细胞毒性 T 细胞治疗复发性 EBV 阳性淋巴瘤 (ALCI2)
LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞对复发性 EBV 阳性淋巴瘤患者的给药
在这项研究中,研究人员试图了解 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 是否会预防或治疗称为 Epstein Barr 病毒 (EBV) 疾病的疾病,包括霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤或淋巴上皮瘤或严重的慢性活动性 EBV 感染综合征( SCAEBV)或治疗后复发或未消失的平滑肌肉瘤,包括最佳治疗。 研究人员正在使用称为第三方 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的特殊免疫系统细胞,这是一种新的实验疗法。
一些患有淋巴瘤或 SCAEBV 或平滑肌肉瘤的患者在诊断前或诊断时显示出感染导致传染性单核细胞增多症爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 的病毒的证据。 在多达一半的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的癌细胞中发现了 EBV,这表明它可能在引起淋巴瘤中发挥作用。 被 EBV 感染的癌细胞(在淋巴瘤中)和一些 B 细胞(在 SCAEBV 中)能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 研究人员想看看经过训练可以杀死 EBV 感染细胞的特殊白细胞(称为 T 细胞)是否可以在患者血液中存活并影响肿瘤或感染。
研究人员使用这种疗法来治疗骨髓或实体器官移植后发生的另一种癌症,称为移植后淋巴瘤。 在这种类型的癌症中,肿瘤细胞表面有 9 种由 EB 病毒制造的蛋白质。 他们在实验室培养了识别所有 9 种蛋白质并能够成功预防和治疗移植后淋巴瘤的 T 细胞。 然而,在霍奇金淋巴瘤中,肿瘤细胞和 B 细胞仅表达 2 种 EBV 蛋白。 在之前的一项研究中,他们制造了能够识别所有 9 种蛋白质的 T 细胞,并将它们提供给霍奇金淋巴瘤患者。 一些患者对该疗法有部分反应,但没有患者有完全反应。 他们认为原因之一可能是许多 T 细胞与不在肿瘤细胞上的蛋白质发生反应。 在本研究中,研究人员正试图找出研究人员是否可以通过培养识别 EBV 感染的淋巴瘤细胞和称为 LMP-1 和 LMP2 的 B 细胞上表达的蛋白质的 T 细胞来改善这种治疗。 这些特殊的 T 细胞称为第三方 LMP 1/2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。 这些 LMP 特异性细胞毒性
T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
研究概览
地位
详细说明
调查人员将首先测试已经完成的肿瘤或淋巴结活检,以查看肿瘤或组织细胞是否为 EBV 阳性。 如果患者符合条件,研究人员将分一两次从患者或其捐献者身上抽取 60 毫升(约 12 茶匙)血液。 他们将使用这种血液来培养 T 细胞。 首先,它们会生长一种特殊类型的细胞,称为树突状细胞或单核细胞,它们会刺激 T 细胞。 接下来,他们会将携带 LMP 基因的特制人类病毒放入树突细胞或单核细胞中。 然后它们将用于刺激 T 细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死表面带有 LMP 的细胞。 然后,研究人员将通过用 EBV 感染的细胞进行更多刺激来培养这些 LMP 特异性 CTL。 这些 EBV 感染的细胞将接受辐射处理,因此它们无法生长。
一旦制造出足够数量的 T 细胞,研究人员将对其进行测试,以确保它们能杀死表面带有 LMP 的细胞。 如果计数低,他们可能需要获取额外的血样来制造这些细胞。 在为患者提供 CTL 之前,将对细胞进行测试以确保它们不会攻击组织。
然后将细胞解冻并在 10 分钟内注射到患者体内。 最初,将间隔两周给予两剂 T 细胞。 如果在第二次输注后,放射科医师评估 CT 或 MRI 扫描显示淋巴瘤的大小有所减小,则患者可以根据需要接受最多六剂额外的 T 细胞。 这是一项剂量递增研究,这意味着对于某些患者而言,第二次剂量可能大于第一次剂量。 所有治疗都将由德克萨斯儿童医院或卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。
对于 CTL 输注后的随访,第一年每 3 个月对患者进行一次检查。 然后患者要么在诊所就诊,要么研究护士每年与他们联系 5 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Childrens National Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 任何患者,无论年龄或性别,诊断为 EBV 阳性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤或 EBV(相关)-T/NK-LPD 淋巴组织增生性疾病或淋巴上皮瘤/平滑肌肉瘤,无论组织学亚型或严重慢性 EBV 且处于缓解期( A 组)或异基因 SCT 后可检测到疾病(B 组)
- 预期寿命> 6周的患者。
- 肿瘤组织EBV阳性
- Karnofsky/Lansky 评分 > 50 的患者
- 捐赠者 HIV 阴性
- 外周血或骨髓中的供体嵌合体不得低于 50%
- 胆红素 <2 倍正常、AST <5 倍正常且 Hgb >8.0 的患者
- 肌酐 < 2 倍正常年龄的患者
- 在进入本研究之前,患者应该已经停止其他研究性治疗一个月。
- 患者、父母/监护人能够给予知情同意。
排除标准:
- HIV 阳性的捐赠者
- GVHD > II 级患者
- 由于这种疗法对胎儿的影响未知,孕妇被排除在本研究之外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:LMP1/2 CTL(A 组)
同种异体干移植后接受 CTL 作为辅助治疗的患者
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根据以下给药方案,每位患者将接受 2 次注射,间隔 14 天: 一级剂量: 第 0 天:1 x 107 个细胞/m2 第 14 天:1 x 107 个细胞/m2 二级剂量: 第 0 天:2 x 107 个细胞/m2 第 14 天:2 x 107 个细胞/m2 三级剂量: 第 0 天:5 x 107 个细胞/m2 第 14 天:5 x 107 个细胞/m2 |
实验性的:LMP1/2 CTL(B 组)
同种异体干细胞移植后复发接受 CTL 的患者
|
根据以下给药方案,每位患者将接受 2 次注射,间隔 14 天: 一级剂量: 第 0 天:1 x 107 个细胞/m2 第 14 天:1 x 107 个细胞/m2 二级剂量: 第 0 天:2 x 107 个细胞/m2 第 14 天:2 x 107 个细胞/m2 三级剂量: 第 0 天:5 x 107 个细胞/m2 第 14 天:5 x 107 个细胞/m2 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间:6周
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将根据 NCI 不良事件通用术语标准 2.0 版评估毒性。
DLT 将定义为出现任何评分为 3 级或 4 级且主要与 CTL 输注相关的毒性。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LMP 特异性 CTL 的存活和免疫功能
大体时间:5年
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将通过来自(酶联免疫斑点)ELISPOT 和细胞毒性测定的频率和免疫学参数来测量存活和功能。
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得关于延长剂量方案的安全性和反应的初步信息。
大体时间:6周
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将总结从输注前到第二次输注后 6 周的诊断影像学研究的比较。
如果每个剂量水平有足够的患者,将总体和按剂量水平总结反应者的频率和比例。
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6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Catherine Bollard, MD、CNMC
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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LMP1/2 CTL(A 组)的临床试验
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的
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Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Academy of Military Medical Sciences,Academy of Military Sciences,PLA; ZHONGYIANKE Biotech Co... 和其他合作者招聘中
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Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘