Células T citotóxicas para tratar linfoma EBV-positivo recidivante (ALCI2)
ADMINISTRAÇÃO DE LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS ESPECÍFICOS DE LMP A PACIENTES COM LINFOMA EBV-POSITIVO RECIDENTE
Neste estudo, os investigadores estão tentando ver se os linfócitos T citotóxicos específicos de LMP (CTLs) prevenirão ou tratarão a doença chamada Desordem do Vírus Epstein Barr (EBV), incluindo linfoma de Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin ou linfoepitelioma ou síndrome de infecção ativa crônica grave por EBV ( SCAEBV) ou Leiomiossarcoma que voltou ou não desapareceu após o tratamento, incluindo o melhor tratamento. Os investigadores estão usando células especiais do sistema imunológico chamadas de linfócitos T citotóxicos específicos de LMP de terceiros (CTLs), uma nova terapia experimental.
Alguns pacientes com linfoma ou SCAEBV ou leiomiossarcoma mostram evidências de infecção com o vírus que causa a mononucleose infecciosa vírus Epstein Barr (EBV) antes ou no momento do diagnóstico. O EBV é encontrado nas células cancerígenas de até metade dos pacientes com linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, sugerindo que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas (no linfoma) e algumas células B (no SCAEBV) infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. Os investigadores querem ver se os glóbulos brancos especiais, chamados células T, que foram treinados para matar as células infectadas pelo EBV podem sobreviver no sangue do paciente e afetar o tumor ou a infecção.
Os pesquisadores usaram esse tipo de terapia para tratar um tipo diferente de câncer que ocorre após transplante de medula óssea ou órgão sólido chamado linfoma pós-transplante. Nesse tipo de câncer, as células tumorais possuem 9 proteínas produzidas pelo EBV em sua superfície. Eles cultivaram células T em laboratório que reconheceram todas as 9 proteínas e foram capazes de prevenir e tratar com sucesso o linfoma pós-transplante. No entanto, no linfoma de Hodgkin, as células tumorais e as células B expressam apenas 2 proteínas do EBV. Em um estudo anterior, eles produziram células T que reconheceram todas as 9 proteínas e as forneceram a pacientes com linfoma de Hodgkin. Alguns pacientes tiveram uma resposta parcial a esta terapia, mas nenhum paciente teve uma resposta completa. Eles acham que uma razão pode ser que muitas das células T reagiram com proteínas que não estavam nas células tumorais. Neste presente estudo, os investigadores estão tentando descobrir se os pesquisadores podem melhorar este tratamento cultivando células T que reconhecem proteínas expressas em células de linfoma infectadas por EBV e células B chamadas LMP-1 e LMP2. Essas células T especiais são chamadas de linfócitos T citotóxicos (CTLs) específicos de LMP 1/2 de terceiros. Esses citotóxicos específicos de LMP
As células T são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores irão primeiro testar uma biópsia do tumor ou linfonodo que já foi feita para ver se o tumor ou as células do tecido são EBV positivas. Se o paciente for elegível, os investigadores coletarão 60 mL (cerca de 12 colheres de chá) de sangue do paciente ou de seu doador em uma ou duas ocasiões. Eles usarão esse sangue para cultivar células T. Primeiro, eles desenvolverão um tipo especial de células chamadas células dendríticas ou monócitos, que estimularão as células T. Em seguida, eles colocarão um vírus humano especialmente produzido que carrega os genes LMP nas células dendríticas ou monócitos. Eles serão então usados para estimular as células T. Esta estimulação treinará as células T para matar células com LMP em sua superfície. Os investigadores irão então cultivar estes CTLs específicos de LMP por mais estimulação com células infectadas por EBV. Essas células infectadas por EBV serão tratadas com radiação para que não possam crescer.
Uma vez que um número suficiente de células T tenha sido produzido, os investigadores irão testá-las para garantir que elas matem as células com LMP em sua superfície. Se as contagens forem baixas, eles podem precisar obter amostras de sangue adicionais para produzir essas células. Antes de administrar os CTLs ao paciente, as células serão testadas para garantir que não ataquem o tecido.
As células serão então descongeladas e injetadas no paciente durante 10 minutos. Inicialmente, duas doses de células T serão dadas com duas semanas de intervalo. Se após a segunda infusão houver uma redução no tamanho do linfoma na tomografia computadorizada ou ressonância magnética avaliada por um radiologista, o paciente pode receber até seis doses adicionais de células T, se desejar. Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que, para alguns pacientes, a segunda dose pode ser maior que a primeira. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista.
Para acompanhamento após as infusões de CTL, o paciente será visto a cada 3 meses durante o primeiro ano. Em seguida, o paciente será visto na clínica ou será contatado por uma enfermeira pesquisadora anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com diagnóstico de linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin positivo para EBV ou doença linfoproliferativa EBV (associada)-T/NK-LPD ou linfoepitelioma/leiomiossarcoma, independentemente do subtipo histológico ou EBV crônico grave e em remissão ( grupo A) ou com doença detectável (grupo B) após SCT alogênico
- Pacientes com expectativa de vida > 6 semanas.
- Tecido tumoral EBV positivo
- Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky > 50
- Doador HIV negativo
- não deve ter menos de 50% de quimerismo do doador no sangue periférico ou na medula óssea
- Pacientes com bilirrubina <2x normal, AST <5x normal e Hgb >8,0
- Pacientes com creatinina <2x normal para a idade
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
- Paciente, pai/responsável capaz de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doadores que são HIV positivos
- Pacientes com GVHD > Grau II
- Devido aos efeitos desconhecidos desta terapia em um feto, as mulheres grávidas são excluídas desta pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: LMP1/2 CTLs (Grupo A)
Pacientes recebendo CTLs como terapia adjuvante após transplante alogênico de haste
|
Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo, de acordo com os seguintes esquemas de dosagem: Dose Nível Um: Dia 0: 1 x 107 células/m2 Dia 14: 1 x 107 células/m2 Dose Nível Dois: Dia 0: 2 x 107 células/m2 Dia 14: 2 x 107 células/m2 Dose Nível Três: Dia 0: 5 x 107 células/m2 Dia 14: 5 x 107 células/m2 |
|
Experimental: LMP1/2 CTLs (Grupo B)
Pacientes recebendo CTLs em recaída após transplante alogênico de células-tronco
|
Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo, de acordo com os seguintes esquemas de dosagem: Dose Nível Um: Dia 0: 1 x 107 células/m2 Dia 14: 1 x 107 células/m2 Dose Nível Dois: Dia 0: 2 x 107 células/m2 Dia 14: 2 x 107 células/m2 Dose Nível Três: Dia 0: 5 x 107 células/m2 Dia 14: 5 x 107 células/m2 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 6 semanas
|
A toxicidade será avaliada de acordo com a escala NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 2.0.
DLT será definido como o desenvolvimento de qualquer toxicidade classificada como Grau 3 ou 4 e principalmente relacionada à infusão de CTL.
|
6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência e função imune de CTLs específicos de LMP
Prazo: 5 anos
|
A sobrevida e a função serão medidas por frequências e parâmetros imunológicos de ELISPOT (enzyme-linked immunospot) e ensaios de citotoxicidade.
|
5 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Obter informações preliminares sobre a segurança e resposta a um regime de dosagem prolongado.
Prazo: 6 semanas
|
A comparação dos estudos de diagnóstico por imagem desde a pré-infusão até 6 semanas após a segunda infusão será resumida.
As frequências e proporções de respondedores serão resumidas em geral e por níveis de dose, se houver pacientes suficientes por nível de dose.
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Bollard, MD, CNMC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Sarcoma
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Leiomiossarcoma
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
Outros números de identificação do estudo
- ALCI2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .