- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01956084
재발된 EBV 양성 림프종을 치료하기 위한 세포독성 T 세포 (ALCI2)
재발된 EBV-양성 림프종 환자에 대한 LMP-특이적 세포독성 T-림프구의 투여
이 연구에서 조사관은 LMP 특정 세포독성 T 림프구(CTL)가 Hodgkin 림프종 또는 비호지킨 림프종 또는 림프상피종 또는 중증 만성 활동성 EBV 감염 증후군을 포함하는 Epstein Barr 바이러스(EBV) 장애라는 질병을 예방하거나 치료할 수 있는지 확인하려고 합니다. SCAEBV) 또는 최상의 치료를 포함하여 치료 후 재발했거나 사라지지 않은 평활근육종. 연구자들은 새로운 실험 요법인 타사 LMP 특정 세포 독성 T 림프구(CTL)라고 하는 특수 면역 체계 세포를 사용하고 있습니다.
림프종, SCAEBV 또는 평활근육종을 가진 일부 환자는 진단 전이나 진단 당시에 감염성 단핵구증 Epstein Barr 바이러스(EBV)를 유발하는 바이러스 감염의 증거를 보여줍니다. EBV는 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견되며, 이는 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포(림프종의 경우)와 일부 B 세포(SCAEBV의 경우)는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 연구자들은 EBV 감염 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특수 백혈구가 환자의 혈액에서 생존하여 종양이나 감염에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기를 원합니다.
연구자들은 이식 후 림프종이라고 하는 골수 또는 고형 장기 이식 후에 발생하는 다른 유형의 암을 치료하기 위해 이러한 종류의 치료법을 사용했습니다. 이 유형의 암에서 종양 세포는 표면에 EBV가 만든 9개의 단백질을 가지고 있습니다. 그들은 실험실에서 9개의 단백질을 모두 인식하는 T 세포를 성장시켰고 성공적으로 이식 후 림프종을 예방하고 치료할 수 있었습니다. 그러나 Hodgkin 림프종에서 종양 세포와 B 세포는 2개의 EBV 단백질만 발현합니다. 이전 연구에서 그들은 9개의 단백질을 모두 인식하는 T 세포를 만들어 호지킨 림프종 환자에게 투여했습니다. 일부 환자는 이 요법에 대해 부분 반응을 보였지만 완전 반응을 보인 환자는 없었습니다. 그들은 한 가지 이유가 많은 T 세포가 종양 세포에 없는 단백질과 반응하기 때문일 수 있다고 생각합니다. 이 현재 연구에서 연구자들은 EBV에 감염된 림프종 세포와 LMP-1 및 LMP2라고 불리는 B 세포에서 발현되는 단백질을 인식하는 T 세포를 성장시킴으로써 이 치료법을 개선할 수 있는지 알아내려고 노력하고 있습니다. 이러한 특수 T 세포를 제3자 LMP 1/2 특이 세포독성 T-림프구(CTL)라고 합니다. 이러한 LMP 특이적 세포독성
T 세포는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
조사관은 먼저 종양 또는 조직 세포가 EBV 양성인지 확인하기 위해 이미 수행된 종양 또는 림프절의 생검을 테스트합니다. 환자가 자격이 있는 경우 조사관은 환자 또는 기증자로부터 한두 번에 걸쳐 60mL(약 12티스푼)의 혈액을 채취합니다. 그들은 이 혈액을 사용하여 T 세포를 키울 것입니다. 먼저 그들은 T 세포를 자극할 수지상 세포 또는 단핵구라고 불리는 특별한 유형의 세포를 성장시킬 것입니다. 다음으로 그들은 수지상 세포 또는 단핵구에 LMP 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스를 넣을 것입니다. 그런 다음 T 세포를 자극하는 데 사용됩니다. 이 자극은 표면에 LMP가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시킵니다. 그런 다음 조사자는 EBV 감염 세포로 더 많은 자극을 가하여 이러한 LMP 특정 CTL을 성장시킵니다. 이 EBV에 감염된 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다.
충분한 수의 T 세포가 만들어지면 조사관은 표면에 LMP가 있는 세포를 죽이는지 확인하기 위해 T 세포를 테스트합니다. 수치가 낮으면 이러한 세포를 만들기 위해 추가 혈액 샘플을 확보해야 할 수도 있습니다. 환자에게 CTL을 제공하기 전에 세포를 테스트하여 조직을 공격하지 않는지 확인합니다.
그런 다음 세포를 해동하고 10분에 걸쳐 환자에게 주입합니다. 처음에는 T 세포를 2주 간격으로 2회 투여합니다. 두 번째 주입 후 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 림프종의 크기가 감소한 경우 환자는 환자가 원하는 경우 T 세포를 최대 6회 추가로 투여받을 수 있습니다. 이것은 일부 환자의 경우 두 번째 용량이 첫 번째 용량보다 클 수 있음을 의미하는 용량 증량 연구입니다. 모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
CTL 주입 후 후속 조치를 위해 환자는 첫 해 동안 3개월마다 보게 됩니다. 그런 다음 환자는 클리닉에서 진료를 받거나 5년 동안 매년 연구 간호사의 연락을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이나 성별에 관계없이 EBV 양성 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종 또는 EBV(관련)-T/NK-LPD 림프증식성 질환 또는 조직학적 하위 유형에 관계없이 림프상피종/평활근육종 또는 중증 만성 EBV 진단을 받고 관해 상태에 있는 모든 환자( 그룹 A) 또는 동종이계 SCT 후 검출 가능한 질병(그룹 B)
- 기대 여명이 > 6주인 환자.
- 종양 조직 EBV 양성
- Karnofsky/Lansky 점수 > 50인 환자
- 기증자 HIV 음성
- 말초 혈액 또는 골수에서 기증자 키메라 현상이 50% 미만이 아니어야 합니다.
- 빌리루빈 <2x 정상, AST <5x 정상 및 Hgb >8.0인 환자
- 나이에 비해 크레아티닌이 정상의 2배 미만인 환자
- 환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사 요법을 중단했어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자, 부모/보호자.
제외 기준:
- HIV 양성 기증자
- GVHD > 등급 II 환자
- 태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: LMP1/2 CTL(그룹 A)
동종 줄기 이식 후 보조 요법으로 CTL을 받는 환자
|
각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14일 간격으로 2회 주사를 받습니다. 복용량 수준 1: 0일: 1 x 107개 세포/m2 14일: 1 x 107개 세포/m2 용량 수준 2: 0일: 2 x 107개 세포/m2 14일: 2 x 107개 세포/m2 복용량 수준 3: 0일: 5 x 107개 세포/m2 14일: 5 x 107개 세포/m2 |
실험적: LMP1/2 CTL(그룹 B)
동종이계 줄기 세포 이식 후 재발로 CTL을 받는 환자
|
각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14일 간격으로 2회 주사를 받습니다. 복용량 수준 1: 0일: 1 x 107개 세포/m2 14일: 1 x 107개 세포/m2 용량 수준 2: 0일: 2 x 107개 세포/m2 14일: 2 x 107개 세포/m2 복용량 수준 3: 0일: 5 x 107개 세포/m2 14일: 5 x 107개 세포/m2 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
용량 제한 독성(DLT) 환자 수
기간: 6주
|
독성은 이상 반응 척도 버전 2.0에 대한 NCI 일반 용어 기준에 따라 평가됩니다.
DLT는 3등급 또는 4등급으로 평가되고 주로 CTL 주입과 관련된 모든 독성의 발달로 정의됩니다.
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
LMP 특정 CTL의 생존 및 면역 기능
기간: 5 년
|
생존 및 기능은 (효소-연결된 면역스팟) ELISPOT 및 세포독성 검정으로부터의 빈도 및 면역학적 매개변수에 의해 측정될 것이다.
|
5 년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
연장된 투여 요법에 대한 안전성 및 반응에 대한 예비 정보를 얻기 위해.
기간: 6주
|
주입 전부터 두 번째 주입 후 6주까지 진단 영상 연구의 비교가 요약됩니다.
응답자의 빈도 및 비율은 전체적으로 그리고 용량 수준당 충분한 환자가 있는 경우 용량 수준별로 요약됩니다.
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Bollard, MD, CNMC
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALCI2
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
호지킨병에 대한 임상 시험
-
National Cancer Institute (NCI)완전한재발성 성인 Hodgkin 림프종 | III기 성인 Hodgkin 림프종 | IV기 성인 Hodgkin 림프종 | 재발성/불응성 소아 호지킨 림프종 | III기 소아기 호지킨 림프종 | IV기 소아기 호지킨 림프종 | I기 성인 Hodgkin 림프종 | 1기 소아기 호지킨 림프종 | II기 성인 Hodgkin 림프종 | II기 소아기 호지킨 림프종 | 소아 결절성 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 림프구 고갈 호지킨 림프종 | 성인 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 혼합 세포성 Hodgkin 림프종 | 성인 결절성 경화증 호지킨 림프종 | 성인 결절성 림프구 우세형... 그리고 다른 조건미국
-
Northwestern UniversitySeagen Inc.; Robert H. Lurie Cancer Center알려지지 않은III기 성인 Hodgkin 림프종 | IV기 성인 Hodgkin 림프종 | II기 성인 Hodgkin 림프종 | 성인 림프구 고갈 호지킨 림프종 | 성인 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 혼합 세포성 Hodgkin 림프종 | 성인 결절성 경화증 호지킨 림프종미국
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로림프구가 풍부한 고전적 Hodgkin 림프종 | 재발성 림프구 고갈 고전적 Hodgkin 림프종 | 재발성 혼합 세포질 고전적 Hodgkin 림프종 | 재발성 결절 경화증 고전적 호지킨 림프종 | 난치성 림프구 고갈 고전적 Hodgkin 림프종 | 불응성 혼합 세포질 고전적 Hodgkin 림프종 | 난치성 결절 경화증 고전적 Hodgkin 림프종미국
-
Mayo Clinic빼는호지킨 림프종 | III기 성인 Hodgkin 림프종 | IV기 성인 Hodgkin 림프종 | I기 성인 Hodgkin 림프종 | II기 성인 Hodgkin 림프종미국
-
Stanford UniversityMerck Sharp & Dohme LLC모병호지킨 림프종 | 전형적인 Hodgkin 림프종 | 난치성 고전적 Hodgkin 림프종 | 재발성 고전적 Hodgkin 림프종미국
-
National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로앤아버 III기 호지킨 림프종 | 앤아버 III기 림프구 고갈 고전적 Hodgkin 림프종 | 앤아버 III기 혼합 세포질 전형적인 Hodgkin 림프종 | 앤아버 III기 결절성 경화증 고전적 Hodgkin 림프종 | 앤아버 IV기 호지킨 림프종 | 앤아버 IV기 림프구 고갈된 전형적인 Hodgkin 림프종 | 앤아버 IV기 혼합 세포질 전형적인 Hodgkin 림프종 | 앤아버 4기 결절 경화증 고전적 호지킨 림프종 | 전형적인 Hodgkin 림프종 | 림프구가 풍부한 고전적 Hodgkin 림프종미국, 캐나다, 푸에르토 리코
-
Beth Christian완전한재발성 성인 Hodgkin 림프종 | 성인 림프구 고갈 호지킨 림프종 | 성인 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 혼합 세포성 Hodgkin 림프종 | 성인 결절성 경화증 호지킨 림프종 | 성인 결절성 림프구 우세형 Hodgkin 림프종미국
-
National Cancer Institute (NCI)완전한재발성 성인 Hodgkin 림프종 | 성인 림프구 고갈 호지킨 림프종 | 성인 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 혼합 세포성 Hodgkin 림프종 | 성인 결절성 경화증 호지킨 림프종 | 성인 결절성 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | Adult Favorable Prognosis Hodgkin Lymphoma | Adult Unfavorable Prognosis Hodgkin Lymphoma미국
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로고전적 Hodgkin 림프종 | 림프구 고갈 고전적 Hodgkin 림프종 | 림프구가 풍부한 고전적 Hodgkin 림프종 | 혼합 세포성 고전적 Hodgkin 림프종 | 결절성 경화증 고전적 호지킨 림프종미국
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNovartis; Celgene완전한재발성 성인 Hodgkin 림프종 | 성인 림프구 고갈 호지킨 림프종 | 성인 림프구 우세형 Hodgkin 림프종 | 성인 혼합 세포성 Hodgkin 림프종 | 성인 결절성 경화증 호지킨 림프종 | 성인 결절성 림프구 우세형 Hodgkin 림프종미국
LMP1/2 CTL(그룹 A)에 대한 임상 시험
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...완전한
-
Maharishi Markendeswar University (Deemed to be...완전한