Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Citotoxikus T-sejtek a kiújult EBV-pozitív limfóma kezelésére (ALCI2)

2024. december 17. frissítette: Catherine Bollard

LMP-SPECIFIKUS CITOTOXIKUS T-LYMFOCITÁK ALKALMAZÁSA RElapszusban szenvedő, EBV-POZITÍV LYMPHOMÁBAN RENDELKEZŐ BETEGEKNEK

Ebben a tanulmányban a kutatók azt próbálják kideríteni, hogy az LMP-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL-ek) megelőzik-e vagy kezelik-e az Epstein-Barr-vírus (EBV) nevű betegséget, beleértve a Hodgkin-limfómát vagy a non-Hodgkin-limfómát vagy a limfoepiteliómát, vagy a súlyos krónikus aktív EBV-fertőzés szindrómát. SCAEBV) vagy Leiomyosarcoma, amely visszatért vagy nem múlt el a kezelést követően, beleértve a legjobb kezelést is. A kutatók speciális immunrendszeri sejteket, úgynevezett harmadik fél LMP-specifikus citotoxikus T-limfocitákat (CTL) használnak, ami egy új kísérleti terápia.

Egyes limfómában, SCAEBV-ben vagy leiomyosarcomában szenvedő betegeknél a fertőző mononukleózist okozó Epstein Barr vírus (EBV) vírussal való fertőzés a diagnózis felállítása előtt vagy annak idején mutatkozik. Az EBV a Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegek akár felében is megtalálható a rákos sejtekben, ami arra utal, hogy szerepet játszhat a limfóma kialakulásában. Az EBV-vel fertőzött rákos sejtek (limfómában) és egyes B-sejtek (SCAEBV-ben) képesek elrejtőzni a szervezet immunrendszere elől, és elkerülni a pusztulást. A kutatók azt akarják látni, hogy a speciális fehérvérsejtek, az úgynevezett T-sejtek, amelyeket arra tanítottak, hogy elpusztítsák az EBV-vel fertőzött sejteket, képesek-e túlélni a beteg vérét, és befolyásolni a daganatot vagy fertőzést.

A kutatók ezt a fajta terápiát a csontvelő- vagy szilárdszerv-transzplantáció után fellépő, a transzplantáció utáni limfómának nevezett különböző típusú rák kezelésére alkalmazták. Ebben a ráktípusban a daganatsejtek felszínén 9 EBV által termelt fehérje található. T-sejteket növesztettek a laboratóriumban, amelyek mind a 9 fehérjét felismerték, és sikeresen tudták megelőzni és kezelni a transzplantáció utáni limfómát. Hodgkin limfómában azonban a daganatsejtek és a B-sejtek csak 2 EBV fehérjét expresszálnak. Egy korábbi tanulmányban olyan T-sejteket készítettek, amelyek mind a 9 fehérjét felismerték, és azokat Hodgkin limfómában szenvedő betegeknek adták. Néhány beteg részlegesen reagált erre a terápiára, de egyetlen betegnél sem volt teljes válasz. Szerintük ennek egyik oka az lehet, hogy a T-sejtek közül sok olyan fehérjékkel reagált, amelyek nem voltak a daganatsejteken. Ebben a tanulmányban a kutatók azt próbálják kideríteni, hogy javítani tudják-e ezt a kezelést az EBV-vel fertőzött limfómasejteken és az LMP-1-nek és LMP2-nek nevezett B-sejteken expresszált fehérjéket felismerő T-sejtek növesztésével. Ezeket a speciális T-sejteket harmadik fél LMP 1/2-specifikus citotoxikus T-limfocitáknak (CTL) nevezik. Ezek az LMP-specifikus citotoxikus

A T-sejtek olyan vizsgálati termék, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság nem hagyott jóvá.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók először a daganat vagy nyirokcsomó biopsziáját tesztelik, amelyet már elvégeztek annak megállapítására, hogy a daganat- vagy szövetsejtek EBV-pozitívak-e. Ha a beteg alkalmas, a vizsgálók egy vagy két alkalommal 60 ml (körülbelül 12 teáskanál) vért vesznek a pácienstől vagy donorától. Ezt a vért a T-sejtek növekedésére fogják használni. Először egy speciális sejttípust, úgynevezett dendritikus sejteket vagy monocitákat növesztenek, amelyek stimulálják a T-sejteket. Ezután egy speciálisan előállított emberi vírust helyeznek el, amely az LMP géneket a dendritikus sejtekbe vagy monocitákba szállítja. Ezután a T-sejtek stimulálására használják őket. Ez a stimuláció arra tanítja a T-sejteket, hogy a felszínükön lévő LMP-vel elpusztítsák a sejteket. A kutatók ezután ezeket az LMP-specifikus CTL-eket EBV-vel fertőzött sejtekkel történő további stimulációval növesztik. Ezeket az EBV-vel fertőzött sejteket sugárzással kezelik, így nem tudnak növekedni.

Miután elegendő számú T-sejtet állítottak elő, a kutatók tesztelni fogják őket, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elpusztítják a sejteket LMP-vel a felszínükön. Ha a számok alacsonyak, további vérmintákat kell venniük e sejtek előállításához. A CTL-ek beadása előtt a sejteket megvizsgálják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem támadják meg a szövetet.

A sejteket ezután felolvasztják, és 10 percen keresztül a betegbe fecskendezik. Kezdetben két adag T-sejtet adnak be két hét különbséggel. Ha a második infúziót követően a limfóma mérete a CT- vagy MRI-vizsgálaton a radiológus értékelése szerint csökken, a páciens akár hat további adag T-sejtet is kaphat, ha kívánja. Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy egyes betegeknél a második adag nagyobb lehet, mint az első. Az összes kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja vagy a Metodista Kórház végzi.

A CTL-infúziók utáni nyomon követés céljából a beteget 3 havonta látják az első évben. Ezután a pácienst vagy a klinikán látják, vagy 5 éven keresztül évente felveszi vele a kapcsolatot egy kutatónővér.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Childrens National Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bármely olyan beteg, életkortól és nemtől függetlenül, akinél EBV-pozitív Hodgkin- vagy non-Hodgkin-limfómát vagy EBV-T/NK-LPD limfoproliferatív betegséget vagy limfoepiteliómát/leiomyosarcomát diagnosztizáltak, függetlenül a szövettani altípustól vagy a súlyos krónikus EBV-től, és remisszióban van ( A csoport) vagy kimutatható betegségben (B csoport) allogén SCT után
  2. 6 hétnél hosszabb várható élettartamú betegek.
  3. A daganatszövet EBV pozitív
  4. Betegek, akiknek Karnofsky/Lansky pontszáma > 50
  5. A donor HIV negatív
  6. nem lehet 50%-nál kevesebb donor kiméra sem a perifériás vérben, sem a csontvelőben
  7. Betegek, akiknél a bilirubin a normál 2-szerese, az AST-értéke a normális 5-szöröse és a Hgb-értéke >8,0
  8. Betegek, akiknek kreatininszintje a normál életkorának kétszerese
  9. A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig ki kellett lépniük az egyéb vizsgálati terápiából.
  10. Beteg, szülő/gondviselő képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  1. HIV pozitív donorok
  2. GVHD > II. fokozatú betegek
  3. A terápia magzatra gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt a terhes nőket kizárják ebből a kutatásból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LMP1/2 CTL-ek (A csoport)
Allogén szártranszplantációt követően kiegészítő terápiaként CTL-t kapó betegek
Drog: LMP1/2 CTL-ek (A csoport)

Minden beteg 2 injekciót kap, 14 napos különbséggel, a következő adagolási ütemezés szerint:

Első adagolási szint:

0. nap: 1 x 107 cella/m2 14. nap: 1 x 107 cella/m2

Második dózisszint:

0. nap: 2 x 107 cella/m2 14. nap: 2 x 107 cella/m2

Harmadik dózisszint:

0. nap: 5 x 107 cella/m2 14. nap: 5 x 107 cella/m2
Kísérleti: LMP1/2 CTL-ek (B csoport)
Allogén őssejt-transzplantációt követő relapszusban CTL-eket kapó betegek
Drog: LMP1/2 CTL-ek (B csoport)

Minden beteg 2 injekciót kap, 14 napos különbséggel, a következő adagolási ütemezés szerint:

Első adagolási szint:

0. nap: 1 x 107 cella/m2 14. nap: 1 x 107 cella/m2

Második dózisszint:

0. nap: 2 x 107 cella/m2 14. nap: 2 x 107 cella/m2

Harmadik dózisszint:

0. nap: 5 x 107 cella/m2 14. nap: 5 x 107 cella/m2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma
Időkeret: 6 hét
A toxicitást az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events skála, 2.0 verzió szerint értékelik. A DLT-t bármely 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kialakulásaként határozzuk meg, és elsősorban a CTL-infúzióhoz kapcsolódik.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az LMP-specifikus CTL-ek túlélése és immunfunkciója
Időkeret: 5 év
A túlélést és a funkciót az (enzimhez kötött immunszpot) ELISPOT és citotoxicitási vizsgálatok gyakoriságai és immunológiai paraméterei alapján mérik.
5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Előzetes információk beszerzése a biztonságosságról és a kiterjesztett adagolási rendre adott válaszreakcióról.
Időkeret: 6 hét
Összefoglaljuk a diagnosztikai képalkotó vizsgálatok összehasonlítását az infúzió előtti és a második infúzió utáni 6 héttel. A válaszadók gyakoriságát és arányait összességében és dózisszintek szerint összegzik, ha adagonként elegendő beteg van.
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Catherine Bollard

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 1.

Első közzététel (Becsült)

2013. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALCI2

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel