyją tej krwi do wyhodowania limfocytów T. Najpierw wyhodują specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi lub monocytami, które będą stymulować limfocyty T. Następnie umieścili specjalnie wyprodukowanego ludzkiego wirusa, który przenosi geny LMP, do komórek dendrytycznych lub monocytów. Zostaną one następnie wykorzystane do stymulacji limfocytów T. Ta stymulacja wytrenuje komórki T do zabijania komórek za pomocą LMP na ich powierzchni. Badacze będą następnie hodować te CTL specyficzne dla LMP przez większą stymulację komórkami zakażonymi EBV. Te zakażone EBV komórki zostaną poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć.

Po utworzeniu wystarczającej liczby komórek T badacze przetestują je, aby upewnić się, że zabijają komórki za pomocą LMP na ich powierzchni. Jeśli liczby są niskie, konieczne może być uzyskanie dodatkowych próbek krwi w celu wytworzenia tych komórek. Przed podaniem pacjentowi CTL komórki zostaną przetestowane, aby upewnić się, że nie atakują tkanki.

Komórki będą następnie rozmrażane i wstrzykiwane pacjentowi przez 10 minut. Początkowo zostaną podane dwie dawki limfocytów T w odstępie dwóch tygodni. Jeśli po drugim wlewie w ocenie radiologa chłoniak stwierdzi zmniejszenie rozmiaru chłoniaka w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, pacjent może otrzymać do sześciu dodatkowych dawek limfocytów T, jeśli sobie tego życzy. Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki, co oznacza, że ​​u niektórych pacjentów druga dawka może być większa niż pierwsza. Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów.

W celu obserwacji po infuzjach CTL pacjent będzie obserwowany co 3 miesiące przez pierwszy rok. Następnie pacjent będzie albo widziany w klinice, albo będzie się z nim kontaktował pielęgniarka badawcza co roku przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Childrens National Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Każdy pacjent, niezależnie od wieku i płci, z rozpoznaniem EBV-dodatniego chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego lub choroby limfoproliferacyjnej T/NK-LPD EBV (powiązanej) lub Lymphoepithelioma/laiomyosarcoma niezależnie od podtypu histologicznego lub ciężkiego przewlekłego EBV i w remisji ( grupa A) lub z wykrywalną chorobą (grupa B) po allogenicznym SCT
  2. Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 6 tygodni.
  3. Tkanka guza EBV dodatnia
  4. Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego > 50
  5. Dawca HIV-negatywny
  6. nie może mieć mniej niż 50% chimeryzmu dawcy we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
  7. Pacjenci z bilirubiną <2x normalną, AST <5x normalną i Hgb >8,0
  8. Pacjenci z kreatyniną <2x normalną dla wieku
  9. Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną na jeden miesiąc.
  10. Pacjent, rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV
  2. Pacjenci z GVHD > stopnia II
  3. Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży są wyłączone z badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LMP1/2 CTL (grupa A)
Pacjenci otrzymujący CTL jako terapię wspomagającą po allogenicznym przeszczepie pnia
Lek: LMP1/2 CTL (grupa A)

Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w odstępie 14 dni, zgodnie z następującymi schematami dawkowania:

Poziom dawki 1:

Dzień 0: 1 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 1 x 107 komórek/m2

Drugi poziom dawki:

Dzień 0: 2 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 2 x 107 komórek/m2

Dawka Poziomu Trzeciego:

Dzień 0: 5 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 5 x 107 komórek/m2
Eksperymentalny: LMP1/2 CTL (grupa B)
Pacjenci otrzymujący CTL z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Lek: LMP1/2 CTL (grupa B)

Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w odstępie 14 dni, zgodnie z następującymi schematami dawkowania:

Poziom dawki 1:

Dzień 0: 1 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 1 x 107 komórek/m2

Drugi poziom dawki:

Dzień 0: 2 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 2 x 107 komórek/m2

Dawka Poziomu Trzeciego:

Dzień 0: 5 x 107 komórek/m2 Dzień 14: 5 x 107 komórek/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze skalą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 2.0. DLT będzie definiowane jako rozwój jakiejkolwiek toksyczności sklasyfikowanej jako Stopnia 3 lub 4 i głównie związanej z infuzją CTL.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżywalność i funkcja immunologiczna CTL specyficznych dla LMP
Ramy czasowe: 5 lat
Przeżycie i funkcja będą mierzone za pomocą częstości i parametrów immunologicznych z testów ELISPOT (enzymatycznej plamki immunologicznej) i cytotoksyczności.
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uzyskanie wstępnych informacji na temat bezpieczeństwa i odpowiedzi na przedłużony schemat dawkowania.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Podsumowane zostanie porównanie obrazowych badań diagnostycznych od poprzedzającego infuzję do 6 tygodni po drugiej infuzji. Częstotliwości i proporcje osób reagujących zostaną podsumowane ogólnie i według poziomów dawek, jeśli jest wystarczająca liczba pacjentów na poziom dawki.
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catherine Bollard

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALCI2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Hodgkina

Badania kliniczne na LMP1/2 CTL (grupa A)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj