Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytotoksiset T-solut uusiutuneen EBV-positiivisen lymfooman hoitoon (ALCI2)

tiistai 17. joulukuuta 2024 päivittänyt: Catherine Bollard

LMP-SPESIFISTEN SYTOTOKSISTEN T-LYMFOSYYTTIEN ANTAMINEN POTILAILILLE, jolla on uusiutunut EBV-POSITIIVINEN LYMFOOMA

Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät selvittää, estävätkö LMP-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL:t) sairautta, jota kutsutaan Epstein Barr -viruksen (EBV) häiriöksi, mukaan lukien joko Hodgkinin lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma tai lymfoepiteliooma tai vakava krooninen aktiivinen EBV-infektiooireyhtymä ( SCAEBV) tai leiomyosarkooma, joka on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen, mukaan lukien paras hoito. Tutkijat käyttävät erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan kolmannen osapuolen LMP-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL), joka on uusi kokeellinen hoito.

Joillakin potilailla, joilla on lymfooma, SCAEBV tai leiomyosarkooma, on todisteita tarttuvan mononukleoosin Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamasta viruksesta ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV:tä löytyy jopa puolella Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomapotilaista syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut (lymfoomassa) ja jotkin B-solut (SCAEBV:ssä) pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. Tutkijat haluavat nähdä, voivatko erityiset valkosolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja, selviytyä potilaan veressä ja vaikuttaa kasvaimeen tai infektioon.

Tutkijat käyttivät tällaista terapiaa erityyppisen syövän hoitoon, joka ilmenee luuytimen tai kiinteän elimen siirron jälkeen, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi. Tämäntyyppisessä syövässä kasvainsolujen pinnalla on 9 EBV:n valmistamaa proteiinia. He kasvattivat T-soluja laboratoriossa, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja pystyivät menestyksekkäästi ehkäisemään ja hoitamaan transplantaation jälkeistä lymfoomaa. Hodgkinin lymfoomassa kasvainsolut ja B-solut ilmentävät kuitenkin vain kahta EBV-proteiinia. Aiemmassa tutkimuksessa he tekivät T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja antoivat niitä potilaille, joilla oli Hodgkin-lymfooma. Joillakin potilailla oli osittainen vaste tähän hoitoon, mutta yhdelläkään potilailla ei ollut täydellistä vastetta. He ajattelevat, että yksi syy voi olla se, että monet T-soluista reagoivat proteiinien kanssa, jotka eivät olleet kasvainsoluissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät selvittää, voivatko tutkijat parantaa tätä hoitoa kasvattamalla T-soluja, jotka tunnistavat EBV-infektoituneilla lymfoomasoluilla ekspressoituneita proteiineja ja B-soluja, joita kutsutaan LMP-1- ja LMP2-soluiksi. Näitä erityisiä T-soluja kutsutaan kolmannen osapuolen LMP 1/2 -spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL). Nämä LMP-spesifiset sytotoksiset

T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat testaavat ensin kasvaimen tai imusolmukkeen biopsian, joka on jo tehty nähdäkseen, ovatko kasvain- tai kudossolut EBV-positiivisia. Jos potilas on kelvollinen, tutkijat ottavat sitten 60 ml (noin 12 teelusikallista) verta potilaalta tai hänen luovuttajaltaan kerran tai kahdesti. He käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Ensin he kasvattavat erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja tai monosyyttejä, jotka stimuloivat T-soluja. Seuraavaksi he laittavat erityisesti tuotetun ihmisen viruksen, joka kuljettaa LMP-geenit dendriittisoluihin tai monosyytteihin. Niitä käytetään sitten T-solujen stimulointiin. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja LMP:llä niiden pinnalla. Tutkijat kasvattavat sitten näitä LMP-spesifisiä CTL:itä stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla. Näitä EBV-tartunnan saaneita soluja käsitellään säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa.

Kun riittävä määrä T-soluja on valmistettu, tutkijat testaavat ne varmistaakseen, että ne tappavat soluja LMP:llä niiden pinnalla. Jos määrät ovat alhaiset, heidän on ehkä otettava lisää verinäytteitä näiden solujen valmistamiseksi. Ennen kuin potilaalle annetaan CTL-solut, solut testataan sen varmistamiseksi, että ne eivät hyökkää kudosta vastaan.

Solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaaseen 10 minuutin aikana. Aluksi annetaan kaksi annosta T-soluja kahden viikon välein. Jos toisen infuusion jälkeen lymfooman koko pienenee TT- tai MRI-kuvauksessa radiologin arvioimalla, potilas voi saada halutessaan jopa kuusi lisäannosta T-soluja. Tämä on annoksen korotustutkimus, mikä tarkoittaa, että joillekin potilaille toinen annos voi olla suurempi kuin ensimmäinen. Kaikki hoidot antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus tai metodistisairaala.

CTL-infuusioiden jälkeistä seurantaa varten potilas nähdään kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan. Sitten potilas joko nähdään klinikalla tai hän ottaa yhteyttä tutkimussairaanhoitajaan vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Childrens National Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnoosi EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma tai EBV (assosioitunut)-T/NK-LPD-lymfoproliferatiivinen sairaus tai lymfoepiteliooma/leiomyosarkooma histologisesta alatyypistä tai vakavasta kroonisesta EBV:stä riippumatta ja joka on remissiossa ( ryhmä A) tai havaittava sairaus (ryhmä B) allogeenisen SCT:n jälkeen
  2. Potilaat, joiden elinajanodote on > 6 viikkoa.
  3. Kasvainkudoksen EBV-positiivinen
  4. Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on > 50
  5. Luovuttaja HIV-negatiivinen
  6. ei saa olla alle 50 % luovuttajan kimeeristä perifeerisessä veressä tai luuytimessä
  7. Potilaat, joiden bilirubiini on < 2 x normaali, AST < 5 x normaali ja Hgb > 8,0
  8. Potilaat, joiden kreatiniini on < 2x normaali ikään nähden
  9. Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  10. Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Luovuttajat, jotka ovat HIV-positiivisia
  2. Potilaat, joilla on GVHD > Grade II
  3. Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LMP1/2 CTL:t (ryhmä A)
Potilaat, jotka saavat CTL:itä lisähoitona allogeenisen kantasiirteen jälkeen

Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti:

Annostaso yksi:

Päivä 0: 1 x 107 solua/m2 Päivä 14: 1 x 107 solua/m2

Annostaso kaksi:

Päivä 0: 2 x 107 solua/m2 Päivä 14: 2 x 107 solua/m2

Annostaso 3:

Päivä 0: 5 x 107 solua/m2 Päivä 14: 5 x 107 solua/m2

Kokeellinen: LMP1/2 CTL:t (ryhmä B)
Potilaat, jotka saavat CTL:itä uusiutuessa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti:

Annostaso yksi:

Päivä 0: 1 x 107 solua/m2 Päivä 14: 1 x 107 solua/m2

Annostaso kaksi:

Päivä 0: 2 x 107 solua/m2 Päivä 14: 2 x 107 solua/m2

Annostaso 3:

Päivä 0: 5 x 107 solua/m2 Päivä 14: 5 x 107 solua/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Myrkyllisyys arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -asteikon, version 2.0 mukaisesti. DLT määritellään minkä tahansa toksisuuden kehittymiseksi, joka on luokiteltu asteeseen 3 tai 4 ja joka liittyy ensisijaisesti CTL-infuusioon.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LMP-spesifisten CTL:ien selviytyminen ja immuunitoiminta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Eloonjääminen ja toiminta mitataan frekvensseillä ja immunologisilla parametreilla (entsyymi-immunospot) ELISPOT- ja sytotoksisuusmäärityksistä.
5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Saadakseen alustavia tietoja turvallisuudesta ja vasteesta laajennettuun annostusohjelmaan.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Yhteenveto tehdään diagnostisten kuvantamistutkimusten vertailusta ennen infuusiota 6 viikkoon toisen infuusion jälkeen. Vastaajien esiintymistiheydet ja osuudet esitetään yhteenvetona kokonaisuutena ja annostasoittain, jos potilaita on riittävästi per annostaso.
6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Bollard, MD, CNMC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 19. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa