Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cytotoxické T buňky k léčbě relapsu EBV-pozitivního lymfomu (ALCI2)

17. prosince 2024 aktualizováno: Catherine Bollard

PODÁVÁNÍ LMP-SPECIFICKÝCH CYTOTOXICKÝCH T-LYMFOCYTŮ PACIENTŮM S RELAPOVANÝM EBV-POZITIVNÍM LYMFOMEM

V této studii se vyšetřovatelé snaží zjistit, zda LMP specifické cytotoxické T lymfocyty (CTL) zabrání nebo léčí onemocnění nazývané Epstein-Barr Virus (EBV) porucha včetně Hodgkinova lymfomu nebo non-Hodgkinského lymfomu nebo lymfoepiteliomu nebo syndromu závažné chronické aktivní EBV infekce ( SCAEBV) nebo leiomyosarkom, který se po léčbě vrátil nebo nezmizel, včetně nejlepší léčby. Výzkumníci používají speciální buňky imunitního systému zvané třetí strany LMP specifické cytotoxické T lymfocyty (CTL), novou experimentální terapii.

Někteří pacienti s lymfomem nebo SCAEBV nebo leiomyosarkomem vykazují známky infekce virem způsobujícím infekční mononukleózu virem Epstein-Barrové (EBV) před nebo v době diagnózy. EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky (u lymfomu) a některé B buňky (u SCAEBV) infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi pacienta a ovlivnit nádor nebo infekci.

Výzkumníci použili tento druh terapie k léčbě jiného typu rakoviny, která se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně nebo pevných orgánů, nazývaná posttransplantační lymfom. U tohoto typu rakoviny mají nádorové buňky na svém povrchu 9 proteinů produkovaných EBV. V laboratoři pěstovali T buňky, které rozpoznávaly všech 9 proteinů a byly schopny úspěšně předcházet a léčit potransplantační lymfom. U Hodgkinova lymfomu však nádorové buňky a B buňky exprimují pouze 2 proteiny EBV. V předchozí studii vytvořili T buňky, které rozpoznaly všech 9 proteinů a dali je pacientům s Hodgkinovým lymfomem. Někteří pacienti měli částečnou odpověď na tuto terapii, ale žádný pacient neměl úplnou odpověď. Myslí si, že jedním z důvodů může být to, že mnoho T buněk reagovalo s proteiny, které nebyly na nádorových buňkách. V této studii se výzkumníci snaží zjistit, zda mohou výzkumníci zlepšit tuto léčbu pěstováním T buněk, které rozpoznávají proteiny exprimované na EBV infikovaných lymfomových buňkách a B buňkách nazývaných LMP-1 a LMP2. Tyto speciální T buňky se nazývají cytotoxické T-lymfocyty (CTL) specifické pro LMP 1/2. Tyto LMP-specifické cytotoxické

T buňky jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé nejprve otestují biopsii nádoru nebo lymfatické uzliny, která již byla provedena, aby zjistili, zda jsou nádorové nebo tkáňové buňky EBV pozitivní. Pokud je pacient způsobilý, vyšetřovatelé poté odeberou 60 ml (asi 12 čajových lžiček) krve od pacienta nebo jeho dárce jednou nebo dvakrát. Tuto krev použijí k růstu T buněk. Nejprve vyrostou speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky nebo monocyty, které budou stimulovat T buňky. Dále vloží speciálně vyrobený lidský virus, který nese geny LMP do dendritických buněk nebo monocytů. Poté budou použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičí T buňky k zabíjení buněk s LMP na jejich povrchu. Badatelé pak budou pěstovat tyto LMP specifické CTL další stimulací buňkami infikovanými EBV. Tyto buňky infikované EBV budou ošetřeny zářením, takže nemohou růst.

Jakmile se vytvoří dostatečný počet T buněk, vyšetřovatelé je otestují, aby se ujistili, že zabíjejí buňky s LMP na jejich povrchu. Pokud jsou počty nízké, může být nutné získat další vzorky krve, aby tyto buňky vytvořily. Před podáním CTL pacientovi budou buňky testovány, aby se zajistilo, že nenapadají tkáň.

Buňky budou poté rozmraženy a injikovány pacientovi po dobu 10 minut. Zpočátku budou podány dvě dávky T buněk s odstupem dvou týdnů. Pokud po druhé infuzi dojde ke zmenšení velikosti lymfomu na CT nebo MRI skenování, jak to posoudil radiolog, může pacient dostat až šest dalších dávek T buněk, pokud si to pacient přeje. Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že u některých pacientů může být druhá dávka větší než první. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Metodistické nemocnici.

Pro sledování po CTL infuzích bude pacient po dobu prvního roku sledován každé 3 měsíce. Poté bude pacient buď vidět na klinice, nebo bude kontaktován výzkumnou sestrou ročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Childrens National Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s diagnózou EBV pozitivního Hodgkinova nebo non-Hodgkinova lymfomu nebo EBV (asociovaného)-T/NK-LPD lymfoproliferativního onemocnění nebo lymfoepiteliomu/leiomyosarkomu bez ohledu na histologický podtyp nebo závažný chronický EBV a v remisi ( skupina A) nebo s detekovatelným onemocněním (skupina B) po alogenní SCT
  2. Pacienti s očekávanou délkou života > 6 týdnů.
  3. Nádorová tkáň EBV pozitivní
  4. Pacienti se skóre podle Karnofského/Lanskyho > 50
  5. Dárce HIV negativní
  6. nesmí mít méně než 50 % dárcovského chimérismu ani v periferní krvi, ani v kostní dřeni
  7. Pacienti s bilirubinem <2x normální, AST <5x normální a Hgb >8,0
  8. Pacienti s kreatininem <2x normálním vzhledem k věku
  9. Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
  10. Pacient, rodič/opatrovník schopný dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Dárci, kteří jsou HIV pozitivní
  2. Pacienti s GVHD > Stupeň II
  3. Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LMP1/2 CTL (skupina A)
Pacienti, kteří dostávají CTL jako doplňkovou terapii po alogenní transplantaci kmene
Lék: LMP1/2 CTL (skupina A)

Každý pacient dostane 2 injekce s odstupem 14 dnů podle následujících dávkovacích schémat:

Úroveň dávky jedna:

Den 0: 1 x 107 buněk/m2 Den 14: 1 x 107 buněk/m2

Úroveň dávky dvě:

Den 0: 2 x 107 buněk/m2 Den 14: 2 x 107 buněk/m2

Úroveň dávky tři:

Den 0: 5 x 107 buněk/m2 Den 14: 5 x 107 buněk/m2
Experimentální: LMP1/2 CTL (skupina B)
Pacienti dostávající CTL v relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk
Lék: LMP1/2 CTL (skupina B)

Každý pacient dostane 2 injekce s odstupem 14 dnů podle následujících dávkovacích schémat:

Úroveň dávky jedna:

Den 0: 1 x 107 buněk/m2 Den 14: 1 x 107 buněk/m2

Úroveň dávky dvě:

Den 0: 2 x 107 buněk/m2 Den 14: 2 x 107 buněk/m2

Úroveň dávky tři:

Den 0: 5 x 107 buněk/m2 Den 14: 5 x 107 buněk/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: 6 týdnů
Toxicita bude hodnocena podle stupnice NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 2.0. DLT bude definována jako vývoj jakékoli toxicity hodnocené jako stupeň 3 nebo 4 a primárně související s infuzí CTL.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití a imunitní funkce LMP-specifických CTL
Časové okno: 5 let
Přežití a funkce budou měřeny pomocí frekvencí a imunologických parametrů z (enzyme-linked immunospot) ELISPOT a testů cytotoxicity.
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Získat předběžné informace o bezpečnosti a reakci na prodloužený dávkovací režim.
Časové okno: 6 týdnů
Bude shrnuto srovnání diagnostických zobrazovacích studií od preinfuze do 6 týdnů po druhé infuzi. Frekvence a podíly respondérů budou shrnuty celkově a podle úrovní dávek, pokud je na dávkovou úroveň dostatek pacientů.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catherine Bollard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALCI2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LMP1/2 CTL (skupina A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit