- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01956084
Sytotoksiset T-solut uusiutuneen EBV-positiivisen lymfooman hoitoon (ALCI2)
LMP-SPESIFISTEN SYTOTOKSISTEN T-LYMFOSYYTTIEN ANTAMINEN POTILAILILLE, jolla on uusiutunut EBV-POSITIIVINEN LYMFOOMA
Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät selvittää, estävätkö LMP-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL:t) sairautta, jota kutsutaan Epstein Barr -viruksen (EBV) häiriöksi, mukaan lukien joko Hodgkinin lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma tai lymfoepiteliooma tai vakava krooninen aktiivinen EBV-infektiooireyhtymä ( SCAEBV) tai leiomyosarkooma, joka on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen, mukaan lukien paras hoito. Tutkijat käyttävät erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan kolmannen osapuolen LMP-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL), joka on uusi kokeellinen hoito.
Joillakin potilailla, joilla on lymfooma, SCAEBV tai leiomyosarkooma, on todisteita tarttuvan mononukleoosin Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamasta viruksesta ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV:tä löytyy jopa puolella Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomapotilaista syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut (lymfoomassa) ja jotkin B-solut (SCAEBV:ssä) pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. Tutkijat haluavat nähdä, voivatko erityiset valkosolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja, selviytyä potilaan veressä ja vaikuttaa kasvaimeen tai infektioon.
Tutkijat käyttivät tällaista terapiaa erityyppisen syövän hoitoon, joka ilmenee luuytimen tai kiinteän elimen siirron jälkeen, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi. Tämäntyyppisessä syövässä kasvainsolujen pinnalla on 9 EBV:n valmistamaa proteiinia. He kasvattivat T-soluja laboratoriossa, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja pystyivät menestyksekkäästi ehkäisemään ja hoitamaan transplantaation jälkeistä lymfoomaa. Hodgkinin lymfoomassa kasvainsolut ja B-solut ilmentävät kuitenkin vain kahta EBV-proteiinia. Aiemmassa tutkimuksessa he tekivät T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja antoivat niitä potilaille, joilla oli Hodgkin-lymfooma. Joillakin potilailla oli osittainen vaste tähän hoitoon, mutta yhdelläkään potilailla ei ollut täydellistä vastetta. He ajattelevat, että yksi syy voi olla se, että monet T-soluista reagoivat proteiinien kanssa, jotka eivät olleet kasvainsoluissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät selvittää, voivatko tutkijat parantaa tätä hoitoa kasvattamalla T-soluja, jotka tunnistavat EBV-infektoituneilla lymfoomasoluilla ekspressoituneita proteiineja ja B-soluja, joita kutsutaan LMP-1- ja LMP2-soluiksi. Näitä erityisiä T-soluja kutsutaan kolmannen osapuolen LMP 1/2 -spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL). Nämä LMP-spesifiset sytotoksiset
T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat testaavat ensin kasvaimen tai imusolmukkeen biopsian, joka on jo tehty nähdäkseen, ovatko kasvain- tai kudossolut EBV-positiivisia. Jos potilas on kelvollinen, tutkijat ottavat sitten 60 ml (noin 12 teelusikallista) verta potilaalta tai hänen luovuttajaltaan kerran tai kahdesti. He käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Ensin he kasvattavat erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja tai monosyyttejä, jotka stimuloivat T-soluja. Seuraavaksi he laittavat erityisesti tuotetun ihmisen viruksen, joka kuljettaa LMP-geenit dendriittisoluihin tai monosyytteihin. Niitä käytetään sitten T-solujen stimulointiin. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja LMP:llä niiden pinnalla. Tutkijat kasvattavat sitten näitä LMP-spesifisiä CTL:itä stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla. Näitä EBV-tartunnan saaneita soluja käsitellään säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa.
Kun riittävä määrä T-soluja on valmistettu, tutkijat testaavat ne varmistaakseen, että ne tappavat soluja LMP:llä niiden pinnalla. Jos määrät ovat alhaiset, heidän on ehkä otettava lisää verinäytteitä näiden solujen valmistamiseksi. Ennen kuin potilaalle annetaan CTL-solut, solut testataan sen varmistamiseksi, että ne eivät hyökkää kudosta vastaan.
Solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaaseen 10 minuutin aikana. Aluksi annetaan kaksi annosta T-soluja kahden viikon välein. Jos toisen infuusion jälkeen lymfooman koko pienenee TT- tai MRI-kuvauksessa radiologin arvioimalla, potilas voi saada halutessaan jopa kuusi lisäannosta T-soluja. Tämä on annoksen korotustutkimus, mikä tarkoittaa, että joillekin potilaille toinen annos voi olla suurempi kuin ensimmäinen. Kaikki hoidot antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus tai metodistisairaala.
CTL-infuusioiden jälkeistä seurantaa varten potilas nähdään kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan. Sitten potilas joko nähdään klinikalla tai hän ottaa yhteyttä tutkimussairaanhoitajaan vuosittain 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnoosi EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma tai EBV (assosioitunut)-T/NK-LPD-lymfoproliferatiivinen sairaus tai lymfoepiteliooma/leiomyosarkooma histologisesta alatyypistä tai vakavasta kroonisesta EBV:stä riippumatta ja joka on remissiossa ( ryhmä A) tai havaittava sairaus (ryhmä B) allogeenisen SCT:n jälkeen
- Potilaat, joiden elinajanodote on > 6 viikkoa.
- Kasvainkudoksen EBV-positiivinen
- Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on > 50
- Luovuttaja HIV-negatiivinen
- ei saa olla alle 50 % luovuttajan kimeeristä perifeerisessä veressä tai luuytimessä
- Potilaat, joiden bilirubiini on < 2 x normaali, AST < 5 x normaali ja Hgb > 8,0
- Potilaat, joiden kreatiniini on < 2x normaali ikään nähden
- Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajat, jotka ovat HIV-positiivisia
- Potilaat, joilla on GVHD > Grade II
- Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LMP1/2 CTL:t (ryhmä A)
Potilaat, jotka saavat CTL:itä lisähoitona allogeenisen kantasiirteen jälkeen
|
Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Annostaso yksi: Päivä 0: 1 x 107 solua/m2 Päivä 14: 1 x 107 solua/m2 Annostaso kaksi: Päivä 0: 2 x 107 solua/m2 Päivä 14: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 3: Päivä 0: 5 x 107 solua/m2 Päivä 14: 5 x 107 solua/m2 |
|
Kokeellinen: LMP1/2 CTL:t (ryhmä B)
Potilaat, jotka saavat CTL:itä uusiutuessa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
|
Jokainen potilas saa 2 injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Annostaso yksi: Päivä 0: 1 x 107 solua/m2 Päivä 14: 1 x 107 solua/m2 Annostaso kaksi: Päivä 0: 2 x 107 solua/m2 Päivä 14: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 3: Päivä 0: 5 x 107 solua/m2 Päivä 14: 5 x 107 solua/m2 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Myrkyllisyys arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -asteikon, version 2.0 mukaisesti.
DLT määritellään minkä tahansa toksisuuden kehittymiseksi, joka on luokiteltu asteeseen 3 tai 4 ja joka liittyy ensisijaisesti CTL-infuusioon.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LMP-spesifisten CTL:ien selviytyminen ja immuunitoiminta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Eloonjääminen ja toiminta mitataan frekvensseillä ja immunologisilla parametreilla (entsyymi-immunospot) ELISPOT- ja sytotoksisuusmäärityksistä.
|
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saadakseen alustavia tietoja turvallisuudesta ja vasteesta laajennettuun annostusohjelmaan.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Yhteenveto tehdään diagnostisten kuvantamistutkimusten vertailusta ennen infuusiota 6 viikkoon toisen infuusion jälkeen.
Vastaajien esiintymistiheydet ja osuudet esitetään yhteenvetona kokonaisuutena ja annostasoittain, jos potilaita on riittävästi per annostaso.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine Bollard, MD, CNMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Kasvaimet, lihaskudos
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Leiomyosarkooma
- Epstein-Barr-virusinfektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALCI2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .