Células T citotóxicas para tratar el linfoma EBV positivo recidivante (ALCI2)
ADMINISTRACIÓN DE LINFOCITOS T CITOTÓXICOS ESPECÍFICOS DE LMP A PACIENTES CON LINFOMA VEB-POSITIVO EN RECAÍDA
En este estudio, los investigadores están tratando de ver si los linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LMP prevendrán o tratarán la enfermedad llamada trastorno del virus de Epstein Barr (EBV), que incluye el linfoma de Hodgkin o el linfoma no Hodgkin o el linfoepitelioma o el síndrome de infección activa crónica grave por EBV ( SCAEBV) o leiomiosarcoma que ha vuelto o no ha desaparecido después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento. Los investigadores están utilizando células especiales del sistema inmunitario llamadas linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LMP de terceros, una nueva terapia experimental.
Algunos pacientes con linfoma o SCAEBV o leiomiosarcoma muestran evidencia de infección con el virus que causa la mononucleosis infecciosa virus de Epstein Barr (EBV) antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, lo que sugiere que puede jugar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas (en el linfoma) y algunas células B (en el SCAEBV) infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunológico del cuerpo y escapar de la destrucción. Los investigadores quieren ver si unos glóbulos blancos especiales, llamados linfocitos T, que han sido entrenados para destruir las células infectadas por el EBV, pueden sobrevivir en la sangre del paciente y afectar el tumor o la infección.
Los investigadores usaron este tipo de terapia para tratar un tipo diferente de cáncer que ocurre después de un trasplante de médula ósea o de un órgano sólido llamado linfoma postrasplante. En este tipo de cáncer, las células tumorales tienen 9 proteínas producidas por EBV en su superficie. Cultivaron células T en el laboratorio que reconocieron las 9 proteínas y pudieron prevenir y tratar con éxito el linfoma posterior al trasplante. Sin embargo, en el linfoma de Hodgkin, las células tumorales y las células B solo expresan 2 proteínas EBV. En un estudio anterior, crearon células T que reconocían las 9 proteínas y se las administraron a pacientes con linfoma de Hodgkin. Algunos pacientes tuvieron una respuesta parcial a esta terapia, pero ningún paciente tuvo una respuesta completa. Piensan que una de las razones puede ser que muchas de las células T reaccionaron con proteínas que no estaban en las células tumorales. En este estudio actual, los investigadores están tratando de averiguar si los investigadores pueden mejorar este tratamiento cultivando células T que reconocen proteínas expresadas en células de linfoma infectadas con EBV y células B llamadas LMP-1 y LMP2. Estas células T especiales se denominan linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LMP 1/2 de terceros. Estos citotóxicos específicos de LMP
Las células T son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores primero evaluarán una biopsia del tumor o del ganglio linfático que ya se haya realizado para ver si las células del tumor o del tejido son positivas para EBV. Si el paciente es elegible, los investigadores tomarán 60 ml (alrededor de 12 cucharaditas) de sangre del paciente o de su donante en una o dos ocasiones. Usarán esta sangre para cultivar células T. Primero crecerán un tipo especial de células llamadas células dendríticas o monocitos que estimularán las células T. A continuación, colocarán un virus humano especialmente producido que porta los genes LMP en las células dendríticas o monocitos. Luego se utilizarán para estimular las células T. Esta estimulación entrenará a las células T para matar células con LMP en su superficie. Luego, los investigadores cultivarán estos CTL específicos de LMP mediante más estimulación con células infectadas con EBV. Estas células infectadas con EBV serán tratadas con radiación para que no puedan crecer.
Una vez que se haya producido una cantidad suficiente de células T, los investigadores las evaluarán para asegurarse de que eliminen las células con LMP en su superficie. Si los recuentos son bajos, es posible que necesiten obtener muestras de sangre adicionales para producir estas células. Antes de administrar los CTL al paciente, se analizarán las células para asegurarse de que no ataquen el tejido.
Luego, las células se descongelarán y se inyectarán en el paciente durante 10 minutos. Inicialmente, se administrarán dos dosis de células T con dos semanas de diferencia. Si después de la segunda infusión hay una reducción en el tamaño del linfoma en la tomografía computarizada o la resonancia magnética evaluada por un radiólogo, el paciente puede recibir hasta seis dosis adicionales de células T si así lo desea. Este es un estudio de aumento de dosis, lo que significa que, para algunos pacientes, la segunda dosis puede ser mayor que la primera. Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o el Methodist Hospital.
Para el seguimiento después de las infusiones de CTL, se verá al paciente cada 3 meses durante el primer año. Luego, el paciente será visto en la clínica o será contactado por una enfermera de investigación anualmente durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier paciente, independientemente de la edad o el sexo, con diagnóstico de linfoma de Hodgkin o no Hodgkin positivo para EBV o enfermedad linfoproliferativa EBV (asociada)-T/NK-LPD o linfoepitelioma/leiomiosarcoma independientemente del subtipo histológico o EBV crónico grave y en remisión ( grupo A) o con enfermedad detectable (grupo B) después de SCT alogénico
- Pacientes con esperanza de vida > 6 semanas.
- Tejido tumoral EBV positivo
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky > 50
- Donante VIH negativo
- no debe tener menos del 50% de quimerismo de donantes en sangre periférica o médula ósea
- Pacientes con bilirrubina <2x normal, AST <5x normal y Hgb >8.0
- Pacientes con una creatinina <2x normal para la edad
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.
- Paciente, padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Donantes que son seropositivos
- Pacientes con EICH > Grado II
- Debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto, las mujeres embarazadas están excluidas de esta investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LMP1/2 CTL (Grupo A)
Pacientes que reciben CTL como terapia adyuvante después de un trasplante de tallo alogénico
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Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia, de acuerdo con los siguientes esquemas de dosificación: Nivel de dosis uno: Día 0: 1 x 107 células/m2 Día 14: 1 x 107 células/m2 Nivel de dosis dos: Día 0: 2 x 107 células/m2 Día 14: 2 x 107 células/m2 Nivel de dosis tres: Día 0: 5 x 107 células/m2 Día 14: 5 x 107 células/m2 |
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Experimental: LMP1/2 CTL (Grupo B)
Pacientes que reciben CTL en recaída después de un alotrasplante de células madre
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Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia, de acuerdo con los siguientes esquemas de dosificación: Nivel de dosis uno: Día 0: 1 x 107 células/m2 Día 14: 1 x 107 células/m2 Nivel de dosis dos: Día 0: 2 x 107 células/m2 Día 14: 2 x 107 células/m2 Nivel de dosis tres: Día 0: 5 x 107 células/m2 Día 14: 5 x 107 células/m2 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La toxicidad se evaluará de acuerdo con la escala de criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 2.0.
DLT se definirá como el desarrollo de cualquier toxicidad calificada como Grado 3 o 4 y principalmente relacionada con la infusión de CTL.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia y función inmunológica de CTL específicos de LMP
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia y la función se medirán mediante frecuencias y parámetros inmunológicos de (inmunopunto ligado a enzimas) ELISPOT y ensayos de citotoxicidad.
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5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Obtener información preliminar sobre la seguridad y respuesta a un régimen posológico prolongado.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se resumirá la comparación de los estudios de diagnóstico por imágenes desde antes de la infusión hasta 6 semanas después de la segunda infusión.
Las frecuencias y proporciones de los que respondieron se resumirán en general y por niveles de dosis si hay suficientes pacientes por nivel de dosis.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Bollard, MD, CNMC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Leiomiosarcoma
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
Otros números de identificación del estudio
- ALCI2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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